Undersøgelse af SHR6390 i nyreinsufficiens og raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

- Personer med nyreinsufficiens

1. Underskriv en informeret samtykkeformular før testen og forstå indholdet, processen og mulige bivirkninger af testen fuldt ud;
2. Alder 18 til 70 år, køn er ikke begrænset;
3. Kropsmasseindeks (BMI) i intervallet 19 kg/m2 til 28 kg/m2 (inklusive begge ender);
4. Nyrefunktionsindeks (udtrykt i GFR, ved MDRD-formlen (se appendiks I) opfylder følgende kriterier: Forsøgspersoner med mild nyreinsufficiens (stadium CKD2): 60-89 ml/min (begge ender inkluderet)；Forsøgspersoner med moderat nyreinsufficiens (stadium CKD3): 30-59 ml/min (begge ender inkluderet)；
5. Nyrefunktionstilstanden er stabil, og GFR-resultaterne af de to tests før administration (intervallet mellem de to tests bør være mindst 3 dage) bør ligge inden for samme CKD-segmenteringsperiode;
6. Fertile kvindelige forsøgspersoner skal gennemgå en graviditetstest før administration, og resultatet er negativt; skal være ikke-lakterende; Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet, som brugte medicinsk godkendt, højeffektiv prævention i 7 måneder fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke til den sidste dosis; Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er fertile kvinder, som bruger medicinsk godkendt, højeffektiv prævention i 4 måneder efter sidste dosis; Der er ingen sæddonationer, ægdonationer og fertilitetsplaner.

Sunde emner

1. Underskriv en informeret samtykkeformular før testen og forstå indholdet, processen og mulige bivirkninger af testen fuldt ud;
2. Alder 18 til 70 år, køn er ikke begrænset;
3. Kropsmasseindeks (BMI) i intervallet 19 kg/m2 til 28 kg/m2 (inklusive begge ender);
4. Nyrefunktionsindeks (udtrykt i GFR, beregnet som ovenfor) ≥ 90 ml/min og < 130 ml/min;
5. Omfattende undersøgelse af vitale tegn, fysisk undersøgelse, rutinemæssig laboratorieundersøgelse (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine, koagulationsfunktion osv.), 12-aflednings ELEKTROKardiogram, røntgen af ​​thorax eller CT thorax, abdominal ultralyd og andre undersøgelser er blevet udført. vurderet af forskerne til at være normal eller unormal og har ingen klinisk betydning;
6. Princippet om kønsratiomatching i sundhedsgruppen: forsøg at matche kønsforholdet for mænd og kvinder i nyreinsufficiensgruppen; Aldersmatchningsprincippet er: ± 10 år gammelt; Fastevægttilpasningsprincippet er: ± 10 kg;
7. Fertile kvindelige forsøgspersoner skal gennemgå en graviditetstest før administration, og resultatet er negativt; skal være ikke-lakterende; Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet, som brugte medicinsk godkendt, højeffektiv prævention i 7 måneder fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke til den sidste dosis; Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er fertile kvinder, som bruger medicinsk godkendt, højeffektiv prævention i 4 måneder efter sidste dosis; Der er ingen sæddonationer, ægdonationer og fertilitetsplaner. (Se bilag II).

Ekskluderingskriterier:

- Personer med nyreinsufficiens

1. Har fået en nyretransplantation;
2. Nyredialyse er påkrævet under undersøgelsen;
3. Urininkontinens eller anurese;
4. Folk, der er allergiske over for forskningsmedicin eller hjælpestoffer;
5. Klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder før behandlingsstart, inklusive, men ikke begrænset til: kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmi, myokardieinfarkt, QTcF≥470 ms (kvinde) eller 450 ms (mandlige) osv. ;
6. Koagulationsdysfunktion (INR>1,5) eller protrombintid (PT) >ULN + 4 sekunder eller APTT >1,5 ×ULN), eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller klare blødningstendenser inden for 3 måneder før screening, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår osv., eller modtagelse af trombolytisk antikoagulering ;

7. Laboratorieundersøgelser såsom blodrutine og blodbiokemi viser, at organets funktionsniveau opfylder følgende abnormiteter (ingen blodtransfusion eller hæmatopoietisk vækstfaktorbehandling modtages inden for 2 uger før blodrutinescreeningen):

   • Neutrofile absolutte værdier < 1,5×109/L；
   • Absolut lymfocytværdi < 0,8×109/L ;
   • Blodpladeantal <150×109/L；
   • Total bilirubin > 1,5 × ULN;
   • ALT og AST>2×ULN;
8. Patienter med hypertension, som ikke kan kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
9. Leversygdomme, der påvirker stofskiftet eller sygdomme i fordøjelseskanalen, der påvirker absorptionen;
10. De, der donerede 400 ml blod ≥ i de 3 måneder før screening, eller 200 mL ≥ 1 måned før screening, eller som modtog blodtransfusioner;
11. Screening af dem, der har brugt lægemidler i kliniske forsøg i de foregående 3 måneder;
12. Lægemidler, der inducerer CYP3A-, CYP2C8-, CYP2C9-enzymer, blev brugt 28 dage før indtagelse af undersøgelseslægemidlet, og lægemidler med hæmmende virkning på CYP3A, CYP2C8, CYP2C9-enzymer blev brugt 14 dage før indtagelse af undersøgelseslægemidlet, eller skulle bruges under forsøget, ethvert lægemiddel, der påvirker de metaboliske enzymer CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; eller brug enhver kinesisk medicin eller proprietær kinesisk medicin 7 dage før du tager forskningslægemidlet;
13. Alkoholikere (drik 14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl, eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin; 5 cigaretter røget om dagen≥), eller dem, der ikke kunne ryge og afholde sig fra alkohol under prøveperiode, eller dem, der screenede positive for alkohol;
14. Dem, der har en positiv urinstofmisbrugsscreening, eller dem, der har en historie med stofmisbrug i de sidste fem år, eller som har brugt stoffer i de 3 måneder før testen;
15. Aktiv HBV-infektion (genkopinummertest for HBsAg-positiv) eller positiv for HCV- og syfilis-antistoffer;
16. Har en historie med immundefekt (herunder HIV-test-positiv, andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme) eller organtransplantation;
17. 48 timer før indtagelse af undersøgelseslægemidlet indtil slutningen af ​​undersøgelsen, nægtede forsøgspersoner at stoppe enhver drik indeholdende methylxanthin, såsom koffein (kaffe, te, cola, chokolade osv.) eller alkoholiske drikke eller grapefrugt (grapefrugt) eller grapefrugt og produkter indeholdende grapefrugt eller grapefrugtingredienser (grapefrugtjuice, grapefrugtjuice osv.);
18. 48 timer før indtagelse af lægemidlet indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, trænede forsøgspersonen kraftigt eller havde andre faktorer, der påvirkede absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidlet;
19. De, der blev vaccineret levende inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller som planlagde at modtage levende vaccination inden for 7 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen
20. Forsøgspersoner, som efterforskeren mener har andre faktorer, der ikke er egnede til at deltage i denne test.

Sunde emner

1. Har fået en nyretransplantation;
2. Folk, der er allergiske over for forskningsmedicin eller hjælpestoffer;
3. Klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder før behandlingsstart, inklusive, men ikke begrænset til: kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, arytmi, myokardieinfarkt, QTcF≥470 ms (hun) eller 450 ms (mandlig) osv.;
4. Koagulationsdysfunktion (INR>1,5) eller protrombintid (PT) >ULN +4 sekunder eller APTT >1,5 ×ULN), eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser såsom gastrointestinal blødning, hæmoragiske mavesår osv., inden for 3 måneder før screening eller modtagelse af trombolytisk antikoagulering ;
5. Der er en klar sygehistorie med primære sygdomme i vigtige organer som nervesystem, hjerte-kar-system, urinveje, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, stofskifte og skelet-muskuloskeletal-system mv., og forskerne mener, at de ikke er egnede til at deltage i dette studie;
6. De, der donerede 400 ml blod ≥ 3 måneder før screening, eller 200 mL blod doneret i ≥ 1 måned før screening, eller som modtog blodtransfusioner;
7. Screening af dem, der har brugt lægemidler i kliniske forsøg i de foregående 3 måneder;
8. Lægemidler, der inducerer CYP3A-, CYP2C8-, CYP2C9-enzymer, blev brugt 28 dage før indtagelse af forskningslægemidlet, og lægemidler med hæmmende effekt på CYP3A, CYP2C8, CYP2C9-enzymer blev brugt 14 dage før indtagelse af forskningslægemidlet, eller skulle bruges under forsøget, ethvert lægemiddel, der påvirker de metaboliske enzymer CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; eller brug enhver kinesisk medicin eller proprietær kinesisk medicin 7 dage før du tager forskningslægemidlet;
9. Alkoholikere (drik 14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl, eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin; 5 cigaretter røget om dagen≥), eller dem, der ikke kunne ryge og afholde sig fra alkohol under prøveperiode, eller dem, der screenede positive for alkohol;
10. Urin stofmisbrug screening positiv, eller dem, der har en historie med stofmisbrug i de sidste fem år eller har brugt stoffer i de 3 måneder før testen;
11. Positiv HBsAg, HCV eller syfilis antistof test;
12. Har en historie med immundefekt (herunder HIV-test-positiv, andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme) eller organtransplantation;
13. 48 timer før indtagelse af undersøgelseslægemidlet indtil slutningen af ​​undersøgelsen, nægtede forsøgspersonen at stoppe enhver drik indeholdende methylxanthin, såsom koffein (kaffe, te, cola, chokolade osv.) eller alkoholiske drikke eller grapefrugt (grapefrugt) eller grapefrugt og produkter indeholdende grapefrugt eller grapefrugtingredienser (grapefrugtjuice, grapefrugtjuice osv.);
14. 48 timer før indtagelse af lægemidlet indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, trænede forsøgspersonen kraftigt eller havde andre faktorer, der påvirkede absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidlet;
15. De, der blev vaccineret, lever inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller som planlagde at blive vaccineret inden for 7 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen
16. Manglende evne til at modtage en ensartet diæt og manglende evne til at tolerere indlagte nåle til intravenøs blodopsamling;
17. Forsøgspersoner, som efterforskeren mener har andre faktorer, der ikke er egnede til at deltage i denne test.