Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биомаркерная идентификация радиационных ответов, вызванных радионуклидной терапией (Radio-Marker)

6 апреля 2023 г. обновлено: M.N. Becx, Erasmus Medical Center

Радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PRRT) [177Lu]Lu-DOTA-[Tyr3]октреотатом (177Lu-DOTATATE) представляет собой форму внутреннего лучевого лечения пациентов с нейроэндокринными опухолями (НЭО) для уменьшения роста опухоли и стабилизации заболевания. Из-за ограниченной частоты ответов существует необходимость в улучшении этой терапии. Лучшее понимание терапевтических радиобиологических ответов, таких как реакции на транскрипцию и повреждение ДНК, могло бы способствовать идентификации биомаркеров для прогнозирования токсичности и/или эффективности. Легкий доступ к биологическим образцам для обнаружения биомаркеров будет осуществляться через так называемую жидкостную биопсию (взятие крови) для сбора здоровых мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) или циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) для дальнейшего исследования.

Воздействие ионизирующего излучения (ИК), такого как PRRT, приводит к сложным клеточным реакциям, включая активацию реакции на повреждение ДНК и изменения в экспрессии генов, которые могут различаться у разных людей. Ранее это было показано для внешнего лучевого облучения клеток крови ex vivo, в котором были идентифицированы гены, чувствительные к облучению. Эти гены также подвергались аналогичному повышению или понижению после облучения всего тела пациентов in vivo. Кроме того, различные исследования показали хорошую корреляцию между дозой облучения в крови и индукцией двухцепочечных разрывов ДНК в РВМС при различных видах лечения, подобных PRRT. Эти результаты показывают, что такие события могут быть измерены в РВМС, и указывают на то, что облучение ex vivo может имитировать регуляцию транскрипции in vivo и индукцию повреждения ДНК. Поэтому, чтобы идентифицировать PRRT-индуцированные клеточные ответы, исследователи проанализируют эффекты 177Lu-DOTATATE IR на регуляцию транскрипции в PBMC и сравнит эту регуляцию с дозой облучения и индукцией повреждения ДНК.

Кроме того, было показано, что уровни цтДНК могут быть связаны с реакцией на лечение, а также показано, что противораковое лечение влияет на характер метилирования цДНК. Поэтому исследователи изучат динамику уровней цтДНК и паттернов метилирования до и после PRRT, чтобы получить больше информации о влиянии радиационного ответа на цДНК.

Это пилотное исследование для проверки возможности определения радиационного ответа PRRT с 177Lu-DOTATATE в PBMC и ctDNA.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В целом, анализы РВМС и цДНК предоставят важную информацию о радиационном ответе PRRT с использованием крови в качестве легкодоступного материала. Будущие исследования могут быть сосредоточены на разработке биомаркеров радиационного ответа на основе результатов этого исследования.

Цель: Это экспериментальное исследование для проверки возможности определения радиационного ответа PRRT с 177Lu-DOTATATE в PBMC и ctDNA.

Дизайн исследования: проспективное трансляционное исследование с дополнительными заборами крови в 4 временных точках во время обычного ухода за пациентом для характеристики ex vivo.

Исследуемая популяция: Двадцать пациентов с местнораспространенной или метастатической НЭО, получающих первый цикл PRRT с дозой 7,4 ГБк 177Lu-DOTATATE.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:

Участники, получающие стандартную PRRT, пройдут 4 дополнительных венепункции во время их запланированного пребывания в больнице для проведения PRRT. Нагрузка на венепункции минимальна. Никаких преимуществ для участников нет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: M.N. Becx
  • Номер телефона: 43449
  • Электронная почта: m.becx@erasmusmc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3015 GD
        • Рекрутинг
        • Erasmus MC
        • Контакт:
          • Erasmus N MC
          • Номер телефона: 43449
          • Электронная почта: m.becx@erasmusmc.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент с развитой высокодифференцированной нейроэндокринной опухолью средней кишки.
  • Показания для лечения PRRT с 7,4 ГБк 177Lu-DOTATATE, как определено междисциплинарной командой.
  • Возраст ≥ 18 лет.

Критерий исключения:

  • Неполучение информированного согласия.
  • Пациент получил ИК для целей визуализации в течение одной недели до PRRT или IR для терапевтических целей в течение 3 месяцев до PRRT.
  • Предшествующее лечение PRRT.
  • Указание на получение другой активности PRRT, чем 7,4 ГБк.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Радионуклидная терапия пептидных рецепторов
PRRT 4x7,4 ГБк
Лекарство: Лютатера
обычный PRRT из 4 циклов с 7,4 ГБк
Другие имена:
  • 177lu-дотат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Транскрипционная регуляция и индукция повреждения ДНК в PBMC после PRRT.
Временное ограничение: 2 года

Повреждение ДНК будет оцениваться с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания и микроскопического обнаружения γ-H2AX и 53BP1 RIF. Количество RIF не менее 50 клеток из не менее 4 полей зрения на образец крови будет количественно определено с использованием макроса автоматической количественной оценки в ImageJ.

Будет проведено выделение РНК, секвенирование, анализ и проверка количественной ПЦР. Проверка идентифицированных дифференциально экспрессируемых генов будет проводиться в трех экземплярах с помощью количественной ПЦР. Для секвенирования мы будем использовать уникальный внутренний метод анализа с использованием конвейера Snakemake. RIF и секвенирование будут выполняться на слепых образцах для проведения объективного анализа.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
имитировать регуляцию транскрипции и индукцию повреждения ДНК в PRRT ex vivo.
Временное ограничение: 2 года
Необработанная кровь пациента будет обработана 177Lu-DOTATATE ex vivo. Анализ регуляции транскрипции и индукции повреждения ДНК будет проводиться, как указано в описании результата 1.
2 года
обнаружение цДНК у пациентов с НЭО
Временное ограничение: 2 года
Для оценки циркулирующих биомаркеров опухолевых клеток мы будем измерять уровни ctDNA в крови.
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените влияние PRRT на уровни ctDNA.
Временное ограничение: 2 года
Уровни цДНК будут измеряться в крови до PRRT и через 8 недель после первого цикла.
2 года
секвенирование метилирования ctDNA
Временное ограничение: 2 года
Метод секвенирования метилирования ДНК будет использоваться для анализа ctDNA. Анализ MeD-seq будет использоваться для профилирования полногеномного метилирования ДНК на бесклеточной ДНК (вкДНК).
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasmus Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 80190

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться