Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarker-identificatie van radionuclidetherapie-geïnduceerde stralingsreacties (Radio-Marker)

6 april 2023 bijgewerkt door: M.N. Becx, Erasmus Medical Center

Peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT) met [177Lu]Lu-DOTA-[Tyr3]octreotaat (177Lu-DOTATATE) is een vorm van inwendige bestraling voor patiënten met neuro-endocriene tumoren (NET) om de tumorgroei te verminderen en de ziekte te stabiliseren. Vanwege de beperkte responspercentages is er behoefte aan verbetering van deze therapie. Een beter begrip van therapeutische radiobiologische reacties, zoals reacties op transcriptie en DNA-schade, zou kunnen bijdragen aan de identificatie van biomarkers voor voorspelling van toxiciteit en/of werkzaamheid. Gemakkelijke toegang tot biologische monsters voor het ontdekken van biomarkers zou zijn via een zogenaamde vloeibare biopsie (bloedafname) om gezonde perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) of circulerend tumor-DNA (ctDNA) te verzamelen voor verder onderzoek.

Blootstelling aan ioniserende straling (IR), zoals door PRRT, leidt tot complexe cellulaire reacties, waaronder activering van de reactie op DNA-schade en veranderingen in genexpressie die van persoon tot persoon kunnen verschillen. Dit werd eerder aangetoond voor ex vivo uitwendige bestraling van bloedcellen waarin stralingsgevoelige genen werden geïdentificeerd. Deze genen werden ook op vergelijkbare wijze omhoog of omlaag gereguleerd na in vivo blootstelling aan bestraling van het hele lichaam van patiënten. Bovendien hebben verschillende onderzoeken een goede correlatie aangetoond tussen de stralingsdosis op het bloed en de inductie van dubbelstrengs DNA-breuk in PBMC's voor verschillende PRRT-achtige behandelingen. Deze resultaten laten zien dat dergelijke gebeurtenissen kunnen worden gemeten in PBMC's en geven aan dat ex vivo bestraling de in vivo transcriptionele regulatie en inductie van DNA-schade kan nabootsen. Om PRRT-geïnduceerde cellulaire responsen te identificeren, zullen de onderzoekers daarom de effecten van 177Lu-DOTATATE IR op de transcriptionele regulatie in PBMC's analyseren en deze regulatie vergelijken met stralingsdosis en inductie van DNA-schade.

Bovendien werd aangetoond dat ctDNA-niveaus kunnen worden geassocieerd met behandelingsrespons en antikankerbehandeling blijkt ook ctDNA-methylatiepatronen te beïnvloeden. De onderzoekers zullen daarom de dynamiek van ctDNA-niveaus en methyleringspatronen voor en na PRRT onderzoeken om meer kennis te verkrijgen over het effect van stralingsrespons op ctDNA.

Dit is een pilootstudie om de mogelijkheid te valideren om de stralingsrespons van PRRT te bepalen met 177Lu-DOTATATE in PBMC's en ctDNA.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Al met al zullen de PBMC- en ctDNA-analyses essentiële informatie opleveren over de PRRT-stralingsrespons met behulp van bloed als gemakkelijk toegankelijk materiaal. Toekomstig onderzoek kan zich richten op de ontwikkeling van biomarkers voor stralingsrespons op basis van de resultaten van deze studie.

Doel: Dit is een pilootstudie om de mogelijkheid te valideren om de stralingsrespons van PRRT te bepalen met 177Lu-DOTATATE in PBMC's en ctDNA.

Studieopzet: Prospectieve translationele studie met extra bloedafnames op 4 tijdstippen tijdens reguliere patiëntenzorg voor ex vivo karakterisering.

Studiepopulatie: twintig patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NET die de eerste PRRT-cyclus van 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE ontvingen.

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

Deelnemers die standaard PRRT krijgen, ondergaan 4 extra venapuncties tijdens hun geplande verblijf in het ziekenhuis voor PRRT-toediening. De belasting van de venapuncties is minimaal. Er is geen voordeel voor de deelnemers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015 GD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt met een gevorderde, goed gedifferentieerde neuro-endocriene tumor in de middendarm.
  • Indicatie voor behandeling met PRRT met 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE zoals bepaald door het multidisciplinaire team.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Het niet verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
  • Patiënt ontving IR voor beeldvormingsdoeleinden binnen een week voorafgaand aan PRRT of IR voor therapeutische doeleinden binnen 3 maanden voorafgaand aan PRRT.
  • Eerdere behandeling met PRRT.
  • Indicatie om een ​​andere activiteit van PRRT dan 7,4 GBq te ontvangen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Peptidereceptor-radionuclidetherapie
PRRT 4x7.4GBq
Geneesmiddel: Lutathera
reguliere PRRT van 4 cycli met 7.4GBq
Andere namen:
  • 177lu-dotataat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transcriptionele regulatie en inductie van DNA-schade in PBMC's na PRRT.
Tijdsspanne: 2 jaar

DNA-schade zal worden beoordeeld door middel van immunofluorescente kleuring en microscopische detectie van γ-H2AX en 53BP1 RIF. RIF-aantallen van ten minste 50 cellen uit ten minste 4 gezichtsvelden per bloedmonster worden gekwantificeerd met behulp van een geautomatiseerde kwantificeringsmacro in ImageJ.

RNA-isolatie, sequencing, analyse en qPCR-validatie zullen worden uitgevoerd. Validatie van de geïdentificeerde differentieel tot expressie gebrachte genen zal in drievoud worden uitgevoerd door middel van qPCR. Voor sequencing gebruiken we een unieke interne analysemethode met behulp van een Snakemake-pijplijn. RIF- en sequencing-analyse zullen worden uitgevoerd op geblindeerde monsters om een ​​onbevooroordeelde analyse uit te voeren.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
nabootsen van transcriptionele regulatie en inductie van DNA-schade in PRRT ex vivo.
Tijdsspanne: 2 jaar
Onbehandeld bloed van de patiënt wordt ex vivo behandeld met 177Lu-DOTATATE. Analyse van transcriptionele regulatie en inductie van DNA-schade zal worden uitgevoerd zoals vermeld in de beschrijving van uitkomst 1.
2 jaar
detectie van ctDNA bij NET-patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar
Voor de beoordeling van circulerende biomarkers van de tumorcellen zullen we ctDNA-waarden in het bloed meten.
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer het effect van PRRT op ctDNA-niveaus.
Tijdsspanne: 2 jaar
De ctDNA-waarden worden vóór PRRT en 8 weken na de eerste cyclus in het bloed gemeten.
2 jaar
methylatie sequencing ctDNA
Tijdsspanne: 2 jaar
DNA-methylatie-sequencingmethode zal worden gebruikt om het ctDNA te analyseren. De MeD-seq-assay zal worden gebruikt voor genoombrede DNA-methylatieprofilering op celvrij DNA (cfDNA)
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 80190

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren