Radionuklidihoidon aiheuttamien säteilyvasteiden biomarkkereiden tunnistaminen (Radio-Marker)
Peptidireseptorin radionuklidihoito (PRRT) [177Lu]Lu-DOTA-[Tyr3]oktreotaatilla (177Lu-DOTATATE) on sisäinen sädehoitomuoto potilaille, joilla on neuroendokriinisia kasvaimia (NET) kasvaimen kasvun vähentämiseksi ja sairauden stabiloimiseksi. Rajoitetun vasteprosentin vuoksi tätä hoitoa on parannettava. Terapeuttisten radiobiologisten vasteiden, kuten transkriptio- ja DNA-vauriovasteiden, parempi ymmärtäminen voisi auttaa tunnistamaan toksisuuden ja/tai tehon ennustamisen biomarkkereita. Helppo pääsy biologisiin näytteisiin biomarkkerien löytämistä varten olisi niin sanotun nestebiopsian (veren ottaminen) kautta terveiden perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) tai kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) keräämiseksi lisätutkimuksia varten.
Altistuminen ionisoivalle säteilylle (IR), kuten PRRT:lle, johtaa monimutkaisiin soluvasteisiin, mukaan lukien DNA-vauriovasteen aktivoituminen ja muutokset geeniekspressiossa, jotka voivat vaihdella yksilöiden välillä. Tämä osoitettiin aiemmin ex vivo verisolujen ulkoiselle sädesäteilylle, jossa tunnistettiin säteilylle reagoivia geenejä. Nämä geenit myös säädeltiin samalla tavalla ylös- tai alaspäin potilaiden koko kehon säteilytyksen in vivo altistumisen jälkeen. Lisäksi eri tutkimukset ovat osoittaneet hyvän korrelaation veren säteilyannoksen ja DNA:n kaksoisjuosteen katkeamisen välillä PBMC:issä erilaisissa PRRT:n kaltaisissa hoidoissa. Nämä tulokset osoittavat, että sellaiset tapahtumat voidaan mitata PBMC:issä ja osoittavat, että ex vivo -säteilytys voi jäljitellä in vivo transkription säätelyä ja DNA-vaurion induktiota. Siksi PRRT-indusoitujen soluvasteiden tunnistamiseksi tutkijat analysoivat 177Lu-DOTATATE IR:n vaikutukset transkription säätelyyn PBMC:issä ja vertaavat tätä säätelyä säteilyannokseen ja DNA-vaurion induktioon.
Lisäksi osoitettiin, että ctDNA:n tasot voidaan yhdistää hoitovasteeseen ja syövänvastaisen hoidon on myös osoitettu vaikuttavan ctDNA:n metylaatiomalleihin. Siksi tutkijat tutkivat ctDNA-tasojen ja metylaatiomallien dynamiikkaa ennen PRRT:tä ja sen jälkeen saadakseen lisää tietoa säteilyvasteen vaikutuksesta ctDNA:han.
Tämä on pilottitutkimus, jolla vahvistetaan mahdollisuus määrittää PRRT:n säteilyvaste 177Lu-DOTATATE:lla PBMC:issä ja ctDNA:ssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaiken kaikkiaan PBMC- ja ctDNA-analyysit antavat olennaista tietoa PRRT-säteilyvasteesta käyttämällä verta helposti saatavilla olevana materiaalina. Tulevaisuuden tutkimus voi keskittyä säteilyvasteen biomarkkerien kehittämiseen tämän tutkimuksen tulosten perusteella.
Tavoite: Tämä on pilottitutkimus, jolla vahvistetaan mahdollisuus määrittää PRRT:n säteilyvaste 177Lu-DOTATATE:lla PBMC:issä ja ctDNA:ssa.
Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen translaatiotutkimus, jossa on ylimääräisiä verenkeräyksiä 4 ajankohdassa säännöllisen potilaan hoidon aikana ex vivo -karakterisointia varten.
Tutkimuspopulaatio: 20 potilasta, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NET ja jotka saivat ensimmäisen PRRT-syklin 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE.
Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:
Normaalia PRRT-hoitoa saaville osallistujille tehdään 4 ylimääräistä laskimopunktiota suunnitellun sairaalassaolonsa aikana PRRT-hoitoa varten. Laskimopisteiden taakka on minimaalinen. Osallistujille ei ole hyötyä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: M.N. Becx
- Puhelinnumero: 43449
- Sähköposti: m.becx@erasmusmc.nl
Opiskelupaikat
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Alankomaat, 3015 GD
- Rekrytointi
- Erasmus MC
-
Ottaa yhteyttä:
- Erasmus N MC
- Puhelinnumero: 43449
- Sähköposti: m.becx@erasmusmc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla on pitkälle edennyt, hyvin erilaistunut keskisuolen neuroendokriininen kasvain.
- Indikaatio PRRT-hoidolle 7,4 GBq 177Lu-DOTATATElla monitieteisen tiimin määrittämänä.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen saamatta jättäminen.
- Potilas sai infrapunakuvauksen viikon sisällä ennen PRRT:tä tai IR terapeuttisiin tarkoituksiin 3 kuukauden sisällä ennen PRRT:tä.
- Aikaisempi PRRT-hoito.
- Indikaatio vastaanottaa muuta PRRT-aktiviteettia kuin 7,4 GBq.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Peptidireseptorin radionuklidihoito
PRRT 4x7.4GBq
|
säännöllinen 4 syklin PRRT 7,4 GBq:lla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transkription säätely ja DNA-vaurion induktio PBMC:issä PRRT:n jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
DNA-vauriot arvioidaan immunofluoresoivilla värjäyksillä ja γ-H2AX:n ja 53BP1 RIF:n mikroskooppisella havaitsemisella. Vähintään 50 solun RIF-määrät vähintään 4 näkökentästä verinäytettä kohti kvantifioidaan käyttämällä ImageJ:n automaattista kvantifiointimakroa. RNA:n eristäminen, sekvensointi, analyysi ja qPCR-validointi tehdään. Tunnistettujen differentiaalisesti ilmentyneiden geenien validointi suoritetaan kolmena rinnakkaisena qPCR:llä. Sekvensointiin käytämme ainutlaatuista talon sisäistä analyysimenetelmää Snakemake-putkilinjalla. RIF- ja sekvensointianalyysi suoritetaan sokkonäytteille puolueettoman analyysin suorittamiseksi. |
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
matkivat transkription säätelyä ja DNA-vaurion induktiota PRRT:ssä ex vivo.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaan käsittelemätön veri käsitellään 177Lu-DOTATATElla ex vivo.
Transkription säätelyn ja DNA-vaurion induktion analyysi tehdään tuloskuvauksessa 1 mainitulla tavalla.
|
2 vuotta
|
|
ctDNA:n havaitseminen NET-potilailla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kasvainsolujen kiertävien biomarkkerien arvioimiseksi mittaamme ctDNA-tasoja veressä.
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi PRRT:n vaikutus ctDNA-tasoihin.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
ctDNA-tasot mitataan verestä ennen PRRT:tä ja 8 viikkoa ensimmäisen syklin jälkeen.
|
2 vuotta
|
|
metylaatiosekvensointi ctDNA
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CtDNA:n analysointiin käytetään DNA-metylaatiosekvensointimenetelmää.
MeD-seq-määritystä käytetään genominlaajuiseen DNA-metylaatioprofilointiin soluvapaalla DNA:lla (cfDNA)
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 80190
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .