Персонализированная терапия @LUMC (PT@LUMC)

Обоснование: Фармакогеномика (PGx) — это изучение генетической изменчивости, влияющей на индивидуальную реакцию на лекарство. PGx является важным компонентом персонализированной медицины. В настоящее время PGx применяется для отдельных лекарств и/или отдельных генетических вариантов. Недавно был предложен упреждающий подход на основе панели, включающий 48 вариантов PGx, охватывающих 13 генов, для которых Голландская фармакогенетическая рабочая группа (DPWG) выпустила рекомендации по дозированию лекарств, основанные на фактических данных. Панель PGx содержит все генетические варианты, которые DPWG считает действенными, т. е. требующими корректировки дозы или перехода на другой препарат. Интересно, что более 95% населения Нидерландов несут один или несколько активных генотипов для одного из генов, охватываемых этой панелью, а 10% несут 4 или более. Основываясь на национальных данных о рецептах, мы подсчитали, что 5,6% всех первых назначений требуют индивидуального подбора дозы или препарата. Однако в современной клинической практике потенциал тестирования PGx используется не полностью, и влияние LUMC неизвестно. Поэтому в LUMC будет проведено проспективное исследование упреждающего тестирования PGx. В этом исследовании 2000 пациентов будут рандомизированы для дозирования PGx или стандарта лечения.

Кроме того, мы планируем провести дополнительные исследования с полученными данными. Первое исследование направлено на изучение новых ассоциаций генетических вариантов с вариабельностью реакции на лекарства. Вторая направлена ​​на изучение влияния сопутствующего лечения и других негенетических факторов на фармакогенетические ассоциации в практических условиях.

Основная цель: внедрить упреждающее тестирование PGx на основе панели в LUMC и определить пользу для пациента от назначения и отпуска лекарств под руководством PGx.

Дизайн исследования: проспективное открытое рандомизированное исследование с участием 2000 пациентов продолжительностью 2 года.

Исследуемая популяция: пациенты старше 18 лет, проходящие проверку лекарств в LUMC.

Процедура исследования: пациенты рандомизированы в группы дозирования PGx или стандарта лечения. Группа под контролем PGx проходит упреждающее тестирование PGx для панели из 14 генов (включая 227 вариантов PGx), после чего даются персонализированные рекомендации по лекарствам и дозам для вновь назначенных лекарств. Рекомендации основаны на рекомендациях Голландской рабочей группы по фармакогенетике. Пациенты в контрольной группе будут получать обычные рецепты на лекарства, без подбора препарата или дозы под контролем PGx.

Основные параметры/конечные точки исследования. Первичным результатом является возникновение нежелательных лекарственных реакций, связанных с генотипом препарата (НЛР), в течение первых 12 месяцев после проведения генетического теста. Результат дихотомически оценивается при CTC-AE ≥ 3 степени.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе. Участие в этом исследовании сопряжено с небольшим дополнительным бременем:

1) Во время венепункции, запланированной в рамках регулярного лечения, будет взято дополнительно 10 мл крови. 2) заполнить онлайн-анкеты в один, три, шесть и двенадцать месяцев. Никаких дополнительных визитов в клинику не требуется. Преимущества для пациентов в группе исследования включают потенциально сниженный риск нежелательных реакций. Все пациенты получат свой фармакогенетический профиль, который можно использовать для индивидуализации медикаментозного лечения на основе рекомендаций DPWG. В целом, для включенных пациентов ожидаются минимальные риски в связи с тем, что все препараты, включенные в это исследование, ранее были лицензированы для рутинного применения и, таким образом, были оценены как имеющие положительное соотношение польза/риск. Рекомендации DPWG основаны на систематическом обзоре литературы, опубликованы в рецензируемых журналах и общеприняты.