Gepersonaliseerde Therapeutiek @LUMC (PT@LUMC)

Achtergrond: Farmacogenomics (PGx) is de studie van genetische variabiliteit die de reactie van een individu op een medicijn beïnvloedt. PGx is een cruciaal onderdeel van gepersonaliseerde geneeskunde. Momenteel wordt PGx toegepast voor individuele geneesmiddelen en/of individuele genetische varianten. Onlangs werd een preventieve panelgebaseerde aanpak voorgesteld, waaronder 48 PGx-varianten die 13 genen dekken, waarvoor de Nederlandse Farmacogenetische Werkgroep (DPWG) evidence-based richtlijnen voor medicijndosering heeft uitgegeven. Het PGx-panel bevat alle genetische varianten die door de DPWG bruikbaar worden geacht, d.w.z. waarvoor een dosisaanpassing of overschakeling op een ander geneesmiddel nodig is. Interessant is dat meer dan 95% van de Nederlandse bevolking drager is van een of meer bruikbare genotype(s) voor een van de genen die door dit panel worden bestreken en 10% is drager van 4 of meer. Op basis van nationale voorschriftgegevens schatten we dat voor 5,6% van alle eerste voorschriften een individualisering van de dosis of het geneesmiddel nodig zou zijn. In de huidige klinische praktijk wordt het potentieel van PGx-testen echter niet ten volle benut en is de impact voor het LUMC onbekend. Daarom zal in het LUMC een prospectieve studie naar preventieve PGx-testen worden uitgevoerd. In deze studie zullen 2.000 patiënten worden gerandomiseerd naar PGx-geleide dosering of zorgstandaard.

Daarnaast zijn we van plan om met de verkregen data deelonderzoeken uit te voeren. De eerste studie heeft tot doel nieuwe associaties van genetische varianten met variabiliteit in medicijnrespons te onderzoeken. De tweede is gericht op het onderzoeken van de impact van gelijktijdige medicatie en andere niet-genetische factoren op farmacogenetische associaties in een pragmatische setting.

Primaire doelstelling: Het implementeren van preventieve panelgebaseerde PGx-testen in het LUMC en het bepalen van het voordeel voor de patiënt van PGx-gestuurd voorschrijven en verstrekken van geneesmiddelen.

Studieopzet: Een prospectieve, open, gerandomiseerde studie bij 2.000 patiënten met een duur van 2 jaar.

Studiepopulatie: Patiënten ouder dan 18 jaar die medicatiecontrole ondergaan in het LUMC.

Studieprocedure: Patiënten worden gerandomiseerd naar PGx-geleide dosering of zorgstandaard. De PGx-geleide groep krijgt preventieve PGx-testen voor een panel van 14 genen (waaronder 227 PGx-varianten), gevolgd door gepersonaliseerde aanbevelingen voor geneesmiddelen en doseringen voor nieuw voorgeschreven geneesmiddelen. Aanbevelingen zijn gebaseerd op de richtlijnen van de Nederlandse Werkgroep Farmacogenetica. Patiënten in de controlegroep krijgen de gebruikelijke medicijnen voorgeschreven, zonder PGx-geleide medicijn- of dosisselectie.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het primaire resultaat is het optreden van geneesmiddelgenotype-geassocieerde bijwerkingen (ADR) in de eerste 12 maanden na de genetische test. De uitkomst is gedichotomiseerd bij ≥ graad 3 CTC-AE.

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, uitkering en groepsgebondenheid. Deelname aan dit onderzoek brengt een kleine extra belasting met zich mee:

1) Er wordt 10 ml extra bloed afgenomen tijdens een geplande venapunctie als onderdeel van de reguliere behandeling. 2) om een ​​online vragenlijst in te vullen na één, drie, zes en twaalf maanden. Extra bezoeken aan de kliniek zijn niet nodig. Voordelen voor patiënten in de onderzoeksarm zijn onder meer een mogelijk verminderd risico op bijwerkingen. Alle patiënten zullen hun farmacogenetisch profiel ontvangen dat kan worden gebruikt om de medicamenteuze behandeling te individualiseren op basis van de DPWG-richtlijnen. Over het algemeen worden minimale risico's verwacht voor geïncludeerde patiënten vanwege het feit dat alle geneesmiddelen die in dit onderzoek zijn opgenomen, eerder zijn goedgekeurd voor routinematig gebruik en dus zijn beoordeeld als een positieve baten-risicoverhouding. De DPWG-richtlijnen zijn gebaseerd op een systematische review van de literatuur, zijn gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften en worden algemeen aanvaard.