Identyfikacja biomarkerów odpowiedzi na promieniowanie wywołanych terapią radionuklidową (Radio-Marker)
Terapia radionuklidem receptora peptydowego (PRRT) z [177Lu]Lu-DOTA-[Tyr3]oktreotanem (177Lu-DOTATATE) jest formą radioterapii wewnętrznej pacjentów z guzami neuroendokrynnymi (NET) w celu zmniejszenia wzrostu guza i stabilizacji choroby. Ze względu na ograniczone odsetki odpowiedzi istnieje potrzeba udoskonalenia tej terapii. Lepsze zrozumienie terapeutycznych odpowiedzi radiobiologicznych, takich jak reakcje transkrypcji i uszkodzenia DNA, mogłoby przyczynić się do identyfikacji biomarkerów do przewidywania toksyczności i/lub skuteczności. Łatwy dostęp do próbek biologicznych w celu odkrycia biomarkerów zapewniłaby tak zwana biopsja płynna (pobranie krwi) w celu pobrania zdrowych jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) lub krążącego DNA nowotworu (ctDNA) do dalszych badań.
Ekspozycja na promieniowanie jonizujące (IR), takie jak PRRT, prowadzi do złożonych odpowiedzi komórkowych, w tym aktywacji odpowiedzi na uszkodzenie DNA i zmian w ekspresji genów, które mogą różnić się u poszczególnych osób. Zostało to wcześniej wykazane dla komórek krwi napromieniowanych wiązką zewnętrzną ex vivo, w których zidentyfikowano geny reagujące na promieniowanie. Geny te były również podobnie regulowane w górę lub w dół po ekspozycji in vivo na napromieniowanie całego ciała pacjentów. Ponadto różne badania wykazały dobrą korelację między dawką promieniowania do krwi a indukcją pęknięć podwójnej nici DNA w PBMC dla różnych terapii podobnych do PRRT. Wyniki te pokazują, że takie zdarzenia można zmierzyć w PBMC i wskazują, że napromieniowanie ex vivo może naśladować regulację transkrypcji in vivo i indukcję uszkodzeń DNA. Dlatego, aby zidentyfikować odpowiedzi komórkowe indukowane przez PRRT, badacze przeanalizują wpływ 177Lu-DOTATATE IR na regulację transkrypcji w PBMC i porównają tę regulację z dawką promieniowania i indukcją uszkodzeń DNA.
Ponadto wykazano, że poziomy ctDNA mogą być związane z odpowiedzią na leczenie, a leczenie przeciwnowotworowe również wpływa na wzorce metylacji ctDNA. Dlatego badacze zbadają dynamikę poziomów ctDNA i wzorców metylacji przed i po PRRT, aby uzyskać więcej wiedzy na temat wpływu odpowiedzi na promieniowanie na ctDNA.
Jest to badanie pilotażowe mające na celu sprawdzenie możliwości określenia odpowiedzi na promieniowanie PRRT za pomocą 177Lu-DOTATATE w PBMC i ctDNA.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W sumie analizy PBMC i ctDNA dostarczą istotnych informacji na temat odpowiedzi na promieniowanie PRRT przy użyciu krwi jako łatwo dostępnego materiału. Przyszłe badania mogą skupić się na opracowaniu biomarkerów odpowiedzi na promieniowanie w oparciu o wyniki tego badania.
Cel: Jest to badanie pilotażowe mające na celu sprawdzenie możliwości określenia odpowiedzi na promieniowanie PRRT za pomocą 177Lu-DOTATATE w PBMC i ctDNA.
Projekt badania: Prospektywne badanie translacyjne z dodatkowymi pobraniami krwi w 4 punktach czasowych podczas regularnej opieki nad pacjentem w celu scharakteryzowania ex vivo.
Populacja badana: Dwudziestu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NET otrzymujących pierwszy cykl PRRT 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE.
Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:
Uczestnicy, którzy otrzymają standardowy PRRT, zostaną poddani 4 dodatkowym nakłuciom żyły podczas zaplanowanego pobytu w szpitalu w celu podania PRRT. Obciążenie nakłuciem żyły jest minimalne. Nie ma żadnych korzyści dla uczestników.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: M.N. Becx
- Numer telefonu: 43449
- E-mail: m.becx@erasmusmc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Holandia, 3015 GD
- Rekrutacyjny
- Erasmus MC
-
Kontakt:
- Erasmus N MC
- Numer telefonu: 43449
- E-mail: m.becx@erasmusmc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent z zaawansowanym, dobrze zróżnicowanym guzem neuroendokrynnym jelita środkowego.
- Wskazania do leczenia PRRT 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE określone przez zespół multidyscyplinarny.
- Wiek ≥ 18 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Nieuzyskanie świadomej zgody.
- Pacjent otrzymał IR w celach obrazowych w ciągu tygodnia przed PRRT lub IR w celach terapeutycznych w ciągu 3 miesięcy przed PRRT.
- Wcześniejsze leczenie PRRT.
- Wskazanie do otrzymania innej aktywności PRRT niż 7,4 GBq.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Terapia radionuklidami receptora peptydowego
PRRT 4x7,4 GBq
|
regularny PRRT 4 cykli z 7,4 GBq
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Regulacja transkrypcji i indukcja uszkodzeń DNA w PBMC po PRRT.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Uszkodzenia DNA zostaną ocenione przez barwienie immunofluorescencyjne i wykrywanie mikroskopowe γ-H2AX i 53BP1 RIF. Liczby RIF co najmniej 50 komórek z co najmniej 4 pól widzenia na próbkę krwi zostaną określone ilościowo przy użyciu zautomatyzowanego makra do oznaczania ilościowego w ImageJ. Zostanie wykonana izolacja RNA, sekwencjonowanie, analiza i walidacja qPCR. Walidacja zidentyfikowanych genów o różnej ekspresji zostanie przeprowadzona w trzech powtórzeniach za pomocą qPCR. Do sekwencjonowania wykorzystamy unikalną wewnętrzną metodę analizy z wykorzystaniem potoku Snakemake. Analiza RIF i sekwencjonowania zostanie przeprowadzona na zaślepionych próbkach, aby przeprowadzić obiektywną analizę. |
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
naśladować regulację transkrypcji i indukcję uszkodzeń DNA w PRRT ex vivo.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Nietraktowana krew pacjenta zostanie potraktowana ex vivo 177Lu-DOTATATE.
Analiza regulacji transkrypcji i indukcji uszkodzeń DNA zostanie przeprowadzona zgodnie z opisem wyniku 1.
|
2 lata
|
|
wykrywanie ctDNA u pacjentów z NET
Ramy czasowe: 2 lata
|
W celu oceny krążących biomarkerów komórek nowotworowych zmierzymy poziom ctDNA we krwi.
|
2 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić wpływ PRRT na poziomy ctDNA.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Poziomy ctDNA będą mierzone we krwi przed PRRT i 8 tygodni po pierwszym cyklu.
|
2 lata
|
|
sekwencjonowanie metylacji ctDNA
Ramy czasowe: 2 lata
|
Do analizy ctDNA zostanie wykorzystana metoda sekwencjonowania metylacji DNA.
Test MeD-seq zostanie wykorzystany do profilowania metylacji DNA całego genomu na DNA wolnym od komórek (cfDNA)
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 80190
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .