Terapêutica Personalizada @LUMC (PT@LUMC)

Justificativa: Farmacogenômica (PGx) é o estudo da variabilidade genética que afeta a resposta de um indivíduo a um medicamento. O PGx é um componente crítico da medicina personalizada. Atualmente, o PGx é aplicado para medicamentos individuais e/ou variantes genéticas individuais. Recentemente, uma abordagem baseada em painel preventivo foi proposta, incluindo 48 variantes de PGx cobrindo 13 genes para os quais o Grupo de Trabalho Farmacogenético Holandês (DPWG) emitiu diretrizes de dosagem de medicamentos baseadas em evidências. O painel PGx contém todas as variantes genéticas consideradas acionáveis ​​pelo DPWG, ou seja, que requerem um ajuste de dose ou mudança para outro medicamento. Curiosamente, mais de 95% da população holandesa carrega um ou mais genótipos acionáveis ​​para um dos genes cobertos por este painel e 10% carrega 4 ou mais. Com base nos dados nacionais de prescrição, estimamos que 5,6% de todas as primeiras prescrições exigiriam uma individualização da dose ou do medicamento. No entanto, na prática clínica atual, o potencial do teste PGx não é totalmente explorado e o impacto para LUMC é desconhecido. Portanto, um estudo prospectivo sobre testes preventivos de PGx será realizado no LUMC. Neste estudo, 2.000 pacientes serão randomizados para dosagem guiada por PGx ou tratamento padrão.

Além disso, planejamos realizar subestudos com os dados obtidos. O primeiro estudo visa explorar novas associações de variantes genéticas com variabilidade na resposta a medicamentos. O segundo visa explorar o impacto da medicação concomitante e outros fatores não genéticos nas associações farmacogenéticas em um cenário pragmático.

Objetivo primário: Implementar testes PGx baseados em painel preventivo no LUMC e determinar o benefício para o paciente da prescrição e distribuição de medicamentos guiados por PGx.

Desenho do estudo: Um estudo prospectivo, aberto e randomizado em 2.000 pacientes com duração de 2 anos.

População do estudo: Pacientes maiores de 18 anos em verificação de medicação no LUMC.

Procedimento do estudo: Os pacientes são randomizados para dosagem guiada por PGx ou padrão de atendimento. O grupo guiado por PGx recebe testes preventivos de PGx para um painel de 14 genes (incluindo 227 variantes de PGx), seguidos de recomendações personalizadas de medicamentos e doses para medicamentos prescritos recentemente. As recomendações são baseadas nas diretrizes do Grupo de Trabalho de Farmacogenética Holandês. Os pacientes do grupo controle receberão prescrições medicamentosas usuais, sem medicamento ou seleção de dose guiada por PGx.

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O desfecho primário é a ocorrência de reações adversas medicamentosas (RAM) associadas ao genótipo do medicamento nos primeiros 12 meses após o teste genético. O resultado é dicotomizado em ≥ grau 3 CTC-AE.

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo. A participação neste estudo carrega um pequeno fardo extra:

1) Serão coletados 10 ml de sangue adicional durante uma punção venosa planejada como parte do tratamento regular. 2) preencher questionários online em um, três, seis e doze meses. Não são necessárias visitas extras à clínica. Os benefícios para os pacientes no braço do estudo incluem um risco potencialmente reduzido de RAMs. Todos os pacientes receberão seu perfil farmacogenético, que pode ser usado para individualizar o tratamento medicamentoso com base nas diretrizes do DPWG. No geral, riscos mínimos são esperados para os pacientes incluídos devido ao fato de que todos os medicamentos incluídos neste estudo foram previamente licenciados para uso rotineiro e, portanto, foram avaliados como tendo uma relação benefício/risco positiva. As diretrizes do DPWG são baseadas na revisão sistemática da literatura, foram publicadas em periódicos revisados ​​por pares e são comumente aceitas.