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Identificação de biomarcadores de respostas de radiação induzidas por terapia com radionuclídeos (Radio-Marker)

6 de abril de 2023 atualizado por: M.N. Becx, Erasmus Medical Center

A terapia com radionuclídeos de receptores peptídicos (PRRT) com [177Lu]Lu-DOTA-[Tyr3]octreotato (177Lu-DOTATATE) é uma forma de tratamento de radiação interna para pacientes com tumores neuroendócrinos (TNE) para reduzir o crescimento do tumor e estabilizar a doença. Devido às taxas de resposta limitadas, existe a necessidade de melhorar esta terapia. Uma melhor compreensão das respostas radiobiológicas terapêuticas, como as respostas transcricionais e de dano ao DNA, pode contribuir para a identificação de biomarcadores para predição de toxicidade e/ou eficácia. O fácil acesso a amostras biológicas para a descoberta de biomarcadores seria por meio da chamada biópsia líquida (extração de sangue) para coletar células mononucleares do sangue periférico saudável (PBMCs) ou DNA tumoral circulante (ctDNA) para investigação posterior.

A exposição à radiação ionizante (IR), como por PRRT, leva a respostas celulares complexas, incluindo a ativação da resposta ao dano do DNA e alterações na expressão gênica que podem diferir entre os indivíduos. Isso foi mostrado anteriormente para radiação de feixe externo ex vivo de células sanguíneas nas quais genes responsivos à radiação foram identificados. Esses genes também foram regulados para cima ou para baixo de forma semelhante após a exposição in vivo à irradiação de todo o corpo dos pacientes. Além disso, diferentes estudos mostraram uma boa correlação entre a dose de radiação no sangue e a indução da quebra da fita dupla do DNA em PBMCs para vários tratamentos do tipo PRRT. Esses resultados mostram que tais eventos podem ser medidos em PBMCs e indicam que a irradiação ex vivo pode mimetizar a regulação transcricional in vivo e a indução de dano ao DNA. Portanto, para identificar as respostas celulares induzidas por PRRT, os pesquisadores analisarão os efeitos do 177Lu-DOTATATE IR na regulação transcricional em PBMCs e compararão esta regulação com a dose de radiação e a indução de dano ao DNA.

Além disso, foi demonstrado que os níveis de ctDNA podem estar associados à resposta ao tratamento e o tratamento anticâncer também mostrou influenciar os padrões de metilação do ctDNA. Os investigadores irão, portanto, explorar a dinâmica dos níveis de ctDNA e os padrões de metilação antes e depois do PRRT para fornecer mais conhecimento sobre o efeito da resposta à radiação no ctDNA.

Este é um estudo piloto para validar a possibilidade de determinar a resposta de radiação de PRRT com 177Lu-DOTATATE em PBMCs e ctDNA.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Ao todo, as análises de PBMC e ctDNA fornecerão informações essenciais sobre a resposta à radiação PRRT usando o sangue como material de fácil acesso. Pesquisas futuras podem se concentrar no desenvolvimento de biomarcadores de resposta à radiação com base nos resultados deste estudo.

Objetivo: Este é um estudo piloto para validar a possibilidade de determinar a resposta de radiação de PRRT com 177Lu-DOTATATE em PBMCs e ctDNA.

Desenho do estudo: Estudo translacional prospectivo com coletas de sangue adicionais em 4 pontos no tempo durante o atendimento regular ao paciente para caracterização ex vivo.

População do estudo: Vinte pacientes com TNE localmente avançado ou metastático recebendo o primeiro ciclo de PRRT de 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE.

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:

Os participantes que receberem o PRRT padrão serão submetidos a 4 punções venosas adicionais durante sua estada programada no hospital para administração do PRRT. O peso das punções venosas é mínimo. Não há benefício para os participantes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

20

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Holanda
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holanda, 3015 GD
        • Recrutamento
        • Erasmus MC
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente com tumor neuroendócrino avançado e bem diferenciado do intestino médio.
  • Indicação para tratamento com PRRT com 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE conforme determinação da equipe multidisciplinar.
  • Idade ≥ 18 anos.

Critério de exclusão:

  • Falha na obtenção do consentimento informado.
  • O paciente recebeu IR para fins de imagem dentro de uma semana antes do PRRT ou IR para fins terapêuticos dentro de 3 meses antes do PRRT.
  • Tratamento prévio com PRRT.
  • Indicação para receber outra atividade de PRRT que não 7,4 GBq.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Terapia de radionuclídeo receptor de peptídeo
PRRT 4x7.4GBq
Medicamento: Lutathera
PRRT regular de 4 ciclos com 7.4GBq
Outros nomes:
  • 177lu-dotatato

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Regulação da transcrição e indução de dano ao DNA em PBMCs após PRRT.
Prazo: 2 anos

Os danos no DNA serão avaliados por imunofluorescência e detecção microscópica de γ-H2AX e 53BP1 RIF. Números RIF de pelo menos 50 células de pelo menos 4 campos de visão por amostra de sangue serão quantificados usando uma macro de quantificação automatizada no ImageJ.

Isolamento de RNA, sequenciamento, análise e validação de qPCR serão feitos. A validação dos genes diferencialmente expressos identificados será realizada em triplicata por qPCR. Para o sequenciamento, usaremos um método de análise interno exclusivo usando um pipeline Snakemake. RIF e análise de sequenciamento serão realizados em amostras cegas para realizar análises imparciais.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
mimetizam a regulação transcricional e a indução de dano ao DNA em PRRT ex vivo.
Prazo: 2 anos
O sangue não tratado do paciente será tratado com 177Lu-DOTATATE ex vivo. A análise da regulação transcricional e da indução de dano ao DNA será feita conforme mencionado na descrição do resultado 1.
2 anos
detecção de ctDNA em pacientes com TNE
Prazo: 2 anos
Para a avaliação dos biomarcadores circulantes das células tumorais iremos medir os níveis de ctDNA no sangue.
2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie o efeito do PRRT nos níveis de ctDNA.
Prazo: 2 anos
Os níveis de ctDNA serão medidos no sangue antes do PRRT e 8 semanas após o primeiro ciclo.
2 anos
sequenciamento de metilação ctDNA
Prazo: 2 anos
O método de sequenciamento de metilação do DNA será usado para analisar o ctDNA. O ensaio MeD-seq será usado para o perfil de metilação do DNA em todo o genoma em DNA livre de células (cfDNA)
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Erasmus Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

24 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 80190

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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