Personlig behandling @LUMC (PT@LUMC)

Begrundelse: Farmakogenomik (PGx) er studiet af genetisk variabilitet, der påvirker et individs respons på et lægemiddel. PGx er en kritisk komponent i personlig medicin. I øjeblikket anvendes PGx til individuelle lægemidler og/eller individuelle genetiske varianter. For nylig blev en forebyggende panelbaseret tilgang foreslået, herunder 48 PGx-varianter, der dækker 13 gener, for hvilke den hollandske farmakogenetiske arbejdsgruppe (DPWG) har udstedt evidensbaserede retningslinjer for lægemiddeldosering. PGx-panelet indeholder alle genetiske varianter, der anses for handlingsdygtige af DPWG, dvs. som kræver en dosisjustering eller skift til et andet lægemiddel. Interessant nok bærer mere end 95% af den hollandske befolkning en eller flere handlingsdygtige genotyper for et af generne dækket af dette panel, og 10% bærer 4 eller flere. Baseret på nationale receptdata anslår vi, at 5,6 % af alle første recepter vil kræve en individualisering af dosis eller lægemiddel. I den nuværende kliniske praksis udnyttes potentialet af PGx-test dog ikke fuldt ud, og virkningen for LUMC er ukendt. Derfor vil en prospektiv undersøgelse af forebyggende PGx-testning blive udført i LUMC. I denne undersøgelse vil 2.000 patienter blive randomiseret til PGx-guidet dosering eller standardbehandling.

Derudover planlægger vi at gennemføre delstudier med de indhentede data. Den første undersøgelse har til formål at udforske nye associationer af genetiske varianter med variation i lægemiddelrespons. Den anden har til formål at udforske virkningen af ​​samtidig medicinering og andre ikke-genetiske faktorer på farmakogenetiske associationer i en pragmatisk sammenhæng.

Primært mål: At implementere forebyggende panelbaseret PGx-test i LUMC og bestemme patientfordele ved PGx-guidet lægemiddelordination og -dispensering.

Studiedesign: Et prospektivt, åbent, randomiseret studie med 2.000 patienter med en varighed på 2 år.

Undersøgelsespopulation: Patienter over 18 år, der gennemgår medicinverifikation i LUMC.

Undersøgelsesprocedure: Patienter randomiseres til PGx-guidet dosering eller standardbehandling. Den PGx-guidede gruppe modtager forebyggende PGx-test for et panel af 14 gener (inklusive 227 PGx-varianter) efterfulgt af personlige lægemiddel- og dosisanbefalinger for nyligt ordinerede lægemidler. Anbefalingerne er baseret på retningslinjerne fra den hollandske farmakogenetiske arbejdsgruppe. Patienter i kontrolgruppen vil modtage sædvanlige lægemiddelordinationer uden PGx-guidet lægemiddel eller dosisvalg.

Hovedundersøgelsens parametre/endepunkter: Det primære resultat er forekomsten af ​​lægemiddel-genotype-associerede bivirkninger (ADR) i de første 12 måneder efter den genetiske test. Resultatet er dikotomiseret ved ≥ grad 3 CTC-AE.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, udbytte og gruppetilhørsforhold. Deltagelse i denne undersøgelse medfører en lille ekstra byrde:

1) Der vil blive opsamlet 10 ml ekstra blod under en venepunktur, der er planlagt som en del af almindelig behandling. 2) at udfylde et online spørgeskema efter én, tre, seks og tolv måneder. Det er ikke nødvendigt med ekstra besøg på klinikken. Fordele for patienter i undersøgelsesarmen omfatter en potentielt reduceret risiko for bivirkninger. Alle patienter vil modtage deres farmakogenetiske profil, som kan bruges til at individualisere lægemiddelbehandling baseret på DPWG-retningslinjerne. Samlet set forventes der minimale risici for inkluderede patienter på grund af det faktum, at alle de lægemidler, der indgår i denne undersøgelse, tidligere er blevet godkendt til rutinemæssig brug og derfor er blevet vurderet til at have et positivt fordel/risiko-forhold. DPWG-retningslinjerne er baseret på systematisk gennemgang af litteraturen, er blevet publiceret i peer-reviewede tidsskrifter og er almindeligt accepterede.