- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05508763
Personlig behandling @LUMC (PT@LUMC)
Personalized Therapeutics @ Leiden University Medical Center
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse: Farmakogenomikk (PGx) er studiet av genetisk variasjon som påvirker et individs respons på et medikament. PGx er en kritisk komponent i personlig medisin. For tiden brukes PGx for individuelle legemidler og/eller individuelle genetiske varianter. Nylig ble en forebyggende panelbasert tilnærming foreslått inkludert 48 PGx-varianter som dekker 13 gener som Dutch Pharmacogenetic Working Group (DPWG) har utstedt evidensbaserte retningslinjer for dosering av medikamenter for. PGx-panelet inneholder alle genetiske varianter som anses som handlingsdyktige av DPWG, dvs. som krever en dosejustering eller bytte til et annet medikament. Interessant nok har mer enn 95 % av den nederlandske befolkningen en eller flere handlingsbare genotyper for ett av genene som dekkes av dette panelet, og 10 % bærer 4 eller flere. Basert på nasjonale reseptdata anslår vi at 5,6 % av alle første resepter vil kreve en individualisering av dosen eller legemidlet. I dagens kliniske praksis blir imidlertid ikke potensialet til PGx-testing utnyttet fullt ut, og virkningen for LUMC er ukjent. Derfor vil en prospektiv studie på forebyggende PGx-testing bli utført i LUMC. I denne studien vil 2.000 pasienter bli randomisert til PGx-veiledet dosering eller standardbehandling.
I tillegg planlegger vi å gjennomføre delstudier med innhentede data. Den første studien tar sikte på å utforske nye assosiasjoner av genetiske varianter med variasjon i medikamentrespons. Den andre har som mål å utforske virkningen av samtidig medisinering og andre ikke-genetiske faktorer på farmakogenetiske assosiasjoner i en pragmatisk setting.
Primært mål: Å implementere forebyggende panelbasert PGx-testing i LUMC og bestemme pasientfordelen ved PGx-veiledet resept og utlevering av legemidler.
Studiedesign: En prospektiv, åpen, randomisert studie på 2000 pasienter med en varighet på 2 år.
Studiepopulasjon: Pasienter over 18 år som gjennomgår medisinverifisering i LUMC.
Studieprosedyre: Pasienter randomiseres til PGx-veiledet dosering eller standardbehandling. Den PGx-veiledede gruppen mottar forebyggende PGx-testing for et panel med 14 gener (inkludert 227 PGx-varianter) etterfulgt av personlig tilpassede medisin- og doseanbefalinger for nylig forskrevne medisiner. Anbefalingene er basert på retningslinjene fra Dutch Pharmacogenetics Working Group. Pasienter i kontrollgruppen vil få vanlige legemiddelresepter, uten PGx-veiledet legemiddel eller dosevalg.
Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære utfallet er forekomsten av legemiddel-genotype-assosierte bivirkninger (ADR) i løpet av de første 12 månedene etter den genetiske testen. Utfallet er dikotomisert ved ≥ grad 3 CTC-AE.
Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet. Deltakelse i denne studien medfører en liten ekstra byrde:
1) 10 ml ekstra blod vil bli samlet inn under en venepunktur som er planlagt som en del av vanlig behandling. 2) å fylle ut et online spørreskjema etter én, tre, seks og tolv måneder. Ingen ekstra besøk til klinikken er nødvendig. Fordeler for pasienter i studiearmen inkluderer en potensielt redusert risiko for bivirkninger. Alle pasienter vil motta sin farmakogenetiske profil som kan brukes til å individualisere medikamentell behandling basert på DPWG-retningslinjene. Totalt sett forventes det minimal risiko for inkluderte pasienter på grunn av det faktum at alle legemidlene som er inkludert i denne studien tidligere har vært lisensiert for rutinebruk og dermed har blitt evaluert å ha et positivt nytte/risikoforhold. DPWG-retningslinjene er basert på systematisk gjennomgang av litteraturen, har blitt publisert i fagfellevurderte tidsskrifter og er allment akseptert.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jesse Swen, PharmD
- Telefonnummer: 31 0715263136
- E-post: j.j.swen@lumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Wendy van Hemmen - van Veelen
- Telefonnummer: 31 0715265956
- E-post: w.vanhemmen@lumc.nl
Studiesteder
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Nederland, 2333ZA
- Rekruttering
- Leiden University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Sylvia Klomp
- Telefonnummer: 31 0715265986
- E-post: s.d.klomp@lumc.nl
-
Ta kontakt med:
- Romy Mosch
- Telefonnummer: 31 0715298784
- E-post: r.mosch@lumc.nl
-
Hovedetterforsker:
- Jesse Swen, PharmD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Levering av informert samtykke (IC) før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
- Være i alderen ≥18
- En venepunksjon som en del av rutinebehandling
- Motta et medisinbekreftelsesintervju
- Kunne og villig til å bli fulgt opp i minst ett år
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming
- Tidligere deltakelse i PREPARE-utprøvingen (NCT03093818, NL60069.058.16)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
PGx-veiledet dosering
Denne gruppen vil bli genotypet for 14 farmakogener ved starten av studien.
|
Genotyping med Global Diversity Array-8 v1.0 BeadChip med forbedret PGx
|
Velferdstandard
Denne gruppen vil bli genotypet for 14 farmakogener ved slutten av studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
ADRs karakter >3 totalt
Tidsramme: Ett år
|
Det primære utfallet vil være forekomsten av klinisk relevante (klassifisert som NCI-CTCAE grad 3, 4 eller 5) pasientrapporterte bivirkninger innen ett år etter oppfølging.
|
Ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bivirkningsgrad >3
Tidsramme: En, tre, seks og tolv måneder
|
Forekomsten av klinisk relevante (klassifisert som NCI-CTCAE grad 3, 4 eller 5) pasientrapporterte bivirkninger, som kan tilskrives et PGx-legemiddel, ved en, tre, seks og tolv måneders oppfølging.
|
En, tre, seks og tolv måneder
|
Aksept til anbefalinger
Tidsramme: Ett år
|
Aksept av anbefalingene målt ved å sammenligne antall dosejusteringer og medisinbytter i studie- og kontrollarmen.
|
Ett år
|
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: Ett år
|
Kostnadseffektiviteten til en forebyggende PGx-paneltest vil bli analysert ved å relatere helsekostnader (inkludert genetisk testing, legemidler og ADR-relatert omsorg) til kvalitetsjusterte leveår (estimert ved bruk av EQ-5D-5L).
|
Ett år
|
ADRs karakter >2 totalt
Tidsramme: Ett år
|
Forekomsten av klinisk relevante (klassifisert som NCI-CTCAE grad 2, 3, 4 eller 5) pasientrapporterte bivirkninger, som kan tilskrives et PGx-legemiddel, innen ett år etter oppfølging.
|
Ett år
|
Bivirkningsgrad >2
Tidsramme: En, tre, seks og tolv måneder
|
Forekomsten av klinisk relevante (klassifisert som NCI-CTCAE grad 2, 3, 4 eller 5) pasientrapporterte bivirkninger, som kan tilskrives et PGx-legemiddel, ved en, tre, seks og tolv måneders oppfølging.
|
En, tre, seks og tolv måneder
|
Hyppighet av PGx legemiddelresepter
Tidsramme: Ett år
|
Hyppigheten av PGx legemiddelresepter (per PGx-gen) (korrigert for doseendringer på grunn av PGx-utfall) innen ett år etter oppfølging.
|
Ett år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall medikamenter per pasient.
Tidsramme: Ett år
|
Ett år
|
|
Antall bivirkninger per pasient ≥ grad 3.
Tidsramme: Ett år
|
Ett år
|
|
Antall bivirkninger per pasient ≥ grad 2.
Tidsramme: Ett år
|
Ett år
|
|
Antall dosejusteringer basert på PGx retningslinjer.
Tidsramme: Ett år
|
Ett år
|
|
Det totale antallet handlingsbare PGx-gener per pasient.
Tidsramme: Ett år
|
Ett år
|
|
Totalt antall PGx-medisiner per pasient.
Tidsramme: Ett år
|
Ett år
|
|
Behandlingseffektiviteten via rutinemessige legemiddelnivåer (bare de som samles inn rutinemessig) som en proxy for eksponering.
Tidsramme: Ett år
|
Avhengig av medikamentet gir et annet nivå (høyere eller lavere) informasjon om behandlingen
|
Ett år
|
Pasientrapportert medikamentoverholdelse.
Tidsramme: Ett år
|
Legemiddeladherens vil bli stilt spørsmål ved underveis i studien, de ulike momentene vil bli sammenlignet og den generelle medikamentadherensen i studien vil bli tatt opp.
Et lavere svar indikerer mindre stofftilslutning og høyere skår bedre stofftilslutning.
|
Ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL78161.058.21
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Bivirkninger
-
Asceneuron S.A.RekrutteringDrug Drug InteractionNederland
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.RekrutteringDrug Drug InteractionKorea, Republikken
-
VistaGen Therapeutics, Inc.ParexelRekrutteringDrug Drug InteractionForente stater
-
CMP Development, LLCFullførtDrug Drug InteractionIndia
-
Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., LtdFullført
-
Blade TherapeuticsFullført
-
Antios Therapeutics, IncFullførtDrug Drug InteractionCanada
-
KBP BiosciencesCovanceFullførtSunn | Drug Drug InteractionForente stater
-
University of Southern CaliforniaRekrutteringDrug Drug InteractionForente stater
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Aktiv, ikke rekrutterendeDrug Drug InteractionKorea, Republikken
Kliniske studier på Genetisk test for 14 farmakogener
-
PfizerFullført
-
Pharmtechnology LLCAltasciences Company Inc.Fullført
-
Taro Pharmaceuticals USAFullførtTinea VersicolorForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterSpectrum Pharmaceuticals, IncTilbaketrukket
-
Freeman-Sheldon Research Group, Inc.AvsluttetDepressiv lidelse | Kraniofaciale abnormiteter | Posttraumatisk stresslidelse | ArthrogryposisForente stater, Guatemala
-
Freeman-Sheldon Research Group, Inc.TilbaketrukketKraniofaciale abnormiteter | ArthrogryposisForente stater