パーソナライズされた治療@LUMC (PT@LUMC)

理論的根拠: ファーマコゲノミクス (PGx) は、薬に対する個人の反応に影響を与える遺伝的多様性の研究です。 PGx は個別化医療の重要な要素です。 現在、PGx は個々の薬物および/または個々の遺伝子変異体に適用されています。 最近、13 の遺伝子をカバーする 48 の PGx バリアントを含む、先制的なパネルベースのアプローチが提案されました。オランダの薬理遺伝学ワーキング グループ (DPWG) は、証拠に基づいた薬物投与ガイドラインを発行しました。 PGx パネルには、DPWG によって実行可能と見なされるすべての遺伝子変異が含まれています。つまり、用量調整または別の薬剤への切り替えが必要です。 興味深いことに、オランダの人口の 95% 以上が、このパネルでカバーされている遺伝子の 1 つに対して 1 つ以上の実用的な遺伝子型を保有しており、10% が 4 つ以上を保有しています。 全国の処方データに基づいて、初回処方の 5.6% で用量または薬剤の個別化が必要になると推定されます。 ただし、現在の臨床診療では、PGx テストの可能性は十分に活用されておらず、LUMC への影響は不明です。 したがって、先制PGxテストに関する前向き研究がLUMCで実施されます。 この研究では、2,000 人の患者が PGx ガイド下投与または標準治療に無作為に割り付けられます。

また、得られたデータを用いてサブスタディを実施する予定です。 最初の研究は、遺伝的変異体と薬物反応の変動性との新しい関連性を調査することを目的としています。 2 番目の目的は、併用薬やその他の非遺伝的要因が薬理遺伝学的関連性に及ぼす影響を、実用的な設定で調査することです。

主な目的: LUMC で先制的なパネル ベースの PGx テストを実装し、PGx ガイド付きの薬物処方と調剤の患者の利点を判断すること。

研究デザイン: 2,000 人の患者を対象とした 2 年間の前向き、オープン、ランダム化研究。

研究対象：LUMC で投薬確認を受けている 18 歳以上の患者。

研究手順: 患者は、PGx に基づく投薬または標準治療に無作為に割り付けられます。 PGx ガイド付きグループは、14 の遺伝子 (227 の PGx バリアントを含む) のパネルに対する先制的な PGx テストを受け、その後、個別化された薬と新しく処方された薬の推奨用量を受け取ります。 推奨事項は、Dutch Pharmacogenetics Working Group のガイドラインに基づいています。 対照群の患者は、PGx ガイド下の薬や用量選択なしで、通常の薬の処方を受けます。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 主要な結果は、遺伝子検査後の最初の 12 か月における薬物遺伝子型関連の副作用 (ADR) の発生です。 転帰はグレード 3 以上の CTC-AE で二分される。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度。 この研究への参加には、わずかな追加負担が伴います。

1) 通常の治療の一環として計画されている静脈穿刺の際に、10 ml の追加の血液が採取されます。 2) 1 か月、3 か月、6 か月、12 か月でオンラインアンケートに回答する。 クリニックへの追加の訪問は必要ありません。 研究群の患者にとっての利点には、ADRのリスクが潜在的に低下することが含まれます。 すべての患者は、DPWGガイドラインに基づいて薬物治療を個別化するために使用できる薬理遺伝学的プロファイルを受け取ります。 全体として、この研究に含まれるすべての薬物は以前に日常的な使用が認可されており、したがって利益/リスク比が正であると評価されているため、含まれる患者のリスクは最小限であると予想されます。 DPWG のガイドラインは、文献の体系的なレビューに基づいており、査読付きのジャーナルに掲載されており、一般に受け入れられています。