Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biomarkøridentifikasjon av radionuklidterapi-indusert strålingsrespons (Radio-Marker)

6. april 2023 oppdatert av: M.N. Becx, Erasmus Medical Center

Peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) med [177Lu]Lu-DOTA-[Tyr3]oktreotat (177Lu-DOTATATE) er en form for intern strålebehandling for pasienter med nevroendokrine svulster (NET) for å redusere tumorvekst og stabilisere sykdom. På grunn av begrensede responsrater er det behov for å forbedre denne behandlingen. En bedre forståelse av terapeutiske radiobiologiske responser, som transkripsjons- og DNA-skaderesponser, kan bidra til identifisering av biomarkører for toksisitet og/eller effektprediksjon. Enkel tilgang til biologiske prøver for oppdagelse av biomarkører vil være via en såkalt flytende biopsi (blodopptak) for å samle sunne perifere mononukleære blodceller (PBMC) eller sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) for videre undersøkelse.

Eksponering for ioniserende stråling (IR) som ved PRRT fører til komplekse cellulære responser inkludert aktivering av DNA-skaderesponsen og endringer i genuttrykk som kan variere mellom individer. Dette ble tidligere vist for ex vivo ekstern strålestråling av blodceller der strålingsresponsive gener ble identifisert. Disse genene ble også opp- eller nedregulert på samme måte etter in vivo eksponering for bestråling av hele kroppen av pasienter. I tillegg har ulike studier vist en god korrelasjon mellom stråledose til blodet og induksjon av DNA-dobbeltrådbrudd i PBMCer for ulike PRRT-lignende behandlinger. Disse resultatene viser at slike hendelser kan måles i PBMC-er og indikerer at ex vivo-bestråling kan etterligne in vivo transkripsjonsregulering og induksjon av DNA-skade. Derfor, for å identifisere PRRT-induserte cellulære responser, vil etterforskerne analysere effekten av 177Lu-DOTATATE IR på transkripsjonsreguleringen i PBMC-er og sammenligne denne reguleringen med stråledose og DNA-skadeinduksjon.

I tillegg ble det vist at nivåer av ctDNA kan assosieres med behandlingsrespons og antikreftbehandling har også vist seg å påvirke ctDNA-metyleringsmønstre. Etterforskerne vil derfor utforske dynamikken til ctDNA-nivåer og metyleringsmønstre før og etter PRRT for å gi mer kunnskap om effekten av strålingsrespons på ctDNA.

Dette er en pilotstudie for å validere muligheten for å bestemme strålingsresponsen til PRRT med 177Lu-DOTATATE i PBMC-er og ctDNA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til sammen vil PBMC- og ctDNA-analysene gi viktig informasjon om PRRT-strålingsresponsen ved å bruke blod som lett tilgjengelig materiale. Fremtidig forskning kan fokusere på utvikling av biomarkører for strålingsrespons basert på resultatene av denne studien.

Mål: Dette er en pilotstudie for å validere muligheten for å bestemme strålingsresponsen til PRRT med 177Lu-DOTATATE i PBMC og ctDNA.

Studiedesign: Prospektiv translasjonsstudie med ekstra blodinnsamlinger ved 4 tidspunkter under vanlig pasientbehandling for ex vivo karakterisering.

Studiepopulasjon: 20 pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NET som fikk den første PRRT-syklusen på 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Deltakere som mottar standard PRRT vil gjennomgå 4 ekstra venepunkturer under sitt planlagte opphold på sykehuset for PRRT-administrasjon. Belastningen av venepunkturene er minimal. Det er ingen fordel for deltakerne.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Erasmus MC
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient med en avansert, godt differensiert nevroendokrin svulst i mellomtarmen.
  • Indikasjon for behandling med PRRT med 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE som bestemt av det tverrfaglige teamet.
  • Alder ≥ 18 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende innhenting av informert samtykke.
  • Pasienten mottok IR for avbildningsformål innen en uke før PRRT eller IR for terapeutiske formål innen 3 måneder før PRRT.
  • Tidligere behandling med PRRT.
  • Indikasjon på å motta en annen aktivitet av PRRT enn 7,4 GBq.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Peptidreseptor radionuklidbehandling
PRRT 4x7,4GBq
Legemiddel: Lutathera
regulær PRRT på 4 sykluser med 7,4 GBq
Andre navn:
  • 177lu-dotatate

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Transkripsjonsregulering og DNA-skadeinduksjon i PBMC-er etter PRRT.
Tidsramme: 2 år

DNA-skade vil bli vurdert ved immunfluorescerende farging og mikroskopisk påvisning av γ-H2AX og 53BP1 RIF. RIF-tall på minst 50 celler fra minst 4 synsfelt per blodprøve vil bli kvantifisert ved hjelp av en automatisert kvantifiseringsmakro i ImageJ.

RNA-isolering, sekvensering, analyse og qPCR-validering vil bli utført. Validering av de identifiserte differensielt uttrykte genene vil bli utført i triplikat ved qPCR. For sekvensering vil vi bruke en unik intern analysemetode ved bruk av en Snakemake-pipeline. RIF og sekvenseringsanalyse vil bli utført på blindede prøver for å utføre objektiv analyse.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
etterligne transkripsjonsregulering og DNA-skadeinduksjon i PRRT ex vivo.
Tidsramme: 2 år
Ubehandlet blod fra pasienten vil bli behandlet med 177Lu-DOTATATE ex vivo. Analyse av transkripsjonsregulering og DNA-skadeinduksjon vil bli gjort som nevnt i beskrivelsen av utfall 1.
2 år
påvisning av ctDNA hos NET-pasienter
Tidsramme: 2 år
For vurdering av sirkulerende biomarkører av tumorcellene vil vi måle ctDNA-nivåer i blodet.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effekten av PRRT på ctDNA-nivåer.
Tidsramme: 2 år
ctDNA-nivåer vil bli målt i blodet før PRRT og 8 uker etter første syklus.
2 år
metyleringssekvensering av ctDNA
Tidsramme: 2 år
DNA-metyleringssekvenseringsmetode vil bli brukt for å analysere ctDNA. MeD-seq-analysen vil bli brukt for genomomfattende DNA-metyleringsprofilering på cellefritt DNA (cfDNA)
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

24. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 80190

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere