Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarker Identifikace radionuklidové terapie indukované radiační odezvy (Radio-Marker)

6. dubna 2023 aktualizováno: M.N. Becx, Erasmus Medical Center

Radionuklidová terapie peptidových receptorů (PRRT) s [177Lu]Lu-DOTA-[Tyr3]oktreotátem (177Lu-DOTATATE) je formou interní radiační léčby u pacientů s neuroendokrinními nádory (NET) za účelem snížení růstu nádoru a stabilizace onemocnění. Vzhledem k omezené míře odezvy je potřeba tuto terapii zlepšit. Lepší pochopení terapeutických radiobiologických reakcí, jako jsou reakce na transkripci a poškození DNA, by mohlo přispět k identifikaci biomarkerů pro predikci toxicity a/nebo účinnosti. Snadný přístup k biologickým vzorkům pro objev biomarkerů by byl prostřednictvím takzvané tekuté biopsie (odběr krve) ke sběru zdravých mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) nebo cirkulující nádorové DNA (ctDNA) pro další zkoumání.

Vystavení ionizujícímu záření (IR), jako je PRRT, vede ke komplexním buněčným odpovědím včetně aktivace odpovědi na poškození DNA a změn v genové expresi, které se mohou u jednotlivců lišit. To bylo dříve prokázáno pro ex vivo externí paprskové záření krevních buněk, ve kterých byly identifikovány geny reagující na záření. Tyto geny byly také podobně up-nebo downregulovány po in vivo expozici celého těla pacientů. Kromě toho různé studie ukázaly dobrou korelaci mezi dávkou záření do krve a indukcí dvouřetězcového zlomu DNA v PBMC pro různé léčby podobné PRRT. Tyto výsledky ukazují, že takové události mohou být měřeny v PBMC a ukazují, že ex vivo ozáření může napodobovat in vivo regulaci transkripce a indukci poškození DNA. Proto, aby identifikovali PRRT-indukované buněčné odpovědi, výzkumníci budou analyzovat účinky 177Lu-DOTATATE IR na transkripční regulaci v PBMC a porovnat tuto regulaci s dávkou záření a indukcí poškození DNA.

Kromě toho se ukázalo, že hladiny ctDNA mohou být spojeny s léčebnou odpovědí a ukázalo se, že protirakovinná léčba také ovlivňuje vzorce metylace ctDNA. Vyšetřovatelé proto prozkoumají dynamiku hladin ctDNA a methylační vzorce před a po PRRT, aby získali více znalostí o účinku radiační odezvy na ctDNA.

Toto je pilotní studie k ověření možnosti stanovení radiační odpovědi PRRT pomocí 177Lu-DOTATATE v PBMC a ctDNA.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkově analýzy PBMC a ctDNA poskytnou zásadní informace o radiační reakci PRRT s použitím krve jako snadno dostupného materiálu. Budoucí výzkum se může zaměřit na vývoj biomarkerů radiační odezvy na základě výsledků této studie.

Cíl: Toto je pilotní studie k ověření možnosti stanovení radiační odpovědi PRRT pomocí 177Lu-DOTATATE v PBMC a ctDNA.

Návrh studie: Prospektivní translační studie s dalšími odběry krve ve 4 časových bodech během pravidelné péče o pacienta pro charakterizaci ex vivo.

Populace ve studii: Dvacet pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím NET, kteří dostávali první cyklus PRRT 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:

Účastníci, kteří dostanou standardní PRRT, podstoupí 4 další venepunkce během plánovaného pobytu v nemocnici za účelem podání PRRT. Zátěž venepunkcí je minimální. Pro účastníky to není žádný přínos.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holandsko, 3015 GD
        • Nábor
        • Erasmus MC
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient s pokročilým, dobře diferencovaným neuroendokrinním nádorem středního střeva.
  • Indikace k léčbě PRRT s 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE dle stanovení multidisciplinárního týmu.
  • Věk ≥ 18 let.

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost získat informovaný souhlas.
  • Pacient dostal IR pro účely zobrazování během jednoho týdne před PRRT nebo IR pro terapeutické účely během 3 měsíců před PRRT.
  • Předchozí léčba PRRT.
  • Indikace k příjmu jiné aktivity PRRT než 7,4 GBq.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Radionuklidová terapie peptidových receptorů
PRRT 4x7,4GBq
Lék: Lutathera
regulérní PRRT o 4 cyklech s 7,4 GBq
Ostatní jména:
  • 177lu-dotatate

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Transkripční regulace a indukce poškození DNA v PBMC po PRRT.
Časové okno: 2 roky

Poškození DNA bude hodnoceno imunofluorescenčním barvením a mikroskopickou detekcí γ-H2AX a 53BP1 RIF. Počet RIF alespoň 50 buněk z alespoň 4 zorných polí na vzorek krve bude kvantifikován pomocí automatického kvantifikačního makra v ImageJ.

Bude provedena izolace RNA, sekvenování, analýza a validace qPCR. Validace identifikovaných odlišně exprimovaných genů bude provedena v triplikátech pomocí qPCR. Pro sekvenování použijeme unikátní interní analytickou metodu využívající Snakemake pipeline. RIF a sekvenační analýza budou provedeny na zaslepených vzorcích, aby byla provedena nezaujatá analýza.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
napodobují regulaci transkripce a indukci poškození DNA v PRRT ex vivo.
Časové okno: 2 roky
Neošetřená krev od pacienta bude ošetřena 177Lu-DOTATATE ex vivo. Analýza transkripční regulace a indukce poškození DNA bude provedena tak, jak je uvedeno v popisu výsledku 1.
2 roky
detekce ctDNA u pacientů s NET
Časové okno: 2 roky
Pro hodnocení cirkulujících biomarkerů nádorových buněk budeme měřit hladiny ctDNA v krvi.
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte účinek PRRT na hladiny ctDNA.
Časové okno: 2 roky
Hladiny ctDNA budou měřeny v krvi před PRRT a 8 týdnů po prvním cyklu.
2 roky
methylační sekvenování ctDNA
Časové okno: 2 roky
K analýze ctDNA bude použita metoda sekvenování methylace DNA. Test MeD-seq bude použit pro profilování metylace DNA v celém genomu na bezbuněčné DNA (cfDNA)
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasmus Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

24. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 80190

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroendokrinní nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit