Personalized Therapeutics @LUMC (PT@LUMC)

Bakgrund: Farmakogenomik (PGx) är studiet av genetisk variabilitet som påverkar en individs svar på ett läkemedel. PGx är en kritisk komponent i personlig medicin. För närvarande tillämpas PGx för enskilda läkemedel och/eller individuella genetiska varianter. Nyligen föreslogs ett förebyggande panelbaserat tillvägagångssätt inklusive 48 PGx-varianter som täcker 13 gener för vilka den holländska farmakogenetiska arbetsgruppen (DPWG) har utfärdat evidensbaserade riktlinjer för läkemedelsdosering. PGx-panelen innehåller alla genetiska varianter som anses fungerande av DPWG, dvs som kräver en dosjustering eller byte till ett annat läkemedel. Intressant nog har mer än 95 % av den holländska befolkningen en eller flera handlingsbara genotyp(er) för en av generna som omfattas av denna panel och 10 % bär 4 eller fler. Baserat på nationella receptdata uppskattar vi att 5,6 % av alla första recept skulle kräva en individualisering av dosen eller läkemedlet. I nuvarande klinisk praxis är dock inte potentialen för PGx-testning fullt utnyttjad och effekten för LUMC är okänd. Därför kommer en prospektiv studie om förebyggande PGx-testning att utföras i LUMC. I denna studie kommer 2 000 patienter att randomiseras till PGx-guided dosering eller standardvård.

Dessutom planerar vi att genomföra delstudier med erhållen data. Den första studien syftar till att utforska nya associationer av genetiska varianter med variation i läkemedelssvar. Den andra syftar till att utforska effekten av samtidig medicinering och andra icke-genetiska faktorer på farmakogenetiska associationer i en pragmatisk miljö.

Primärt mål: Att implementera förebyggande panelbaserade PGx-tester i LUMC och fastställa patientnytta av PGx-styrd läkemedelsförskrivning och dispensering.

Studiedesign: En prospektiv, öppen, randomiserad studie på 2 000 patienter med en varaktighet på 2 år.

Studiepopulation: Patienter över 18 år som genomgår läkemedelsverifiering i LUMC.

Studieprocedur: Patienterna randomiseras till PGx-guided dosering eller standardvård. Den PGx-guidade gruppen får förebyggande PGx-testning för en panel med 14 gener (inklusive 227 PGx-varianter) följt av personliga läkemedels- och dosrekommendationer för nyförskrivna läkemedel. Rekommendationerna är baserade på riktlinjerna från den nederländska arbetsgruppen för farmakogenetik. Patienter i kontrollgruppen kommer att få sedvanliga läkemedelsrecept, utan PGx-guidad läkemedels- eller dosval.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Det primära resultatet är förekomsten av läkemedelsgenotypassocierade biverkningar (ADR) under de första 12 månaderna efter det genetiska testet. Resultatet är dikotomiserat vid ≥ grad 3 CTC-AE.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning. Deltagande i denna studie innebär en liten extra börda:

1) 10 ml extra blod kommer att samlas in under en venpunktion som planeras som en del av ordinarie behandling. 2) att fylla i ett online-frågeformulär efter en, tre, sex och tolv månader. Inga extra besök på kliniken är nödvändiga. Fördelarna för patienter i studiearmen inkluderar en potentiellt minskad risk för biverkningar. Alla patienter kommer att få sin farmakogenetiska profil som kan användas för att individualisera läkemedelsbehandling baserat på DPWG:s riktlinjer. Sammantaget förväntas minimala risker för inkluderade patienter på grund av det faktum att alla läkemedel som ingår i denna studie tidigare har licensierats för rutinbruk och därför har utvärderats ha ett positivt nytta/riskförhållande. DPWG:s riktlinjer är baserade på systematisk genomgång av litteraturen, har publicerats i peer-reviewade tidskrifter och är allmänt accepterade.