Spersonalizowana terapia @LUMC (PT@LUMC)

Uzasadnienie: Farmakogenomika (PGx) to badanie zmienności genetycznej wpływającej na indywidualną reakcję na lek. PGx jest kluczowym elementem medycyny spersonalizowanej. Obecnie PGx stosuje się dla poszczególnych leków i/lub poszczególnych wariantów genetycznych. Niedawno zaproponowano podejście panelowe z wywłaszczaniem, obejmujące 48 wariantów PGx obejmujących 13 genów, dla których Holenderska Farmakogenetyczna Grupa Robocza (DPWG) wydała wytyczne dotyczące dawkowania leków oparte na dowodach. Panel PGx zawiera wszystkie warianty genetyczne, które DPWG uważa za możliwe do zastosowania, tj. wymagające dostosowania dawki lub przejścia na inny lek. Co ciekawe, ponad 95% populacji holenderskiej jest nosicielem jednego lub więcej możliwych do zastosowania genotypów dla jednego z genów objętych tym panelem, a 10% nosi 4 lub więcej. Na podstawie krajowych danych dotyczących recept szacujemy, że 5,6% wszystkich pierwszych recept wymagałoby indywidualizacji dawki lub leku. Jednak w obecnej praktyce klinicznej potencjał testów PGx nie jest w pełni wykorzystywany, a wpływ na LUMC jest nieznany. W związku z tym w LUMC zostanie przeprowadzone badanie prospektywne dotyczące prewencyjnych testów PGx. W tym badaniu 2000 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej dawkowanie według zaleceń PGx lub standardowej opieki.

Ponadto planujemy przeprowadzić badania cząstkowe z wykorzystaniem uzyskanych danych. Pierwsze badanie ma na celu zbadanie nowych powiązań wariantów genetycznych ze zmiennością odpowiedzi na lek. Drugi ma na celu zbadanie wpływu jednocześnie przyjmowanych leków i innych czynników niegenetycznych na powiązania farmakogenetyczne w pragmatycznym kontekście.

Główny cel: Wdrożenie prewencyjnych testów PGx opartych na panelu w LUMC i określenie korzyści dla pacjenta wynikających z przepisywania i wydawania leków pod kontrolą PGx.

Projekt badania: Prospektywne, otwarte, randomizowane badanie z udziałem 2000 pacjentów, trwające 2 lata.

Populacja badana: Pacjenci w wieku powyżej 18 lat poddawani weryfikacji leków w LUMC.

Procedura badania: Pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej dawkowanie według wskazań PGx lub standardowej opieki. Grupa kierowana przez PGx otrzymuje prewencyjne testy PGx dla panelu 14 genów (w tym 227 wariantów PGx), a następnie spersonalizowane zalecenia dotyczące leków i dawek dla nowo przepisanych leków. Zalecenia oparte są na wytycznych Holenderskiej Grupy Roboczej ds. Farmakogenetyki. Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają zwykłe recepty na leki, bez kierowania PGx na wybór leku lub dawki.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Pierwszorzędowym wynikiem jest wystąpienie działań niepożądanych związanych z genotypem leku (ADR) w ciągu pierwszych 12 miesięcy po teście genetycznym. Wynik jest dychotomizowany przy CTC-AE stopnia ≥ 3.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą. Udział w tym badaniu wiąże się z niewielkim dodatkowym obciążeniem:

1) 10 ml dodatkowej krwi zostanie pobrane podczas nakłucia żyły planowanego w ramach regularnego leczenia. 2) do wypełnienia kwestionariuszy online po jednym, trzech, sześciu i dwunastu miesiącach. Nie są wymagane żadne dodatkowe wizyty w klinice. Korzyści dla pacjentów w ramieniu badania obejmują potencjalnie zmniejszone ryzyko działań niepożądanych. Wszyscy pacjenci otrzymają profil farmakogenetyczny, na podstawie którego można zindywidualizować leczenie farmakologiczne w oparciu o wytyczne DPWG. Ogólnie rzecz biorąc, oczekuje się minimalnego ryzyka dla włączonych pacjentów ze względu na fakt, że wszystkie leki uwzględnione w tym badaniu zostały wcześniej dopuszczone do rutynowego stosowania, a zatem zostały ocenione jako mające pozytywny stosunek korzyści do ryzyka. Wytyczne DPWG opierają się na systematycznym przeglądzie literatury, zostały opublikowane w recenzowanych czasopismach i są powszechnie akceptowane.