Személyre szabott terápia @LUMC (PT@LUMC)

Indoklás: A farmakogenomika (PGx) az egyén gyógyszerre adott válaszát befolyásoló genetikai variabilitás vizsgálata. A PGx a személyre szabott orvoslás kritikus összetevője. Jelenleg a PGx-et egyedi gyógyszerekre és/vagy egyedi genetikai változatokra alkalmazzák. A közelmúltban egy preemptív panel alapú megközelítést javasoltak, amely 48 PGx-változatot foglal magában, amelyek 13 gént fednek le, amelyekre a Holland Farmakogenetikai Munkacsoport (DPWG) bizonyítékokon alapuló gyógyszeradagolási irányelveket adott ki. A PGx panel tartalmazza az összes olyan genetikai változatot, amelyet a DPWG beavathatónak tart, azaz dózismódosítást vagy másik gyógyszerre való váltást igényel. Érdekes módon a holland populáció több mint 95%-a hordoz egy vagy több, a panel által lefedett génhez tartozó, működőképes genotípust, és 10%-a 4 vagy több gént hordoz. Az országos felírási adatok alapján becsléseink szerint az első felírások 5,6%-a igényelné az adag vagy a gyógyszer egyénre szabását. A jelenlegi klinikai gyakorlatban azonban a PGx-tesztben rejlő lehetőségeket nem használják ki teljesen, és a LUMC-re gyakorolt ​​hatása nem ismert. Ezért a LUMC-ben egy prospektív tanulmány készül a megelőző PGx tesztelésről. Ebben a vizsgálatban 2000 beteget randomizálnak PGx-vezérelt adagolásra vagy standard ellátásra.

Emellett a kapott adatokkal részvizsgálatokat is tervezünk. Az első vizsgálat célja a genetikai változatok és a gyógyszerválasz variabilitásának újszerű összefüggéseinek feltárása. A második célja az egyidejű gyógyszeres kezelés és más nem genetikai tényezők farmakogenetikai asszociációkra gyakorolt ​​hatásának feltárása pragmatikus környezetben.

Elsődleges cél: Pre-emptív panel alapú PGx tesztelés megvalósítása a LUMC-ben, és meghatározza a PGx irányított gyógyszerfelírás és -kiadás betegelőnyeit.

A vizsgálat felépítése: Prospektív, nyílt, randomizált vizsgálat 2000 beteg bevonásával, 2 éves időtartammal.

Vizsgálati populáció: 18 év feletti betegek, akik gyógyszeres ellenőrzésen esnek át a LUMC-ben.

A vizsgálat menete: A betegeket véletlenszerűen PGx-vezérelt adagolásra vagy standard ellátásra osztják. A PGx-vezérelt csoport 14 génből álló panelen (köztük 227 PGx-variánsból) megelőző PGx-tesztet kap, majd személyre szabott gyógyszer- és adagjavaslatokat az újonnan felírt gyógyszerekhez. Az ajánlások a Holland Farmakogenetikai Munkacsoport irányelvein alapulnak. A kontrollcsoportba tartozó betegek szokásos gyógyszerfelírásokat kapnak, PGx-vezérelt gyógyszer- vagy dózisválasztás nélkül.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Az elsődleges kimenetel a gyógyszergenotípussal összefüggő mellékhatások (ADR) előfordulása a genetikai tesztet követő első 12 hónapban. Az eredmény dichotomizált ≥ 3. fokozatú CTC-AE esetén.

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kapcsolódáshoz kapcsolódó teher és kockázat jellege és mértéke. A tanulmányban való részvétel kis plusz terhet jelent:

1) A rendszeres kezelés részeként tervezett vénapunkció során további 10 ml vért vesznek. 2) online kérdőívek kitöltése egy, három, hat és tizenkét hónapos korban. Nincs szükség további látogatásra a klinikán. A vizsgálati ágban részt vevő betegek számára az előnyök közé tartozik a mellékhatások potenciálisan csökkentett kockázata. Minden beteg megkapja a farmakogenetikai profilját, amely felhasználható a gyógyszeres kezelés egyénre szabásához a DPWG irányelvei alapján. Összességében minimális kockázattal kell számolni a bevont betegek esetében, mivel a vizsgálatban szereplő összes gyógyszert korábban rutinszerű használatra engedélyezték, és így pozitív haszon/kockázat arányúnak értékelték őket. A DPWG irányelvei a szakirodalom szisztematikus áttekintésén alapulnak, lektorált folyóiratokban jelentek meg, és általánosan elfogadottak.