Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tidlig afprøvning af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation for patienter, der vil modtage en nyretransplantation fra samme donor

13. juli 2023 opdateret af: Alice Bertaina

Fase 1b/2a-forsøg med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) fra en HLA-partielt matchet relateret eller ikke-relateret donor efter TCRαβ+ T-celle/CD19+ B-celle-depletering for patienter, der vil modtage en nyretransplantation (KT) fra samme HSCT/KT-donor

Dette er et enkelt center, ikke-randomiseret, ikke-kontrolleret åbent fase 1b/2a-forsøg med udførelse af sekventiel αβdepleted-HSCT og KT hos patienter, der kræver KT for at forhindre nyreafstødning efter KT, i fravær af nogen post-KT-immunsuppression , for at ophæve behovet for livslang immunsuppression, risikoen for kronisk afstødning og i sidste ende behovet for gentagen transplantation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Rekruttering
        • Lucile Packard Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alice Bertaina, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Paul Grimm, MD
        • Underforsker:
          • Orly Klein, MD
        • Underforsker:
          • David Shyr, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forventet behov for nyretransplantation på grund af:

    en. Underliggende genetisk/immunologisk sygdom følgende tilstande i. SIOD ii. FSGS iii. Cystinose iv. SLE v. Membranoproliferativ glomerulonefritis vi. Renal vaskulitis karakteriseret ved positivitet af tilstedeværelsen af ​​ANCA vii. Andre genetiske sygdomme, der fører til nyresygdom, der kræver KT eller b. Patienter, der har afvist en tidligere KT uanset den underliggende sygdom

  • Kronisk nyresygdom (CKD) stadium 3 eller højere
  • Steroider < 0,5 mg/kg/dag
  • Donoren og modtageren skal være identiske, som bestemt ved højopløsningstypning, mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DQB1 og HLA-DRB1
  • Lansky/Karnofsky score > 50; Karnofsky-skalaen vil blive brugt til personer ≥ 16 år, og Lansky-skalaen vil blive brugt til personer < 16 år.
  • Kunne give informeret samtykke eller have en LAR til rådighed for at give samtykke
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge et effektivt præventionsmiddel for at undgå graviditet under hele transplantationsproceduren, mens de er i immunsuppression, og hvis forsøgspersonen oplever cGvHD

Ekskluderingskriterier:

  • Drægtige eller ammende hunner.
  • Større end grad II aGvHD eller alvorlig, uhåndteret omfattende cGvHD på grund af en tidligere allograft på tidspunktet for inklusion
  • Leverdysfunktion (ALAT/AST > 10 gange øvre normalværdi eller direkte bilirubin > 3 gange øvre normalværdi), uoverskuelig dysfunktion af nyrefunktionen under dialyse
  • Alvorlig kardiovaskulær sygdom på evalueringstidspunktet, der ikke reagerer på ernæringsmæssig og dialytisk støtte (venstre ventrikeludstødningsfraktion < 40%) eller kliniske eller ekkokardiografiske tegn på alvorlig diastolisk dysfunktion
  • Aktuel aktiv infektionssygdom. Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er kvalificerede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
  • Alvorlige samtidige ukontrollerede medicinske lidelser bortset fra primær sygdom, der fører til kronisk nyresygdom
  • Manglende informeret samtykke fra patient/forælder/værge
  • Enhver alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville sætte patienten i øget risiko under deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1b: Konditioneringsregime A
En indledende kohorte på 4 patienter vil blive tilmeldt som en del af den indledende fase 1b sikkerhedsindkøringsevaluering. Patienter vil gennemgå en αβ-depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) efter at have modtaget konditioneringsregime A (konditioneringsregimets type er afhængig af den underliggende sygdom og ikke en del af forsøgsmålene). Ved tilstedeværelse af donor myeloid engraftment, mindst 3 måneder efter HSCT, vil patienter gennemgå en levende donor nyretransplantation (KT) med samme donor som HSCT. I mangel af kliniske tegn på nyreafstødning, vil farmakologisk immunsuppression (brugt til KT) blive nedtrappet på dag +90 post-KT.
Medicin: Cyclophosphamid 1200 mg/kg
Cyclophosphamid 1200 mg/Kg vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet A før HSCT
Medicin: Fludarabin
Fludarabin (startdosis 0,5 mg/kg og derefter PK guidet til at nå en AUC på 18-20) vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT
Stråling: Total kropsbestråling
Total Body Irradiation 200 cGy vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT
Andre navne:
  • TBI
Medicin: ATG
ATG 7,5 mg/kg vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT
Medicin: Rituximab
Rituximab 200 mg/m2 vil blive administreret inden for 24 timer efter HSCT
Enhed: CliniMACS® TCR α/β-reagenssæt og CliniMACS® CD19-system
CliniMACS® TCRαβ-Biotin- og CD19-systemer vil blive brugt til at skabe de mobiliserede perifere blodstamceller (PBSC) fra allogene donorer, der er udtømt for TCRαβ+ T-celler og CD19+ B-celler, som skal infunderes i patienten til HSCT. Måldosis for antallet af infunderede CD34+ HSC er > 10 x 10^6 celler/kg modtagervægt. Minimumsdosis er 2 x 10^6 celler/kg. Der er ingen øvre grænse for dosis af CD34+ HSC infunderet, så længe der ikke infunderes mere end 1 x 10^5 TCRαβ+ T-celler/kg. Måldosis for TCRαβ+ T-celler/kg er < 0,50 x 10^5.
Procedure: Nyretransplantation
Ved tilstedeværelse af donor myeloid engraftment, mindst 3 måneder efter HSCT, med > 95 % donor CD3+ kimærisme, i fravær af tegn på aktiv aGvHD eller cGvHD (moderat eller svær), mindst 4 uger efter immunsuppression for tidligere forekommende akut eller kronisk GvHD (undtagen enkeltstofbehandling af mild cGvHD), og med et BMI >18,5, ambulant og aktiv ud over berettigelsen til standardbehandlingskriterierne KT, vil patienter gennemgå en levende donor KT med samme donor som HSCT
Eksperimentel: Kohorte 2a: Konditioneringsregime A
Hvis interventionen er bestemt til at være sikker og ikke-forgæves, vil undersøgelsen fortsætte med at inkludere otte flere patienter under fase 2a efter samme behandling som fase 1b.
Medicin: Cyclophosphamid 1200 mg/kg
Cyclophosphamid 1200 mg/Kg vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet A før HSCT
Medicin: Fludarabin
Fludarabin (startdosis 0,5 mg/kg og derefter PK guidet til at nå en AUC på 18-20) vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT
Stråling: Total kropsbestråling
Total Body Irradiation 200 cGy vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT
Andre navne:
  • TBI
Medicin: ATG
ATG 7,5 mg/kg vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT
Medicin: Rituximab
Rituximab 200 mg/m2 vil blive administreret inden for 24 timer efter HSCT
Enhed: CliniMACS® TCR α/β-reagenssæt og CliniMACS® CD19-system
CliniMACS® TCRαβ-Biotin- og CD19-systemer vil blive brugt til at skabe de mobiliserede perifere blodstamceller (PBSC) fra allogene donorer, der er udtømt for TCRαβ+ T-celler og CD19+ B-celler, som skal infunderes i patienten til HSCT. Måldosis for antallet af infunderede CD34+ HSC er > 10 x 10^6 celler/kg modtagervægt. Minimumsdosis er 2 x 10^6 celler/kg. Der er ingen øvre grænse for dosis af CD34+ HSC infunderet, så længe der ikke infunderes mere end 1 x 10^5 TCRαβ+ T-celler/kg. Måldosis for TCRαβ+ T-celler/kg er < 0,50 x 10^5.
Procedure: Nyretransplantation
Ved tilstedeværelse af donor myeloid engraftment, mindst 3 måneder efter HSCT, med > 95 % donor CD3+ kimærisme, i fravær af tegn på aktiv aGvHD eller cGvHD (moderat eller svær), mindst 4 uger efter immunsuppression for tidligere forekommende akut eller kronisk GvHD (undtagen enkeltstofbehandling af mild cGvHD), og med et BMI >18,5, ambulant og aktiv ud over berettigelsen til standardbehandlingskriterierne KT, vil patienter gennemgå en levende donor KT med samme donor som HSCT
Eksperimentel: Kohorte 1b: Konditioneringsregime B
En indledende kohorte på 4 patienter vil blive tilmeldt som en del af den indledende fase 1b sikkerhedsindkøringsevaluering. Patienter vil gennemgå en αβ-depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) efter at have modtaget konditioneringsregime B (konditioneringsregimets type er afhængig af den underliggende sygdom og ikke en del af de eksperimentelle mål). Ved tilstedeværelse af donor myeloid engraftment, mindst 3 måneder efter HSCT, vil patienter gennemgå en levende donor nyretransplantation (KT) med samme donor som HSCT. I mangel af kliniske tegn på nyreafstødning, vil farmakologisk immunsuppression (brugt til KT) blive nedtrappet på dag +90 post-KT.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin (startdosis 0,5 mg/kg og derefter PK guidet til at nå en AUC på 18-20) vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT
Stråling: Total kropsbestråling
Total Body Irradiation 200 cGy vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT
Andre navne:
  • TBI
Medicin: ATG
ATG 7,5 mg/kg vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT
Medicin: Rituximab
Rituximab 200 mg/m2 vil blive administreret inden for 24 timer efter HSCT
Enhed: CliniMACS® TCR α/β-reagenssæt og CliniMACS® CD19-system
CliniMACS® TCRαβ-Biotin- og CD19-systemer vil blive brugt til at skabe de mobiliserede perifere blodstamceller (PBSC) fra allogene donorer, der er udtømt for TCRαβ+ T-celler og CD19+ B-celler, som skal infunderes i patienten til HSCT. Måldosis for antallet af infunderede CD34+ HSC er > 10 x 10^6 celler/kg modtagervægt. Minimumsdosis er 2 x 10^6 celler/kg. Der er ingen øvre grænse for dosis af CD34+ HSC infunderet, så længe der ikke infunderes mere end 1 x 10^5 TCRαβ+ T-celler/kg. Måldosis for TCRαβ+ T-celler/kg er < 0,50 x 10^5.
Procedure: Nyretransplantation
Ved tilstedeværelse af donor myeloid engraftment, mindst 3 måneder efter HSCT, med > 95 % donor CD3+ kimærisme, i fravær af tegn på aktiv aGvHD eller cGvHD (moderat eller svær), mindst 4 uger efter immunsuppression for tidligere forekommende akut eller kronisk GvHD (undtagen enkeltstofbehandling af mild cGvHD), og med et BMI >18,5, ambulant og aktiv ud over berettigelsen til standardbehandlingskriterierne KT, vil patienter gennemgå en levende donor KT med samme donor som HSCT
Medicin: Cyclophosphamid 100 mg/kg
Cyclophosphamid 100 mg/kg vil blive administreret som en del af konditioneringsregimen B før HSCT
Medicin: Melphalan
Melphalan 100 mg/m2 vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT
Eksperimentel: Kohorte 2a: Konditioneringsregime B
Hvis interventionen er bestemt til at være sikker og ikke-forgæves, vil undersøgelsen fortsætte med at inkludere otte flere patienter under fase 2a efter samme behandling som fase 1b.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin (startdosis 0,5 mg/kg og derefter PK guidet til at nå en AUC på 18-20) vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT
Stråling: Total kropsbestråling
Total Body Irradiation 200 cGy vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT
Andre navne:
  • TBI
Medicin: ATG
ATG 7,5 mg/kg vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT
Medicin: Rituximab
Rituximab 200 mg/m2 vil blive administreret inden for 24 timer efter HSCT
Enhed: CliniMACS® TCR α/β-reagenssæt og CliniMACS® CD19-system
CliniMACS® TCRαβ-Biotin- og CD19-systemer vil blive brugt til at skabe de mobiliserede perifere blodstamceller (PBSC) fra allogene donorer, der er udtømt for TCRαβ+ T-celler og CD19+ B-celler, som skal infunderes i patienten til HSCT. Måldosis for antallet af infunderede CD34+ HSC er > 10 x 10^6 celler/kg modtagervægt. Minimumsdosis er 2 x 10^6 celler/kg. Der er ingen øvre grænse for dosis af CD34+ HSC infunderet, så længe der ikke infunderes mere end 1 x 10^5 TCRαβ+ T-celler/kg. Måldosis for TCRαβ+ T-celler/kg er < 0,50 x 10^5.
Procedure: Nyretransplantation
Ved tilstedeværelse af donor myeloid engraftment, mindst 3 måneder efter HSCT, med > 95 % donor CD3+ kimærisme, i fravær af tegn på aktiv aGvHD eller cGvHD (moderat eller svær), mindst 4 uger efter immunsuppression for tidligere forekommende akut eller kronisk GvHD (undtagen enkeltstofbehandling af mild cGvHD), og med et BMI >18,5, ambulant og aktiv ud over berettigelsen til standardbehandlingskriterierne KT, vil patienter gennemgå en levende donor KT med samme donor som HSCT
Medicin: Cyclophosphamid 100 mg/kg
Cyclophosphamid 100 mg/kg vil blive administreret som en del af konditioneringsregimen B før HSCT
Medicin: Melphalan
Melphalan 100 mg/m2 vil blive administreret som en del af konditioneringsregimet før HSCT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der er i stand til at seponere immunsuppression efter KT
Tidsramme: Dag +90 efter-KT
Donorkimerisme lig med eller større til 95 % efter vellykket HSCT/KT-terapi giver mulighed for tilbagetrækning af immunsuppressiv terapi hos patienten
Dag +90 efter-KT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med vellykket nyrefunktion
Tidsramme: +1 år efter KT
Normal nyrefunktion målt ved den glomerulære filtrationshastighed (GFR) ved hjælp af CKiD Under 25 (U25) formlen, der inkluderer serumkreatinin og cystatin C sammen med normal proteinudskillelse.
+1 år efter KT
Antal patienter med myloid engraftment
Tidsramme: Dag +42 efter HSCT
Kumulativ forekomst af donor myeloid engraftment ved dag +42 post-HSCT. Myeloid engraftment er defineret som ANC på > 0,5 x 109/L for tre på hinanden følgende laboratorieværdier opnået på forskellige dage. Datoen for myeloid engraftment er den første dato af de tre laboratorieværdier, der er taget.
Dag +42 efter HSCT
Antal patienter med vedvarende fuld donorkimerisme
Tidsramme: Dag +180 og 1 år efter-KT
>95 % donorkimerisme for myeloide og lymfoide celler vurderet ved perifert blod (total, CD15+, CD3+, CD19+, CD56+ og CD34+) kimærisme ved Short Tandem Repeat (STR) eller næste generations sekventeringsanalyse (NGS)
Dag +180 og 1 år efter-KT
Antal patienter med akut GvHD
Tidsramme: Dag +90 og dag +180 efter HSCT
Kumulativ forekomst af akut GvHD (graderet som II-IV og III-IV ved hjælp af Magic-kriterierne)
Dag +90 og dag +180 efter HSCT
Antal patienter med kronisk GvHD
Tidsramme: +1 år efter HSCT
Kumulativ forekomst af kronisk GvHD ved NIH konsensuskriterier
+1 år efter HSCT
Antal patienter med de novo akut GVHD
Tidsramme: +1 år efter KT
Kumulativ forekomst af de novo akut GvHD (graderet som II-IV og III-IV ved hjælp af Magic-kriterierne)
+1 år efter KT
Antal patienter med de novo kronisk GVHD
Tidsramme: +1 år efter KT
Kumulativ forekomst af de novo kronisk GVHD målt ved NIH konsensuskriterier
+1 år efter KT
Antal patienter med funktionel tolerance over for donorceller
Tidsramme: 6- og 12 måneder efter KT
Mangel på modtagerens immunrespons på donorceller ved test med blandet lymfocytkultur
6- og 12 måneder efter KT
Antal tilfælde af sekundære maligniteter
Tidsramme: +5 år efter KT
Ny forekomst af sekundære maligniteter hos patienter efter deltagelse i undersøgelsen
+5 år efter KT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alice Bertaina

Samarbejdspartnere

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alice Bertaina, MD, Stanford University
  • Ledende efterforsker: Paul Grimm, MD, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2032

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2034

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. august 2022

Først opslået (Faktiske)

19. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-65421

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CKD trin 4

Kliniske forsøg med Cyclophosphamid 1200 mg/kg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner