放射性核種治療による放射線反応のバイオマーカー同定 (Radio-Marker)
[177Lu]Lu-DOTA-[Tyr3]オクトレオテート (177Lu-DOTATATE) によるペプチド受容体放射性核種療法 (PRRT) は、神経内分泌腫瘍 (NET) 患者の腫瘍増殖を抑制し、疾患を安定化させるための内部放射線治療の一形態です。 応答率が限られているため、この治療法を改善する必要があります。 転写応答や DNA 損傷応答などの放射線生物学的治療応答をよりよく理解することは、毒性および/または有効性予測のためのバイオマーカーの同定に貢献する可能性があります。 バイオマーカー発見のための生物学的サンプルへの簡単なアクセスは、いわゆるリキッドバイオプシー (採血) を介して健康な末梢血単核細胞 (PBMC) を収集するか、循環腫瘍 DNA (ctDNA) をさらなる調査のために収集することです。
PRRT などによる電離放射線 (IR) への曝露は、DNA 損傷応答の活性化や個人間で異なる遺伝子発現の変化など、複雑な細胞応答を引き起こします。 これは、放射線応答性遺伝子が同定された血球のex vivo外部ビーム放射線について以前に示された。 これらの遺伝子は、患者の全身照射への in vivo 曝露後も同様に上方制御または下方制御されました。 さらに、さまざまな研究で、血液への放射線量と、さまざまな PRRT のような治療に対する PBMC の DNA 二本鎖切断誘導との間に良好な相関関係があることが示されています。 これらの結果は、そのようなイベントが PBMC で測定できることを示しており、ex vivo 照射が in vivo 転写調節と DNA 損傷誘導を模倣できることを示しています。 したがって、PRRT によって誘発される細胞応答を特定するために、研究者は PBMC の転写調節に対する 177Lu-DOTATATE IR の影響を分析し、この調節を放射線量および DNA 損傷誘発と比較します。
さらに、ctDNA のレベルは治療反応と関連している可能性があり、抗がん治療も ctDNA メチル化パターンに影響を与えることが示されています。 したがって、研究者は、ctDNA に対する放射線応答の影響に関するより多くの知識を提供するために、PRRT 前後の ctDNA レベルとメチル化パターンのダイナミクスを調査します。
これは、PBMC および ctDNA における 177Lu-DOTATATE を使用した PRRT の放射線応答を決定する可能性を検証するためのパイロット研究です。
調査の概要
詳細な説明
全体として、PBMC および ctDNA 分析は、血液を簡単にアクセスできる材料として使用して、PRRT 放射線反応に関する重要な情報を提供します。 将来の研究は、この研究の結果に基づく放射線反応バイオマーカーの開発に焦点を当てることができます。
目的: これは、PBMC および ctDNA における 177Lu-DOTATATE を使用した PRRT の放射線応答を決定する可能性を検証するためのパイロット研究です。
研究デザイン: ex vivo 特性評価のための通常の患者ケア中に 4 つの時点で追加の採血を行う前向きトランスレーショナル研究。
研究集団: 7.4 GBq の 177Lu-DOTATATE の最初の PRRT サイクルを受けた局所進行性または転移性の NET 患者 20 人。
参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:
標準的な PRRT を受ける参加者は、PRRT 投与のために予定されている入院中に、さらに 4 回の静脈穿刺を受けます。 静脈穿刺の負担は最小限です。 参加者には何のメリットもありません。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：M.N. Becx
- 電話番号：43449
- メール：m.becx@erasmusmc.nl
研究場所
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South Holland
-
Rotterdam、South Holland、オランダ、3015 GD
- 募集
- Erasmus MC
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コンタクト：
- Erasmus N MC
- 電話番号：43449
- メール：m.becx@erasmusmc.nl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -進行した高分化中腸神経内分泌腫瘍の患者。
- 集学的チームによって決定された、7.4 GBq 177Lu-DOTATATE による PRRT による治療の適応。
- 年齢は18歳以上。
除外基準:
- インフォームドコンセントが得られない。
- -患者は、PRRTの1週間前にイメージング目的でIRを受け、PRRTの3か月前に治療目的でIRを受けました。
- -PRRTによる以前の治療。
- 7.4 GBq 以外の PRRT の別のアクティビティを受信することを示します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ペプチド受容体放射性核種療法
PRRT 4x7.4GBq
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7.4GBq で 4 サイクルの通常の PRRT
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PRRT後のPBMCにおける転写調節とDNA損傷誘導。
時間枠：2年
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DNA損傷は、免疫蛍光染色およびγ-H2AXおよび53BP1 RIFの顕微鏡検出によって評価されます。 ImageJ の自動定量化マクロを使用して、血液サンプルあたり少なくとも 4 つの視野から少なくとも 50 細胞の RIF 数を定量化します。 RNA の分離、シーケンス、分析、qPCR の検証が行われます。 識別された差次的に発現する遺伝子の検証は、qPCR によって 3 通実行されます。 シーケンスには、Snakemake パイプラインを使用した独自の社内分析方法を使用します。 偏りのない分析を行うために、盲検化されたサンプルに対してRIFおよびシーケンス分析が実行されます。 |
2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PRRT ex vivo で転写制御と DNA 損傷誘導を模倣します。
時間枠：2年
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患者からの未処理の血液は、生体外で 177Lu-DOTATATE で処理されます。
結果1の説明で述べたように、転写調節とDNA損傷誘導の分析が行われます。
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2年
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NET患者におけるctDNAの検出
時間枠：2年
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腫瘍細胞の循環バイオマーカーの評価のために、血液中のctDNAレベルを測定します。
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CtDNA レベルに対する PRRT の効果を評価します。
時間枠：2年
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ctDNAレベルは、PRRTの前と最初のサイクルの8週間後に測定されます。
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2年
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メチル化シーケンシング ctDNA
時間枠：2年
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CtDNAの分析には、DNAメチル化シーケンシング法が使用されます。
MeD-seq アッセイは、無細胞 DNA (cfDNA) のゲノム全体の DNA メチル化プロファイリングに使用されます。
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2年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 80190
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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