腎不全および健康な被験者におけるSHR6390の研究

包含基準:

-腎不全の被験者

1. テストの前にインフォームドコンセントフォームに署名し、テストの内容、プロセス、および考えられる副作用を完全に理解してください。
2. 年齢は18歳～70歳、性別不問。
3. -ボディマス指数（BMI）が19kg / m2から28kg / m2の範囲（両端を含む）;
4. -腎機能指数（GFRで表され、MDRD式（付録Iを参照）によって表される）は、次の基準を満たします：軽度の腎不全の被験者（ステージCKD2）：60〜89 mL /分（両端を含む）；中等度の腎不全の被験者(ステージ CKD3): 30-59 mL/分 (両端を含む);
5. 腎機能の状態が安定しており、投与前の 2 つの検査の GFR の結果（2 つの検査の間隔は 3 日以上）が同じ CKD セグメンテーション期間内にあること。
6. 肥沃な女性被験者は、投与前に妊娠検査を受ける必要があり、結果は陰性です。授乳していない必要があります。 -インフォームドコンセントの署名から最後の投与まで7か月間、医学的に承認された非常に効果的な避妊薬を使用した生殖能力のある女性被験者; -パートナーが妊娠可能な女性であり、医学的に承認された非常に効果的な避妊薬を最後の投与から4か月間使用する男性被験者;精子提供、卵子提供、不妊治療計画はありません。

健常者

1. テストの前にインフォームドコンセントフォームに署名し、テストの内容、プロセス、および考えられる副作用を完全に理解してください。
2. 年齢は18歳～70歳、性別不問。
3. -ボディマス指数（BMI）が19kg / m2から28kg / m2の範囲（両端を含む）;
4. -腎機能指数（GFRで表され、上記のように計算）≥90 mL /分および<130 mL /分;
5. 総合的なバイタルサイン検査、身体検査、定期検査（血液検査、血液生化学検査、尿検査、凝固機能など）、12 誘導心電図、胸部 X 線または胸部 CT、腹部超音波検査およびその他の検査が行われています。研究者によって正常または異常であると判断され、臨床的意義はありません。
6. 健常群の男女比一致の原則：腎不全群の男女の性比を一致させようとする。年齢一致の原則は次のとおりです。± 10 歳。空腹時の体重の一致の原則は次のとおりです。± 10 kg。
7. 肥沃な女性被験者は、投与前に妊娠検査を受ける必要があり、結果は陰性です。授乳していない必要があります。 -インフォームドコンセントの署名から最後の投与まで7か月間、医学的に承認された非常に効果的な避妊薬を使用した生殖能力のある女性被験者; -パートナーが妊娠可能な女性であり、医学的に承認された非常に効果的な避妊薬を最後の投与から4か月間使用する男性被験者;精子提供、卵子提供、不妊治療計画はありません。 (付録 II を参照)。

除外基準:

-腎不全の被験者

1. 腎臓移植を受けた;
2. 研究中は腎透析が必要です。
3. 尿失禁または無尿;
4. 研究用医薬品または賦形剤にアレルギーのある人;
5. -治療開始前の12か月以内の臨床的に重要な心疾患には、うっ血性心不全、症候性冠動脈疾患、不整脈、心筋梗塞、QTcF≧470ミリ秒（女性）または450ミリ秒（男性）などがあります。 ;
6. 凝固障害（INR>1.5） またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT > 1.5×ULN）、またはスクリーニング前3か月以内に臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向、たとえば消化管出血、出血性胃潰瘍など、または血栓溶解性抗凝固療法を受けている;

7. 血液ルーチンや血液生化学などの臨床検査は、臓器の機能レベルが次の異常を満たしていることを示しています（血液ルーチンスクリーニングの2週間前に輸血または造血成長因子療法を受けていません）。

   • 好中球の絶対値 < 1.5×109/L；
   • 絶対リンパ球値 < 0.8×109/L ;
   • 血小板数 <150×109/L；
   • 総ビリルビン > 1.5 × ULN;
   • ALTおよびAST>2×ULN;
8. -降圧薬（収縮期血圧≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg）で十分に制御できない高血圧症の患者;
9. 代謝に影響を与える肝疾患または吸収に影響を与える消化管疾患;
10. スクリーニングの3か月前に400 mL以上の献血をした人、またはスクリーニングの1か月前に200 mL以上の献血をした人、または輸血を受けた人;
11. 過去3か月間に臨床試験薬を使用した人のスクリーニング;
12. CYP3A、CYP2C8、CYP2C9 酵素を誘導する薬剤は治験薬服用の 28 日前に使用され、CYP3A、CYP2C8、CYP2C9 酵素に対する阻害作用を有する薬剤は治験薬服用の 14 日前に使用されたか、治験中に使用する必要がありました。代謝酵素CYP3A、CYP2C8、CYP2C9に影響を与えるあらゆる薬物;または研究薬を服用する7日前に漢方薬または独自の漢方薬を使用する;
13. アルコール中毒者 (1 週間に 14 単位のアルコールを飲む: 1 単位 = ビール 285 mL、またはリキュール 25 mL、またはワイン 100 mL; 1 日 5 本のタバコを吸う ≥)試用期間、またはアルコール陽性のスクリーニングを受けた人。
14. 尿中の薬物乱用スクリーニングで陽性であった人、または過去5年間に薬物乱用の履歴がある人、またはテストの3か月前に薬物を使用した人;
15. -アクティブなHBV感染（HBsAg陽性の遺伝子コピー数検査）、またはHCVおよび梅毒抗体陽性;
16. -免疫不全（HIV検査陽性、その他の後天性、先天性免疫不全疾患を含む）または臓器移植の病歴がある;
17. 治験薬を服用する 48 時間前から治験終了まで、被験者はカフェイン (コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレートなど)、アルコール飲料、グレープフルーツ (グレープフルーツ)、グレープフルーツおよび製品などのメチルキサンチンを含む飲料の中止を拒否しました。グレープフルーツまたはグレープフルーツ成分（グレープフルーツジュース、グレープフルーツジュースなど）を含む;
18. 薬物を服用する 48 時間前から試験終了まで、被験者は激しい運動をしたか、薬物の吸収、分布、代謝、および排泄に影響を与える他の要因を持っていました。
19. 治験薬初回使用前2週間以内に生ワクチン接種を受けた者、または治験終了後7日以内に生ワクチン接種を予定している者
20. 治験責任医師が、この試験への参加に適さない他の要因があると考える被験者。

健常者

1. 腎臓移植を受けた;
2. 研究用医薬品または賦形剤にアレルギーのある人;
3. -治療開始前の12か月以内の臨床的に重要な心疾患には、うっ血性心不全、症候性冠動脈疾患、不整脈、心筋梗塞、QTcF≧470ミリ秒（女性）または450ミリ秒（男性）などがあります。
4. 凝固障害（INR>1.5） またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT > 1.5×ULN）、または臨床的に重大な出血症状または胃腸出血、出血性胃潰瘍などの明らかな出血傾向など、スクリーニング前3か月以内、または血栓溶解性抗凝固療法を受ける;
5. 神経系、心血管系、泌尿器系、消化器系、呼吸器系、代謝および骨格筋骨格系などの重要な臓器の原疾患の明確な病歴があり、研究者はそれらが参加するのに適していないと考えていますこの研究;
6. スクリーニングの 3 か月以上前に 400 mL の血液を提供した人、またはスクリーニングの 1 か月以上前に 200 mL の血液を提供した人、または輸血を受けた人。
7. 過去3か月間に臨床試験薬を使用した人のスクリーニング;
8. CYP3A、CYP2C8、CYP2C9酵素を誘導する薬剤は治験薬服用の28日前に使用し、CYP3A、CYP2C8、CYP2C9酵素を阻害する薬剤は治験薬服用の14日前に使用したか、治験中に使用する必要があった。代謝酵素CYP3A、CYP2C8、CYP2C9に影響を与えるあらゆる薬物;または研究薬を服用する7日前に漢方薬または独自の漢方薬を使用する;
9. アルコール中毒者 (1 週間に 14 単位のアルコールを飲む: 1 単位 = ビール 285 mL、またはリキュール 25 mL、またはワイン 100 mL; 1 日 5 本のタバコを吸う ≥)試用期間、またはアルコール陽性のスクリーニングを受けた人。
10. 尿中薬物乱用スクリーニング陽性、または過去5年間に薬物乱用の履歴があるか、テストの3か月前に薬物を使用した人;
11. -陽性のHBsAg、HCVまたは梅毒抗体検査;
12. -免疫不全（HIV検査陽性、その他の後天性、先天性免疫不全疾患を含む）または臓器移植の病歴がある;
13. 治験薬を服用する48時間前から治験終了まで、被験者はカフェイン（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレートなど）またはアルコール飲料またはグレープフルーツ（グレープフルーツ）またはグレープフルーツなどのメチルキサンチンを含む飲料を止めることを拒否し、グレープフルーツまたはグレープフルーツの成分を含む製品（グレープフルーツジュース、グレープフルーツジュースなど）;
14. 薬物を服用する 48 時間前から試験終了まで、被験者は激しい運動をしたか、薬物の吸収、分布、代謝、および排泄に影響を与える他の要因を持っていました。
15. 治験薬の初回使用前2週間以内にワクチン接種を受けた者、または治験終了後7日以内にワクチン接種を予定していた者
16. 均一な食事をとることができず、静脈内採血のための留置針に耐えることができない;
17. 治験責任医師が、この試験への参加に適さない他の要因があると考える被験者。