Personlig behandling @LUMC (PT@LUMC)

Begrunnelse: Farmakogenomikk (PGx) er studiet av genetisk variasjon som påvirker et individs respons på et medikament. PGx er en kritisk komponent i personlig medisin. For tiden brukes PGx for individuelle legemidler og/eller individuelle genetiske varianter. Nylig ble en forebyggende panelbasert tilnærming foreslått inkludert 48 PGx-varianter som dekker 13 gener som Dutch Pharmacogenetic Working Group (DPWG) har utstedt evidensbaserte retningslinjer for dosering av medikamenter for. PGx-panelet inneholder alle genetiske varianter som anses som handlingsdyktige av DPWG, dvs. som krever en dosejustering eller bytte til et annet medikament. Interessant nok har mer enn 95 % av den nederlandske befolkningen en eller flere handlingsbare genotyper for ett av genene som dekkes av dette panelet, og 10 % bærer 4 eller flere. Basert på nasjonale reseptdata anslår vi at 5,6 % av alle første resepter vil kreve en individualisering av dosen eller legemidlet. I dagens kliniske praksis blir imidlertid ikke potensialet til PGx-testing utnyttet fullt ut, og virkningen for LUMC er ukjent. Derfor vil en prospektiv studie på forebyggende PGx-testing bli utført i LUMC. I denne studien vil 2.000 pasienter bli randomisert til PGx-veiledet dosering eller standardbehandling.

I tillegg planlegger vi å gjennomføre delstudier med innhentede data. Den første studien tar sikte på å utforske nye assosiasjoner av genetiske varianter med variasjon i medikamentrespons. Den andre har som mål å utforske virkningen av samtidig medisinering og andre ikke-genetiske faktorer på farmakogenetiske assosiasjoner i en pragmatisk setting.

Primært mål: Å implementere forebyggende panelbasert PGx-testing i LUMC og bestemme pasientfordelen ved PGx-veiledet resept og utlevering av legemidler.

Studiedesign: En prospektiv, åpen, randomisert studie på 2000 pasienter med en varighet på 2 år.

Studiepopulasjon: Pasienter over 18 år som gjennomgår medisinverifisering i LUMC.

Studieprosedyre: Pasienter randomiseres til PGx-veiledet dosering eller standardbehandling. Den PGx-veiledede gruppen mottar forebyggende PGx-testing for et panel med 14 gener (inkludert 227 PGx-varianter) etterfulgt av personlig tilpassede medisin- og doseanbefalinger for nylig forskrevne medisiner. Anbefalingene er basert på retningslinjene fra Dutch Pharmacogenetics Working Group. Pasienter i kontrollgruppen vil få vanlige legemiddelresepter, uten PGx-veiledet legemiddel eller dosevalg.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære utfallet er forekomsten av legemiddel-genotype-assosierte bivirkninger (ADR) i løpet av de første 12 månedene etter den genetiske testen. Utfallet er dikotomisert ved ≥ grad 3 CTC-AE.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet. Deltakelse i denne studien medfører en liten ekstra byrde:

1) 10 ml ekstra blod vil bli samlet inn under en venepunktur som er planlagt som en del av vanlig behandling. 2) å fylle ut et online spørreskjema etter én, tre, seks og tolv måneder. Ingen ekstra besøk til klinikken er nødvendig. Fordeler for pasienter i studiearmen inkluderer en potensielt redusert risiko for bivirkninger. Alle pasienter vil motta sin farmakogenetiske profil som kan brukes til å individualisere medikamentell behandling basert på DPWG-retningslinjene. Totalt sett forventes det minimal risiko for inkluderte pasienter på grunn av det faktum at alle legemidlene som er inkludert i denne studien tidligere har vært lisensiert for rutinebruk og dermed har blitt evaluert å ha et positivt nytte/risikoforhold. DPWG-retningslinjene er basert på systematisk gjennomgang av litteraturen, har blitt publisert i fagfellevurderte tidsskrifter og er allment akseptert.