SHR6390:n tutkimus munuaisten vajaatoiminnassa ja terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen testiä ja ymmärrä täysin testin sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset;
2. Ikä 18-70 vuotta vanha, sukupuoli ei ole rajoitettu;
3. painoindeksi (BMI) välillä 19 kg/m2 - 28 kg/m2 (mukaan lukien molemmat päät);
4. Munuaisten toimintaindeksi (ilmaistuna GFR:nä, MDRD-kaavalla (katso liite I) täyttää seuraavat kriteerit: Potilaat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (vaihe CKD2): 60-89 ml/min (molemmat päät mukaan lukien)；Koehenkilöt, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (vaihe CKD3): 30-59 ml/min (molemmat päät mukana)；
5. Munuaisten toimintatila on vakaa, ja kahden testin GFR-tulosten ennen antoa (kokeiden välisen aikavälin tulee olla vähintään 3 päivää) tulee olla saman CKD-segmentaatiojakson sisällä;
6. Hedelmällisille naisille on tehtävä raskaustesti ennen antoa, ja tulos on negatiivinen; ei saa olla imettävää; Naispuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisyys ja jotka käyttivät lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisyä 7 kuukauden ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiseen annokseen; Miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä naisia, jotka käyttävät lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisyä 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; Ei ole siittiöiden luovutuksia, munasolujen luovutuksia eikä hedelmällisyyssuunnitelmia.

Terveitä aiheita

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake ennen testiä ja ymmärrä täysin testin sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset;
2. Ikä 18-70 vuotta vanha, sukupuoli ei ole rajoitettu;
3. painoindeksi (BMI) välillä 19 kg/m2 - 28 kg/m2 (mukaan lukien molemmat päät);
4. Munuaisten toimintaindeksi (ilmaistuna GFR:nä, laskettu kuten edellä) ≥ 90 ml/min ja < 130 ml/min;
5. On tehty kattava elintoimintojen tutkimus, fyysinen tutkimus, rutiinilaboratoriotutkimus (verirutiini, veren biokemia, virtsan rutiini, hyytymistoiminto jne.), 12-kytkentäinen ELEKTROkardiogrammi, rintakehän röntgenkuva tai rintakehän TT, vatsan ultraääni ja muita tutkimuksia. tutkijoiden mielestä normaali tai epänormaali, eikä niillä ole kliinistä merkitystä;
6. Terveysryhmässä sukupuolisuhteen yhteensovittamisen periaate: yritä sovittaa yhteen miesten ja naisten sukupuolisuhde munuaisten vajaatoimintaryhmässä; Ikäsovitusperiaate on: ± 10 vuotta vanha; Paastopainon sovitusperiaate on: ± 10 kg;
7. Hedelmällisille naisille on tehtävä raskaustesti ennen antoa, ja tulos on negatiivinen; ei saa olla imettävää; Naispuoliset koehenkilöt, joilla on hedelmällisyys ja jotka käyttivät lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisyä 7 kuukauden ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta viimeiseen annokseen; Miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä naisia, jotka käyttävät lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisyä 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; Ei ole siittiöiden luovutuksia, munasolujen luovutuksia eikä hedelmällisyyssuunnitelmia. (Katso liite II).

Poissulkemiskriteerit:

- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

1. Sinulle on tehty munuaisensiirto;
2. Munuaisdialyysi on tarpeen tutkimuksen aikana;
3. Virtsankarkailu tai anureesi;
4. Ihmiset, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeille tai apuaineille;
5. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, rytmihäiriö, sydäninfarkti, QTcF≥470 ms (nainen) tai 450 ms (mies) jne. ;
6. Hyytymishäiriö (INR > 1,5) tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 × ULN), tai kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeitä verenvuototaipumusta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava jne. tai trombolyyttistä antikoagulaatiota ;

7. Laboratoriokokeet, kuten verirutiini ja veren biokemia, osoittavat, että elimen toiminnallinen taso vastaa seuraavia poikkeavuuksia (ei verensiirtoa tai hematopoieettista kasvutekijähoitoa 2 viikkoa ennen rutiiniseulontaa):

   • Neutrofiilien absoluuttiset arvot < 1,5 × 109/l；
   • Absoluuttinen lymfosyyttiarvo < 0,8 × 109/l;
   • Verihiutalemäärä <150×109/l；
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN;
   • ALT ja AST>2 × ULN;
8. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg);
9. Maksasairaudet, jotka vaikuttavat aineenvaihduntaan tai ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka vaikuttavat imeytymiseen;
10. Ne, jotka luovuttivat 400 ml verta ≥ 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai 200 ml ≥ 1 kuukausi ennen seulontaa tai jotka ovat saaneet verensiirtoja;
11. Kliinisen kokeen lääkkeitä viimeisten 3 kuukauden aikana käyttäneiden seulonta;
12. CYP3A-, CYP2C8-, CYP2C9-entsyymejä indusoivia lääkkeitä käytettiin 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista ja lääkkeitä, joilla oli CYP3A-, CYP2C8-, CYP2C9-entsyymejä estäviä vaikutuksia, käytettiin 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista tai joita oli tarpeen käyttää tutkimuksen aikana. kaikki lääkkeet, jotka vaikuttavat metabolisiin entsyymeihin CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; tai käytä kiinalaista lääkettä tai kiinalaista lääkettä 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista;
13. Alkoholistit (juovat 14 yksikköä alkoholia viikossa: 1 yksikkö = 285 ml olutta tai 25 ml viinaa tai 100 ml viiniä; poltettu 5 savuketta päivässä≥) tai ne, jotka eivät pystyneet tupakoimaan ja pidättäytymään alkoholista koeaika tai ne, joiden alkoholiseulonta oli positiivinen;
14. Ne, joilla on positiivinen virtsan huumeiden väärinkäyttöseulonta, tai henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana tai jotka ovat käyttäneet huumeita testiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
15. Aktiivinen HBV-infektio (geenikopiolukutesti HBsAg-positiiviselle) tai positiivinen HCV- ja kuppavasta-aineille;
16. sinulla on ollut immuunipuutos (mukaan lukien HIV-testipositiivinen, muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutostaudit) tai elinsiirto;
17. 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ottamista tutkimuksen loppuun asti koehenkilöt kieltäytyivät lopettamasta metyyliksantiinia sisältäviä juomia, kuten kofeiinia (kahvi, tee, cola, suklaa jne.) tai alkoholijuomia tai greippiä (greippi) tai greippiä ja tuotteita jotka sisältävät greippiä tai greippien ainesosia (greippimehua, greippimehua jne.);
18. 48 tuntia ennen lääkkeen ottamista tutkimuksen loppuun asti tutkittava harjoitteli voimakkaasti tai hänellä oli muita tekijöitä, jotka vaikuttivat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen;
19. Ne, jotka on rokotettu, elävät 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai jotka suunnittelivat saavansa elävän rokotuksen 7 päivän sisällä tutkimuksen päättymisestä
20. Koehenkilöillä, joilla tutkijan mielestä on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän testiin.

Terveitä aiheita

1. Sinulle on tehty munuaisensiirto;
2. Ihmiset, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeille tai apuaineille;
3. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, rytmihäiriö, sydäninfarkti, QTcF≥470 ms (nainen) tai 450 ms (mies) jne.;
4. Hyytymishäiriö (INR > 1,5) tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 × ULN), tai kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeitä verenvuototaipumusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava jne. 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai trombolyyttistä antikoagulaatiota ;
5. Tärkeiden elinten, kuten hermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän, virtsateiden, ruoansulatusjärjestelmän, hengityselinten, aineenvaihdunnan ja luuston tuki- ja liikuntaelinten jne., primaarisista sairauksista on selkeä sairaushistoria, ja tutkijat uskovat, että ne eivät sovellu osallistumaan Tämä tutkimus;
6. Ne, jotka ovat luovuttaneet 400 ml verta ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa tai 200 ml verta vähintään 1 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jotka ovat saaneet verensiirtoja;
7. Kliinisen kokeen lääkkeitä viimeisten 3 kuukauden aikana käyttäneiden seulonta;
8. CYP3A-, CYP2C8-, CYP2C9-entsyymejä indusoivia lääkkeitä käytettiin 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista ja CYP3A-, CYP2C8-, CYP2C9-entsyymejä estäviä lääkkeitä käytettiin 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista tai joita oli tarpeen käyttää kokeen aikana. kaikki lääkkeet, jotka vaikuttavat metabolisiin entsyymeihin CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; tai käytä kiinalaista lääkettä tai kiinalaista lääkettä 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista;
9. Alkoholistit (juovat 14 yksikköä alkoholia viikossa: 1 yksikkö = 285 ml olutta tai 25 ml viinaa tai 100 ml viiniä; poltettu 5 savuketta päivässä≥) tai ne, jotka eivät pystyneet tupakoimaan ja pidättäytymään alkoholista koeaika tai ne, joiden alkoholiseulonta oli positiivinen;
10. Virtsan huumeiden väärinkäyttöseulonta positiivinen tai henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana tai jotka ovat käyttäneet huumeita testiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
11. Positiivinen HBsAg-, HCV- tai kuppa-vasta-ainetesti;
12. sinulla on ollut immuunipuutos (mukaan lukien HIV-testipositiivinen, muut hankitut, synnynnäiset immuunipuutostaudit) tai elinsiirto;
13. 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ottamista tutkimuksen loppuun asti koehenkilö kieltäytyi lopettamasta metyyliksantiinia sisältäviä juomia, kuten kofeiinia (kahvi, tee, cola, suklaa jne.) tai alkoholijuomia tai greippiä (greippi) tai greippiä ja greippiä tai greippien ainesosia sisältävät tuotteet (greippimehu, greippimehu jne.);
14. 48 tuntia ennen lääkkeen ottamista tutkimuksen loppuun asti tutkittava harjoitteli voimakkaasti tai hänellä oli muita tekijöitä, jotka vaikuttivat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen;
15. Ne, jotka on rokotettu, elävät 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai jotka suunnittelivat rokottamista 7 päivän sisällä tutkimuksen päättymisestä
16. Kyvyttömyys saada yhtenäistä ruokavaliota ja kyvyttömyys sietää sisällä olevia neuloja suonensisäistä verenottoa varten;
17. Koehenkilöillä, joilla tutkijan mielestä on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän testiin.