Estudio de SHR6390 en insuficiencia renal y sujetos sanos

Criterios de inclusión:

- Sujetos con insuficiencia renal

1. Firmar un formulario de consentimiento informado antes de la prueba y comprender completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas de la prueba;
2. 18 a 70 años de edad, el género no está limitado;
3. Índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19 kg/m2 a 28 kg/m2 (incluidos ambos extremos);
4. El índice de función renal (expresado en TFG, mediante la fórmula MDRD (consulte el Apéndice I) cumple los siguientes criterios: Sujetos con insuficiencia renal leve (etapa CKD2): 60-89 ml/min (ambos extremos incluidos); Sujetos con insuficiencia renal moderada (etapa CKD3): 30-59 ml/min (ambos extremos incluidos);
5. El estado de la función renal es estable y los resultados de la TFG de las dos pruebas antes de la administración (el intervalo entre las dos pruebas debe ser de al menos 3 días) deben estar dentro del mismo período de segmentación de la ERC;
6. Las mujeres fértiles deben someterse a una prueba de embarazo antes de la administración y el resultado es negativo; debe ser no lactante; Sujetos femeninos con fertilidad que usaron anticonceptivos altamente efectivos médicamente aprobados durante 7 meses desde la firma del consentimiento informado hasta la última dosis; Sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres fértiles, que utilizan métodos anticonceptivos altamente efectivos médicamente aprobados durante 4 meses después de la última dosis; No existen donaciones de esperma, donación de óvulos y planes de fertilidad.

sujetos sanos

1. Firmar un formulario de consentimiento informado antes de la prueba y comprender completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas de la prueba;
2. 18 a 70 años de edad, el género no está limitado;
3. Índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19 kg/m2 a 28 kg/m2 (incluidos ambos extremos);
4. Índice de función renal (expresado en TFG, calculado como arriba) ≥ 90 mL/min y < 130 mL/min;
5. Examen completo de signos vitales, examen físico, examen de laboratorio de rutina (rutina de sangre, bioquímica sanguínea, rutina de orina, función de coagulación, etc.), electrocardiograma de 12 derivaciones, radiografía de tórax o tomografía computarizada de tórax, ecografía abdominal y otros exámenes. juzgados por los investigadores como normales o anormales y sin importancia clínica;
6. El principio de emparejamiento de proporción de sexos en el grupo de salud: tratar de igualar la proporción de sexos de hombres y mujeres en el grupo de insuficiencia renal; El principio de coincidencia de edad es: ± 10 años; El principio de igualación del peso en ayunas es: ± 10 kg;
7. Las mujeres fértiles deben someterse a una prueba de embarazo antes de la administración y el resultado es negativo; debe ser no lactante; Sujetos femeninos con fertilidad que usaron anticonceptivos altamente efectivos médicamente aprobados durante 7 meses desde la firma del consentimiento informado hasta la última dosis; Sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres fértiles, que utilizan métodos anticonceptivos altamente efectivos médicamente aprobados durante 4 meses después de la última dosis; No existen donaciones de esperma, donación de óvulos y planes de fertilidad. (Consulte el Apéndice II).

Criterio de exclusión:

- Sujetos con insuficiencia renal

1. Haber tenido un trasplante de riñón;
2. Se requiere diálisis renal durante el estudio;
3. Incontinencia urinaria o anuresis;
4. Personas que son alérgicas a los medicamentos o excipientes de investigación;
5. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento, que incluye, entre otros: insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmia, infarto de miocardio, QTcF≥470 ms (mujeres) o 450 ms (hombres), etc. ;
6. Disfunción de la coagulación (INR>1,5) o tiempo de protrombina (PT) >LSN + 4 segundos o APTT >1,5 ×LSN), o síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o claras tendencias hemorrágicas en los 3 meses anteriores a la selección, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, etc., o recibir anticoagulación trombolítica ;

7. Las pruebas de laboratorio, como la sangre de rutina y la bioquímica sanguínea, muestran que el nivel funcional del órgano cumple con las siguientes anomalías (no se recibe transfusión de sangre o terapia con factor de crecimiento hematopoyético dentro de las 2 semanas anteriores a la prueba de sangre de rutina):

   • Valores absolutos de neutrófilos < 1,5×109/L;
   • Valor absoluto de linfocitos < 0,8×109/L;
   • Recuento de plaquetas <150×109/L;
   • Bilirrubina total > 1,5 × LSN;
   • ALT y AST>2×LSN;
8. Pacientes con hipertensión que no pueden controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
9. Enfermedades del hígado que afectan el metabolismo o enfermedades del tracto digestivo que afectan la absorción;
10. Aquellos que donaron 400 mL de sangre ≥ en los 3 meses anteriores a la selección, o 200 mL ≥ 1 mes antes de la selección, o que recibieron transfusiones de sangre;
11. Evaluación de aquellos que han usado cualquier medicamento de ensayo clínico en los 3 meses anteriores;
12. Los medicamentos que inducen las enzimas CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 se usaron 28 días antes de tomar el medicamento del estudio, y los medicamentos con efectos inhibitorios sobre las enzimas CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 se usaron 14 días antes de tomar el medicamento del estudio, o debían usarse durante el ensayo. cualquier fármaco que afecte a las enzimas metabólicas CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; o usar cualquier medicamento chino o medicamento chino patentado 7 días antes de tomar el medicamento de investigación;
13. Alcohólicos (beber 14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 mL de cerveza, o 25 mL de licor, o 100 mL de vino; 5 cigarrillos fumados por día≥), o aquellos que no pudieron fumar y abstenerse de alcohol durante el período de prueba, o aquellos que dieron positivo por alcohol;
14. Aquellos que tengan una prueba de detección de abuso de drogas en orina positiva, o aquellos que tengan antecedentes de abuso de drogas en los últimos cinco años o que hayan consumido drogas en los 3 meses anteriores a la prueba;
15. Infección activa por VHB (prueba del número de copias del gen para HBsAg positivo), o positivo para anticuerpos contra el VHC y la sífilis;
16. Tener antecedentes de inmunodeficiencia (incluida la prueba de VIH positiva, otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquiridas) o trasplante de órganos;
17. 48 horas antes de tomar el fármaco del estudio hasta el final del estudio, los sujetos se negaron a suspender cualquier bebida que contenga metilxantina, como cafeína (café, té, cola, chocolate, etc.) o bebidas alcohólicas o toronja (toronja) o toronja y productos que contengan toronja o ingredientes de toronja (jugo de toronja, jugo de toronja, etc.);
18. 48 horas antes de tomar el medicamento hasta el final del estudio, el sujeto hizo ejercicio vigoroso o tuvo otros factores que afectaron la absorción, distribución, metabolismo y excreción del medicamento;
19. Aquellos que fueron vacunados vivos dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o que planearon recibir la vacunación viva dentro de los 7 días posteriores al final del estudio.
20. Sujetos que el investigador crea que tienen otros factores que no son aptos para participar en esta prueba.

sujetos sanos

1. Haber tenido un trasplante de riñón;
2. Personas que son alérgicas a los medicamentos o excipientes de investigación;
3. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento, que incluye pero no se limita a: insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmia, infarto de miocardio, QTcF≥470 ms (mujeres) o 450 ms (hombres), etc.;
4. Disfunción de la coagulación (INR>1,5) o tiempo de protrombina (PT) >LSN +4 segundos o APTT >1,5 ×LSN), o síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o claras tendencias hemorrágicas como hemorragia gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas, etc., en los 3 meses anteriores a la selección, o recibir anticoagulación trombolítica ;
5. Existe un historial médico claro de enfermedades primarias de órganos importantes como el sistema nervioso, el sistema cardiovascular, el sistema urinario, el sistema digestivo, el sistema respiratorio, el metabolismo y el sistema musculoesquelético esquelético, etc., y los investigadores creen que no son adecuados para participar en este estudio;
6. Aquellos que donaron 400 mL de sangre ≥ 3 meses antes de la selección, o 200 mL de sangre donados en ≥ 1 mes antes de la selección, o que recibieron transfusiones de sangre;
7. Evaluación de aquellos que han usado cualquier medicamento de ensayo clínico en los 3 meses anteriores;
8. Los medicamentos que inducen las enzimas CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 se usaron 28 días antes de tomar el medicamento de investigación, y los medicamentos con efecto inhibitorio sobre las enzimas CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 se usaron 14 días antes de tomar el medicamento de investigación, o debían usarse durante el ensayo. cualquier fármaco que afecte a las enzimas metabólicas CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; o usar cualquier medicamento chino o medicamento chino patentado 7 días antes de tomar el medicamento de investigación;
9. Alcohólicos (beber 14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 mL de cerveza, o 25 mL de licor, o 100 mL de vino; 5 cigarrillos fumados por día≥), o aquellos que no pudieron fumar y abstenerse de alcohol durante el período de prueba, o aquellos que dieron positivo por alcohol;
10. Detección de abuso de drogas en orina positiva, o aquellos que tienen antecedentes de abuso de drogas en los últimos cinco años o han consumido drogas en los 3 meses anteriores a la prueba;
11. Prueba de anticuerpos HBsAg, HCV o sífilis positiva;
12. Tener antecedentes de inmunodeficiencia (incluida la prueba de VIH positiva, otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita adquiridas) o trasplante de órganos;
13. 48 horas antes de tomar el medicamento del estudio hasta el final del estudio, el sujeto se negó a suspender cualquier bebida que contenga metilxantina, como cafeína (café, té, cola, chocolate, etc.) o bebidas alcohólicas o toronja (toronja) o toronja y productos que contienen toronja o ingredientes de toronja (jugo de toronja, jugo de toronja, etc.);
14. 48 horas antes de tomar el medicamento hasta el final del estudio, el sujeto hizo ejercicio vigoroso o tuvo otros factores que afectaron la absorción, distribución, metabolismo y excreción del medicamento;
15. Aquellos que fueron vacunados viven dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o que planearon vacunarse dentro de los 7 días posteriores al final del estudio.
16. Incapacidad para recibir una dieta uniforme e incapacidad para tolerar agujas permanentes para la extracción de sangre intravenosa;
17. Sujetos que el investigador crea que tienen otros factores que no son aptos para participar en esta prueba.