맞춤형 치료제 @LUMC (PT@LUMC)

근거: 약물유전체학(PGx)은 약물에 대한 개인의 반응에 영향을 미치는 유전적 다양성에 대한 연구입니다. PGx는 맞춤형 의료의 중요한 구성 요소입니다. 현재 PGx는 개별 약물 및/또는 개별 유전자 변형에 적용됩니다. 최근 네덜란드 약물 유전학 연구 그룹(DPWG)이 증거 기반 약물 투여 지침을 발표한 13개 유전자를 포함하는 48개의 PGx 변이체를 포함하는 선제적 패널 기반 접근법이 제안되었습니다. PGx 패널에는 DPWG에서 실행 가능한 것으로 간주되는 모든 유전적 변이가 포함되어 있습니다. 즉, 용량 조정이 필요하거나 다른 약물로 전환해야 합니다. 흥미롭게도 네덜란드 인구의 95% 이상이 이 패널에서 다루는 유전자 중 하나에 대해 하나 이상의 실행 가능한 유전자형을 가지고 있고 10%는 4개 이상을 가지고 있습니다. 국가 처방 데이터를 기반으로 우리는 모든 최초 처방의 5.6%가 용량 또는 약물의 개별화가 필요할 것으로 추정합니다. 그러나 현재 임상 실습에서 PGx 테스트의 잠재력은 완전히 활용되지 않았으며 LUMC에 대한 영향은 알려지지 않았습니다. 따라서 선제적 PGx 테스트에 대한 전향적 연구가 LUMC에서 수행될 것입니다. 이 연구에서 2,000명의 환자가 PGx 가이드 투여 또는 표준 치료에 무작위 배정됩니다.

또한 확보한 자료로 하위 연구를 진행할 계획이다. 첫 번째 연구는 유전적 변이와 약물 반응의 가변성의 새로운 연관성을 탐구하는 것을 목표로 합니다. 두 번째는 실용적인 환경에서 병용 약물 및 기타 비유전적 요인이 약물유전학적 연관성에 미치는 영향을 탐구하는 것을 목표로 합니다.

주요 목표: LUMC에서 선제적 패널 기반 PGx 테스트를 구현하고 PGx 가이드 약물 처방 및 조제의 환자 이점을 결정합니다.

연구 설계: 2년 동안 2,000명의 환자를 대상으로 한 전향적, 개방적, 무작위 연구.

연구 모집단: LUMC에서 약물 확인을 받는 18세 이상의 환자.

연구 절차: 환자는 PGx 가이드 투약 또는 표준 치료에 무작위 배정됩니다. PGx 가이드 그룹은 14개 유전자 패널(227개의 PGx 변이체 포함)에 대한 선제적 PGx 테스트를 받은 후 개인화된 약물 및 새로 처방된 약물에 대한 용량 권장 사항을 받습니다. 권장 사항은 Dutch Pharmacogenetics Working Group의 지침을 기반으로 합니다. 대조군의 환자는 PGx 가이드 약물이나 용량 선택 없이 일반적인 약물 처방을 받게 됩니다.

주요 연구 매개변수/종료점: 1차 결과는 유전자 검사 후 첫 12개월 동안 약물 유전자형 관련 약물 부작용(ADR)의 발생입니다. 결과는 ≥ 등급 3 CTC-AE에서 이분화됩니다.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도. 이 연구에 참여하면 약간의 추가 부담이 있습니다.

1) 정기적인 치료의 일환으로 계획된 정맥 천자 중에 10ml의 혈액을 추가로 채취합니다. 2) 1개월, 3개월, 6개월, 12개월에 온라인 설문지를 작성합니다. 클리닉에 추가 방문이 필요하지 않습니다. 연구 부문의 환자에 대한 이점에는 잠재적으로 ADR 위험 감소가 포함됩니다. 모든 환자는 DPWG 지침에 따라 약물 치료를 개별화하는 데 사용할 수 있는 약물 유전학적 프로필을 받게 됩니다. 전반적으로, 이 연구에 포함된 모든 약물이 이전에 일상적인 사용에 대해 허가를 받았고 따라서 긍정적인 이익/위험 비율을 갖는 것으로 평가되었다는 사실로 인해 포함된 환자에 대해 최소한의 위험이 예상됩니다. DPWG 지침은 문헌의 체계적인 검토를 기반으로 하며 동료 검토 저널에 게시되었으며 일반적으로 인정됩니다.