Terapéutica personalizada @LUMC (PT@LUMC)

Justificación: La farmacogenómica (PGx) es el estudio de la variabilidad genética que afecta la respuesta de un individuo a un fármaco. PGx es un componente crítico de la medicina personalizada. Actualmente, PGx se aplica para medicamentos individuales y/o variantes genéticas individuales. Recientemente, se propuso un enfoque preventivo basado en un panel que incluye 48 variantes de PGx que cubren 13 genes para los cuales el Grupo de trabajo de farmacogenética holandés (DPWG) ha emitido pautas de dosificación de medicamentos basadas en evidencia. El panel PGx contiene todas las variantes genéticas que el DPWG considera procesables, es decir, que requieren un ajuste de dosis o un cambio a otro fármaco. Curiosamente, más del 95 % de la población holandesa porta uno o más genotipos accionables para uno de los genes cubiertos por este panel y el 10 % porta 4 o más. Sobre la base de los datos de prescripción nacionales, estimamos que el 5,6 % de todas las primeras prescripciones requerirían una individualización de la dosis o el fármaco. Sin embargo, en la práctica clínica actual, el potencial de las pruebas PGx no se explota por completo y se desconoce el impacto para LUMC. Por lo tanto, se realizará un estudio prospectivo sobre las pruebas preventivas de PGx en el LUMC. En este estudio, 2.000 pacientes serán asignados al azar a la dosificación guiada por PGx o al tratamiento estándar.

Además, planeamos realizar subestudios con los datos obtenidos. El primer estudio tiene como objetivo explorar nuevas asociaciones de variantes genéticas con la variabilidad en la respuesta a los medicamentos. El segundo tiene como objetivo explorar el impacto de la medicación concomitante y otros factores no genéticos en las asociaciones farmacogenéticas en un entorno pragmático.

Objetivo principal: implementar pruebas de PGx basadas en panel preventivo en el LUMC y determinar el beneficio para el paciente de la prescripción y dispensación de medicamentos guiada por PGx.

Diseño del estudio: Estudio prospectivo, abierto, aleatorizado en 2.000 pacientes con una duración de 2 años.

Población de estudio: Pacientes mayores de 18 años en verificación de medicación en el LUMC.

Procedimiento del estudio: los pacientes se asignan al azar a la dosificación guiada por PGx o al tratamiento estándar. El grupo guiado por PGx recibe pruebas de PGx preventivas para un panel de 14 genes (incluidas 227 variantes de PGx) seguidas de recomendaciones personalizadas de medicamentos y dosis para medicamentos recién recetados. Las recomendaciones se basan en las directrices del Grupo de trabajo de farmacogenética holandés. Los pacientes en el grupo de control recibirán las prescripciones habituales de medicamentos, sin selección de dosis o medicamentos guiados por PGx.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El resultado principal es la aparición de reacciones adversas a medicamentos (RAM) asociadas al genotipo del fármaco en los primeros 12 meses posteriores a la prueba genética. El resultado se dicotomiza en ≥ grado 3 CTC-AE.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo. La participación en este estudio conlleva una pequeña carga adicional:

1) Se extraerán 10 ml de sangre adicionales durante una venopunción planificada como parte del tratamiento habitual. 2) completar cuestionarios en línea al mes, tres, seis y doce meses. No son necesarias visitas adicionales a la clínica. Los beneficios para los pacientes en el brazo del estudio incluyen un riesgo potencialmente reducido de RAM. Todos los pacientes recibirán su perfil farmacogenético que se puede utilizar para individualizar el tratamiento farmacológico según las directrices del DPWG. En general, se esperan riesgos mínimos para los pacientes incluidos debido a que todos los medicamentos incluidos en este estudio han sido autorizados previamente para uso de rutina y, por lo tanto, se ha evaluado que tienen una relación riesgo/beneficio positiva. Las pautas del DPWG se basan en una revisión sistemática de la literatura, se han publicado en revistas revisadas por pares y son comúnmente aceptadas.