방사성 핵종 치료에 의한 방사선 반응의 바이오마커 규명 (Radio-Marker)
[177Lu]Lu-DOTA-[Tyr3]옥트레오테이트(177Lu-DOTATATE)를 이용한 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법(PRRT)은 종양 성장을 줄이고 질병을 안정시키기 위해 신경내분비 종양(NET) 환자를 위한 내부 방사선 치료의 한 형태입니다. 제한된 반응률로 인해 이 치료법을 개선할 필요가 있습니다. 전사 및 DNA 손상 반응과 같은 치료용 방사선 생물학적 반응에 대한 더 나은 이해는 독성 및/또는 효능 예측을 위한 바이오마커 식별에 기여할 수 있습니다. 바이오마커 발견을 위한 생물학적 샘플에 대한 쉬운 접근은 추가 조사를 위해 건강한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 또는 순환 종양 DNA(ctDNA)를 수집하기 위해 소위 액체 생검(채혈)을 통해 이루어질 것입니다.
PRRT와 같은 이온화 방사선(IR)에 노출되면 DNA 손상 반응 활성화 및 개인마다 다를 수 있는 유전자 발현 변화를 포함한 복잡한 세포 반응이 발생합니다. 이것은 이전에 방사선 반응성 유전자가 확인된 혈액 세포의 생체외 외부 빔 방사선에 대해 나타났습니다. 이들 유전자는 또한 환자의 전신 방사선 조사에 대한 생체 내 노출에 따라 유사하게 상향 또는 하향 조절되었습니다. 또한 여러 연구에서 혈액에 대한 방사선량과 다양한 PRRT 유사 치료에 대한 PBMC의 DNA 이중 가닥 파괴 유도 사이에 좋은 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 이러한 결과는 그러한 사건이 PBMC에서 측정될 수 있고 생체외 조사가 생체내 전사 조절 및 DNA 손상 유도를 모방할 수 있음을 나타냅니다. 따라서 PRRT로 유발된 세포 반응을 확인하기 위해 연구자들은 PBMC의 전사 조절에 대한 177Lu-DOTATATE IR의 효과를 분석하고 이 조절을 방사선량 및 DNA 손상 유도와 비교할 것입니다.
또한, ctDNA의 수준이 치료 반응과 연관될 수 있고 항암 치료가 ctDNA 메틸화 패턴에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 따라서 연구자들은 ctDNA에 대한 방사선 반응의 영향에 대한 더 많은 지식을 제공하기 위해 PRRT 전후의 ctDNA 수준과 메틸화 패턴의 역학을 탐구할 것입니다.
이것은 PBMCs 및 ctDNA에서 177Lu-DOTATATE로 PRRT의 방사선 반응을 결정할 가능성을 검증하기 위한 파일럿 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
전체적으로 PBMC 및 ctDNA 분석은 혈액을 쉽게 접근할 수 있는 물질로 사용하여 PRRT 방사선 반응에 대한 필수 정보를 제공합니다. 향후 연구는 본 연구 결과를 바탕으로 방사선 반응 바이오마커 개발에 집중할 수 있다.
목적: 이것은 PBMC 및 ctDNA에서 177Lu-DOTATATE로 PRRT의 방사선 반응을 결정할 가능성을 검증하기 위한 예비 연구입니다.
연구 설계: 생체 외 특성화를 위해 정기적인 환자 치료 중 4개의 시점에서 추가 혈액 수집을 통한 전향적 번역 연구.
연구 모집단: 7.4GBq 177Lu-DOTATATE의 첫 번째 PRRT 주기를 받는 국소 진행성 또는 전이성 NET 환자 20명.
참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위:
표준 PRRT를 받는 참가자는 PRRT 관리를 위해 병원에 예정된 체류 기간 동안 4회의 추가 정맥 천자를 받게 됩니다. 정맥 천자의 부담은 최소화됩니다. 참가자 혜택은 없습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: M.N. Becx
- 전화번호: 43449
- 이메일: m.becx@erasmusmc.nl
연구 장소
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South Holland
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Rotterdam, South Holland, 네덜란드, 3015 GD
- 모병
- Erasmus MC
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연락하다:
- Erasmus N MC
- 전화번호: 43449
- 이메일: m.becx@erasmusmc.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 잘 분화된 중장 신경내분비종양이 진행된 환자.
- 다학제적 팀에서 결정한 7.4GBq 177Lu-DOTATATE를 사용한 PRRT 치료에 대한 적응증.
- 연령 ≥ 18세.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 얻지 못했습니다.
- 환자는 PRRT 전 1주 이내에 이미징 목적으로 IR을 받았거나 PRRT 전 3개월 이내에 치료 목적으로 IR을 받았습니다.
- PRRT를 사용한 이전 치료.
- 7.4GBq보다 PRRT의 다른 활동을 수신하라는 표시.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법
PRRT 4x7.4GBq
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7.4GBq의 4주기 정규 PRRT
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PRRT 후 PBMC의 전사 조절 및 DNA 손상 유도.
기간: 2 년
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DNA 손상은 면역 형광 염색 및 γ-H2AX 및 53BP1 RIF의 현미경 검출에 의해 평가됩니다. 혈액 샘플당 최소 4개의 시야에서 최소 50개 세포의 RIF 번호는 ImageJ의 자동 정량화 매크로를 사용하여 정량화됩니다. RNA 분리, 시퀀싱, 분석 및 qPCR 검증이 수행됩니다. 확인된 차별적으로 발현된 유전자의 검증은 qPCR에 의해 3회 수행될 것입니다. 시퀀싱을 위해 Snakemake 파이프라인을 사용하는 고유한 사내 분석 방법을 사용합니다. 편향되지 않은 분석을 수행하기 위해 블라인드 샘플에 대해 RIF 및 시퀀싱 분석이 수행됩니다. |
2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생체 외 PRRT에서 전사 조절 및 DNA 손상 유도를 모방합니다.
기간: 2 년
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환자의 미처리 혈액은 체외에서 177Lu-DOTATATE로 처리됩니다.
전사 조절 및 DNA 손상 유도 분석은 결과 1의 설명에서 언급한 대로 수행됩니다.
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2 년
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NET 환자에서 ctDNA 검출
기간: 2 년
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종양 세포의 순환 바이오마커 평가를 위해 혈액 내 ctDNA 수준을 측정합니다.
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CtDNA 수준에 대한 PRRT의 효과를 평가합니다.
기간: 2 년
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ctDNA 수준은 PRRT 전과 첫 번째 주기 후 8주에 혈액에서 측정됩니다.
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2 년
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메틸화 시퀀싱 ctDNA
기간: 2 년
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DNA 메틸화 시퀀싱 방법은 ctDNA를 분석하는 데 사용됩니다.
MeD-seq 분석은 무세포 DNA(cfDNA)의 게놈 전체 DNA 메틸화 프로파일링에 사용됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 80190
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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