Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkøridentifikation af radionuklidterapi-inducerede strålingsresponser (Radio-Marker)

6. april 2023 opdateret af: M.N. Becx, Erasmus Medical Center

Peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) med [177Lu]Lu-DOTA-[Tyr3]octreotat (177Lu-DOTATATE) er en form for intern strålebehandling til patienter med neuroendokrine tumorer (NET) for at reducere tumorvækst og stabilisere sygdom. På grund af begrænsede responsrater er der behov for at forbedre denne terapi. En bedre forståelse af terapeutiske radiobiologiske responser, såsom transkriptionelle og DNA-skaderesponser, kunne bidrage til identifikation af biomarkører for toksicitet og/eller effektivitetsforudsigelse. Nem adgang til biologiske prøver til biomarkøropdagelse ville være via en såkaldt flydende biopsi (udtagning af blod) for at indsamle sunde perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) eller cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) til yderligere undersøgelse.

Eksponering for ioniserende stråling (IR), såsom ved PRRT, fører til komplekse cellulære reaktioner, herunder aktivering af DNA-skadereaktionen og ændringer i genekspression, som kan variere mellem individer. Dette blev tidligere vist for ex vivo ekstern strålestråling af blodceller, hvor strålingsresponsive gener blev identificeret. Disse gener blev også på samme måde op- eller nedreguleret efter in vivo eksponering for bestråling af hele kroppen af ​​patienter. Derudover har forskellige undersøgelser vist en god sammenhæng mellem stråledosis til blodet og induktion af DNA-dobbeltstrengsbrud i PBMC'er til forskellige PRRT-lignende behandlinger. Disse resultater viser, at sådanne hændelser kan måles i PBMC'er og indikerer, at ex vivo-bestråling kan efterligne in vivo transkriptionel regulering og induktion af DNA-skade. For at identificere PRRT-inducerede cellulære responser vil efterforskerne derfor analysere virkningerne af 177Lu-DOTATATE IR på den transkriptionelle regulering i PBMC'er og sammenligne denne regulering med strålingsdosis og DNA-skadeinduktion.

Derudover blev det vist, at niveauer af ctDNA kan associeres med behandlingsrespons, og anticancerbehandling har også vist sig at påvirke ctDNA-methyleringsmønstre. Efterforskerne vil derfor undersøge dynamikken i ctDNA-niveauer og methyleringsmønstre før og efter PRRT for at give mere viden om effekten af ​​strålingsrespons på ctDNA.

Dette er et pilotstudie for at validere muligheden for at bestemme PRRT's strålingsrespons med 177Lu-DOTATATE i PBMC'er og ctDNA.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alt i alt vil PBMC- og ctDNA-analyserne give væsentlig information om PRRT-strålingsresponsen ved hjælp af blod som let tilgængeligt materiale. Fremtidig forskning kan fokusere på udvikling af strålingsrespons biomarkører baseret på resultaterne af denne undersøgelse.

Formål: Dette er et pilotstudie for at validere muligheden for at bestemme strålingsresponsen af ​​PRRT med 177Lu-DOTATATE i PBMC'er og ctDNA.

Undersøgelsesdesign: Prospektiv translationel undersøgelse med yderligere blodopsamlinger på 4 tidspunkter under regelmæssig patientbehandling til ex vivo karakterisering.

Undersøgelsespopulation: Tyve patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk NET, der fik den første PRRT-cyklus på 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE.

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

Deltagere, der modtager standard PRRT, vil gennemgå 4 ekstra venepunkturer under deres planlagte ophold på hospitalet til PRRT-administration. Byrden af ​​venepunkturerne er minimal. Der er ingen fordele for deltagerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Erasmus MC
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient med en fremskreden, veldifferentieret neuroendokrin tumor i mellemtarmen.
  • Indikation for behandling med PRRT med 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE som fastlagt af det tværfaglige team.
  • Alder ≥ 18 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende indhentning af informeret samtykke.
  • Patienten modtog IR til billeddannelsesformål inden for en uge før PRRT eller IR til terapeutiske formål inden for 3 måneder før PRRT.
  • Tidligere behandling med PRRT.
  • Indikation for at modtage en anden aktivitet af PRRT end 7,4 GBq.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Peptidreceptor radionuklidbehandling
PRRT 4x7,4GBq
Medicin: Lutathera
regulær PRRT på 4 cyklusser med 7,4GBq
Andre navne:
  • 177lu-dotatate

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transkriptionel regulering og DNA-skadeinduktion i PBMC'er efter PRRT.
Tidsramme: 2 år

DNA-skade vil blive vurderet ved immunofluorescerende farvninger og mikroskopisk påvisning af γ-H2AX og 53BP1 RIF. RIF-numre på mindst 50 celler fra mindst 4 synsfelter pr. blodprøve vil blive kvantificeret ved hjælp af en automatiseret kvantificeringsmakro i ImageJ.

RNA-isolering, sekventering, analyse og qPCR-validering vil blive udført. Validering af de identificerede differentielt udtrykte gener vil blive udført i tre eksemplarer ved qPCR. Til sekventering vil vi bruge en unik intern analysemetode ved hjælp af en Snakemake-pipeline. RIF og sekventeringsanalyse vil blive udført på blindede prøver for at udføre objektiv analyse.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
efterligne transkriptionel regulering og DNA-skadeinduktion i PRRT ex vivo.
Tidsramme: 2 år
Ubehandlet blod fra patienten vil blive behandlet med 177Lu-DOTATATE ex vivo. Analyse af transkriptionel regulering og DNA-skadeinduktion vil blive udført som nævnt i beskrivelsen af ​​resultat 1.
2 år
påvisning af ctDNA hos NET-patienter
Tidsramme: 2 år
Til vurdering af cirkulerende biomarkører af tumorcellerne vil vi måle ctDNA-niveauer i blodet.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer virkningen af ​​PRRT på ctDNA-niveauer.
Tidsramme: 2 år
ctDNA-niveauer vil blive målt i blodet før PRRT og 8 uger efter den første cyklus.
2 år
methyleringssekventering af ctDNA
Tidsramme: 2 år
DNA-methyleringssekventeringsmetoden vil blive brugt til at analysere ctDNA'et. MeD-seq-assayet vil blive brugt til genom-dækkende DNA-methyleringsprofilering på cellefrit DNA (cfDNA)
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. oktober 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2022

Først opslået (Faktiske)

24. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 80190

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroendokrine tumorer

Kliniske forsøg med Lutathera

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner