Terapie personalizzate @LUMC (PT@LUMC)

Motivazione: La farmacogenomica (PGx) è lo studio della variabilità genetica che influenza la risposta di un individuo a un farmaco. PGx è una componente fondamentale della medicina personalizzata. Attualmente, PGx viene applicato per singoli farmaci e/o singole varianti genetiche. Recentemente è stato proposto un approccio preventivo basato su panel che include 48 varianti PGx che coprono 13 geni per i quali il gruppo di lavoro olandese sulla farmacogenetica (DPWG) ha pubblicato linee guida sul dosaggio dei farmaci basate sull'evidenza. Il pannello PGx contiene tutte le varianti genetiche considerate perseguibili dal DPWG, ovvero che richiedono un aggiustamento della dose o il passaggio a un altro farmaco. È interessante notare che oltre il 95% della popolazione olandese porta uno o più genotipi utilizzabili per uno dei geni coperti da questo pannello e il 10% ne porta 4 o più. Sulla base dei dati di prescrizione nazionali stimiamo che il 5,6% di tutte le prime prescrizioni richiederebbe un'individualizzazione della dose o del farmaco. Tuttavia, nell'attuale pratica clinica il potenziale del test PGx non è pienamente sfruttato e l'impatto per LUMC è sconosciuto. Pertanto, nel LUMC verrà eseguito uno studio prospettico sui test preventivi PGx. In questo studio 2.000 pazienti saranno randomizzati al dosaggio guidato da PGx o allo standard di cura.

Inoltre, prevediamo di condurre studi secondari con i dati ottenuti. Il primo studio mira a esplorare nuove associazioni di varianti genetiche con variabilità nella risposta ai farmaci. Il secondo mira a esplorare l'impatto dei farmaci concomitanti e di altri fattori non genetici sulle associazioni farmacogenetiche in un contesto pragmatico.

Obiettivo primario: implementare test PGx basati su panel preventivi nel LUMC e determinare il beneficio per il paziente della prescrizione e dell'erogazione di farmaci guidati da PGx.

Disegno dello studio: uno studio prospettico, aperto, randomizzato su 2.000 pazienti con una durata di 2 anni.

Popolazione in studio: pazienti di età superiore a 18 anni sottoposti a verifica farmacologica presso il LUMC.

Procedura dello studio: i pazienti sono randomizzati al dosaggio guidato da PGx o allo standard di cura. Il gruppo guidato da PGx riceve test PGx preventivi per un pannello di 14 geni (comprese 227 varianti PGx) seguiti da raccomandazioni personalizzate sui farmaci e sulla dose per i farmaci di nuova prescrizione. Le raccomandazioni si basano sulle linee guida del gruppo di lavoro olandese sulla farmacogenetica. I pazienti nel gruppo di controllo riceveranno le solite prescrizioni di farmaci, senza selezione del farmaco o della dose guidata da PGx.

Principali parametri/endpoint dello studio: l'esito primario è l'insorgenza di reazioni avverse al farmaco (ADR) associate al genotipo del farmaco nei primi 12 mesi successivi al test genetico. Il risultato è dicotomizzato a ≥ grado 3 CTC-AE.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo. La partecipazione a questo studio comporta un piccolo onere aggiuntivo:

1) 10 ml di sangue in più verranno raccolti durante una venipuntura pianificata come parte del trattamento regolare. 2) compilare un questionario online a uno, tre, sei e dodici mesi. Non sono necessarie visite extra alla clinica. I benefici per i pazienti nel braccio dello studio includono un rischio potenzialmente ridotto di ADR. Tutti i pazienti riceveranno il loro profilo farmacogenetico che potrà essere utilizzato per personalizzare il trattamento farmacologico sulla base delle linee guida del DPWG. Complessivamente, sono previsti rischi minimi per i pazienti inclusi a causa del fatto che tutti i farmaci inclusi in questo studio sono stati precedentemente autorizzati per l'uso di routine e quindi sono stati valutati come aventi un rapporto beneficio/rischio positivo. Le linee guida DPWG si basano su una revisione sistematica della letteratura, sono state pubblicate su riviste peer-reviewed e sono comunemente accettate.