Henkilökohtainen terapia @LUMC (PT@LUMC)

Perustelut: Farmakogenomiikka (PGx) on geneettisen vaihtelun tutkimus, joka vaikuttaa yksilön vasteeseen lääkkeelle. PGx on henkilökohtaisen lääketieteen tärkeä osa. Tällä hetkellä PGx:ää sovelletaan yksittäisiin lääkkeisiin ja/tai yksittäisiin geneettisiin variantteihin. Äskettäin ehdotettiin ennaltaehkäisevää paneelipohjaista lähestymistapaa, joka sisältää 48 PGx-varianttia, jotka kattavat 13 geeniä, joille hollantilainen farmakogeneettinen työryhmä (DPWG) on julkaissut näyttöön perustuvat lääkeannostusohjeet. PGx-paneeli sisältää kaikki geneettiset variantit, jotka DPWG pitää toimintakykyisinä, eli jotka edellyttävät annoksen säätämistä tai vaihtamista toiseen lääkkeeseen. Mielenkiintoista on, että yli 95 prosentilla hollantilaisväestöstä on yksi tai useampi toimintakelpoinen genotyyppi yhdelle tämän paneelin kattaman geenin osalta ja 10 prosentilla on neljä tai useampia. Valtakunnallisten reseptitietojen perusteella arvioimme, että 5,6 % kaikista ensimmäisistä resepteistä vaatisi annoksen tai lääkkeen yksilöllistämistä. Nykyisessä kliinisessä käytännössä PGx-testauksen mahdollisuuksia ei kuitenkaan hyödynnetä täysin, eikä vaikutusta LUMC:hen tunneta. Siksi LUMC:ssä tehdään ennakoiva tutkimus ennakoivasta PGx-testauksesta. Tässä tutkimuksessa 2 000 potilasta satunnaistetaan saamaan PGx-ohjattua annostusta tai standardihoitoa.

Lisäksi aiomme tehdä osatutkimuksia saaduilla tiedoilla. Ensimmäisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia geneettisten varianttien uusia assosiaatioita lääkevasteen vaihteluun. Toisen tavoitteena on tutkia samanaikaisen lääkityksen ja muiden ei-geneettisten tekijöiden vaikutusta farmakogeneettisiin assosiaatioihin pragmaattisessa ympäristössä.

Ensisijainen tavoite: Toteuttaa ennaltaehkäisevä paneelipohjainen PGx-testaus LUMC:ssä ja määrittää PGx-ohjatun lääkemääräyksen ja -jakelun hyöty potilaalle.

Tutkimussuunnitelma: Prospektiivinen, avoin, satunnaistettu tutkimus 2 000 potilaalla, kesto 2 vuotta.

Tutkimuspopulaatio: Yli 18-vuotiaat potilaat, joille tehdään lääkitystarkastus LUMC:ssä.

Tutkimusmenettely: Potilaat satunnaistetaan saamaan PGx-ohjattua annostusta tai tavanomaista hoitoa. PGx-ohjattu ryhmä saa ennaltaehkäisevän PGx-testin 14 geenin paneelille (mukaan lukien 227 PGx-varianttia), minkä jälkeen annetaan yksilölliset lääke- ja annossuositukset uusille lääkkeille. Suositukset perustuvat hollantilaisen farmakogenetiikan työryhmän ohjeisiin. Kontrolliryhmän potilaat saavat tavanomaisia ​​lääkemääräyksiä ilman PGx-ohjattua lääke- tai annosvalintaa.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tulos on lääkegenotyyppiin liittyvien haittavaikutusten (ADR) esiintyminen 12 ensimmäisen kuukauden aikana geneettisen testin jälkeen. Tulos on kaksijakoinen ≥ asteen 3 CTC-AE kohdalla.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus. Tähän tutkimukseen osallistuminen tuo mukanaan pienen lisätaakan:

1) 10 ml lisää verta kerätään säännöllisen hoidon osana suunnitellussa laskimopunktiossa. 2) täyttää verkkokyselyt yhden, kolmen, kuuden ja kahdentoista kuukauden kuluttua. Ylimääräisiä käyntiä klinikalla ei tarvita. Tutkimusryhmän potilaiden hyötyihin kuuluu mahdollisesti pienentynyt haittavaikutusten riski. Kaikki potilaat saavat farmakogeneettisen profiilinsa, jonka avulla voidaan yksilöidä lääkehoitoa DPWG:n ohjeiden mukaisesti. Kaiken kaikkiaan tutkimusryhmään kuuluville potilaille odotetaan minimaalisia riskejä, koska kaikki tässä tutkimuksessa mukana olevat lääkkeet on aiemmin lisensoitu rutiininomaiseen käyttöön, joten niillä on arvioitu olevan positiivinen hyöty/riskisuhde. DPWG:n ohjeet perustuvat kirjallisuuden systemaattiseen tarkasteluun, ne on julkaistu vertaisarvioiduissa aikakauslehdissä ja ovat yleisesti hyväksyttyjä.