Studie av SHR6390 i nyresvikt og friske personer

Inklusjonskriterier:

- Personer med nyresvikt

1. Signer et informert samtykkeskjema før testen, og forstå innholdet, prosessen og mulige bivirkninger av testen;
2. Alder 18 til 70 år, kjønn er ikke begrenset;
3. Kroppsmasseindeks (BMI) i området 19 kg/m2 til 28 kg/m2 (inkludert begge ender);
4. Nyrefunksjonsindeks (uttrykt i GFR, ved MDRD-formelen (se vedlegg I) oppfyller følgende kriterier: Personer med mild nyresvikt (stadium CKD2): 60-89 ml/min (begge ender inkludert)；Personer med moderat nyresvikt (trinn CKD3): 30-59 ml/min (begge ender inkludert)；
5. Nyrefunksjonstilstanden er stabil, og GFR-resultatene fra de to testene før administrering (intervallet mellom de to testene bør være minst 3 dager) bør være innenfor samme CKD-segmenteringsperiode;
6. Fertile kvinnelige forsøkspersoner må gjennomgå en graviditetstest før administrering og resultatet er negativt; må være ikke-ammende; Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet som brukte medisinsk godkjent, svært effektiv prevensjon i 7 måneder fra signering av informert samtykke til siste dose; Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er fertile kvinner, som bruker medisinsk godkjent, svært effektiv prevensjon i 4 måneder etter siste dose; Det er ingen sæddonasjoner, eggdonasjoner og fertilitetsplaner.

Sunne fag

1. Signer et informert samtykkeskjema før testen, og forstå innholdet, prosessen og mulige bivirkninger av testen;
2. Alder 18 til 70 år, kjønn er ikke begrenset;
3. Kroppsmasseindeks (BMI) i området 19 kg/m2 til 28 kg/m2 (inkludert begge ender);
4. Nyrefunksjonsindeks (uttrykt i GFR, beregnet som ovenfor) ≥ 90 mL/min og < 130 mL/min;
5. Omfattende undersøkelse av vitale tegn, fysisk undersøkelse, rutinemessig laboratorieundersøkelse (blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine, koagulasjonsfunksjon, etc.), 12-avlednings ELEKTROKardiogram, røntgen av thorax eller CT thorax, abdominal ultralyd og andre undersøkelser er blitt utført. bedømt av forskerne til å være normal eller unormal og har ingen klinisk betydning;
6. Prinsippet om kjønnsforholdsmatching i helsegruppen: prøv å matche kjønnsforholdet mellom menn og kvinner i nyreinsuffisiensgruppen; Aldersmatchingsprinsippet er: ± 10 år gammelt; Prinsippet for fastende vekttilpasning er: ± 10 kg;
7. Fertile kvinnelige forsøkspersoner må gjennomgå en graviditetstest før administrering og resultatet er negativt; må være ikke-ammende; Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet som brukte medisinsk godkjent, svært effektiv prevensjon i 7 måneder fra signering av informert samtykke til siste dose; Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er fertile kvinner, som bruker medisinsk godkjent, svært effektiv prevensjon i 4 måneder etter siste dose; Det er ingen sæddonasjoner, eggdonasjoner og fertilitetsplaner. (Se vedlegg II).

Ekskluderingskriterier:

- Personer med nyresvikt

1. Har hatt en nyretransplantasjon;
2. Nyredialyse er nødvendig under studien;
3. Urininkontinens eller anurese;
4. Personer som er allergiske mot forskningsmedisiner eller hjelpestoffer;
5. Klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder før behandlingsstart, inkludert men ikke begrenset til: kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom, arytmi, hjerteinfarkt, QTcF≥470 ms (kvinnelig) eller 450 ms (mann), etc. ;
6. Koagulasjonsdysfunksjon (INR>1,5) eller protrombintid (PT) >ULN + 4 sekunder eller APTT >1,5 ×ULN), eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller klare blødningstendenser innen 3 måneder før screening, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, etc., eller får trombolytisk antikoagulasjon ;

7. Laboratorietester som blodrutine og blodbiokjemi viser at organets funksjonsnivå oppfyller følgende abnormiteter (ingen blodoverføring eller hematopoetisk vekstfaktorbehandling mottas innen 2 uker før blodrutinescreeningen):

   • Nøytrofile absolutte verdier < 1,5×109/L；
   • Absolutt lymfocyttverdi < 0,8×109/L ;
   • Blodplateantall <150×109/L；
   • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN;
   • ALT og AST>2×ULN;
8. Pasienter med hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
9. Leversykdommer som påvirker stoffskiftet eller sykdommer i fordøyelseskanalen som påvirker absorpsjon;
10. De som donerte 400 ml blod ≥ i løpet av 3 måneder før screening, eller 200 mL ≥ 1 måned før screening, eller som mottok blodoverføringer;
11. Screening av de som har brukt noen kliniske utprøvingsmedisiner de siste 3 månedene;
12. Legemidler som induserer CYP3A, CYP2C8, CYP2C9-enzymer ble brukt 28 dager før inntak av studiemedikamentet, og legemidler med hemmende effekter på CYP3A, CYP2C8, CYP2C9-enzymer ble brukt 14 dager før inntak av studiemedikamentet, eller måtte brukes under forsøket, ethvert medikament som påvirker metabolske enzymer CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; eller bruk hvilken som helst kinesisk medisin eller proprietær kinesisk medisin 7 dager før du tar forskningsmedisinen;
13. Alkoholikere (drikk 14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml øl, eller 25 ml brennevin, eller 100 ml vin; 5 sigaretter røykes per dag≥), eller de som ikke kunne røyke og avstå fra alkohol under prøveperiode, eller de som testet positivt for alkohol;
14. De som har en positiv screening av narkotikamisbruk i urin, eller de som har en historie med narkotikamisbruk de siste fem årene eller som har brukt narkotika i de 3 månedene før testen;
15. Aktiv HBV-infeksjon (genkopinummertest for HBsAg-positiv), eller positiv for HCV- og syfilisantistoffer;
16. Har en historie med immunsvikt (inkludert HIV-testpositiv, andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer) eller organtransplantasjon;
17. 48 timer før inntak av studiemedikamentet til slutten av studien, nektet forsøkspersonene å slutte med drikke som inneholder metylxantin, slik som koffein (kaffe, te, cola, sjokolade, etc.) eller alkoholholdige drikker eller grapefrukt (grapefrukt) eller grapefrukt og produkter som inneholder grapefrukt eller grapefruktingredienser (grapefruktjuice, grapefruktjuice, etc.);
18. 48 timer før inntak av stoffet til slutten av studien, trente forsøkspersonen kraftig, eller hadde andre faktorer som påvirket absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av stoffet;
19. De som ble vaksinert lever innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller som planla å motta levende vaksinasjon innen 7 dager etter slutten av studien
20. Forsøkspersoner som etterforskeren mener har andre faktorer som ikke egner seg for å delta i denne testen.

Sunne fag

1. Har hatt en nyretransplantasjon;
2. Personer som er allergiske mot forskningsmedisiner eller hjelpestoffer;
3. Klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder før behandlingsstart, inkludert men ikke begrenset til: kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, arytmi, hjerteinfarkt, QTcF≥470 ms (kvinnelig) eller 450 ms (mann), etc.;
4. Koagulasjonsdysfunksjon (INR>1,5) eller protrombintid (PT) >ULN +4 sekunder eller APTT >1,5 ×ULN), eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller klare blødningstendenser som gastrointestinal blødning, hemorragiske magesår, etc., innen 3 måneder før screening, eller mottar trombolytisk antikoagulasjon ;
5. Det er en klar sykehistorie med primærsykdommer i viktige organer som nervesystem, kardiovaskulært system, urinveier, fordøyelsessystem, luftveier, stoffskifte og skjelett muskel- og skjelettsystem etc., og forskerne mener at de ikke egner seg til å delta i denne studien;
6. De som donerte 400 mL blod ≥ 3 måneder før screening, eller 200 mL blod donert i ≥ 1 måned før screening, eller som mottok blodoverføringer;
7. Screening av de som har brukt noen kliniske utprøvingsmedisiner de siste 3 månedene;
8. Legemidler som induserer CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 enzymer ble brukt 28 dager før inntak av forskningslegemidlet, og legemidler med hemmende effekt på CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 enzymer ble brukt 14 dager før inntak av forskningslegemidlet, eller måtte brukes under forsøket, ethvert medikament som påvirker metabolske enzymer CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; eller bruk hvilken som helst kinesisk medisin eller proprietær kinesisk medisin 7 dager før du tar forskningsmedisinen;
9. Alkoholikere (drikk 14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml øl, eller 25 ml brennevin, eller 100 ml vin; 5 sigaretter røykes per dag≥), eller de som ikke kunne røyke og avstå fra alkohol under prøveperiode, eller de som testet positivt for alkohol;
10. Urin narkotikamisbruk screening positiv, eller de som har en historie med narkotikamisbruk de siste fem årene eller har brukt narkotika i de 3 månedene før testen;
11. Positiv HBsAg-, HCV- eller syfilisantistofftest;
12. Har en historie med immunsvikt (inkludert HIV-testpositiv, andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer) eller organtransplantasjon;
13. 48 timer før inntak av studiemedikamentet til slutten av studien, nektet forsøkspersonen å stoppe enhver drikke som inneholder metylxantin, slik som koffein (kaffe, te, cola, sjokolade, etc.) eller alkoholholdige drikker eller grapefrukt (grapefrukt) eller grapefrukt og produkter som inneholder grapefrukt eller grapefruktingredienser (grapefruktjuice, grapefruktjuice, etc.);
14. 48 timer før inntak av stoffet til slutten av studien, trente forsøkspersonen kraftig, eller hadde andre faktorer som påvirket absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av stoffet;
15. De som ble vaksinert lever innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller som planla å bli vaksinert innen 7 dager etter slutten av studien
16. Manglende evne til å motta en enhetlig diett og manglende evne til å tolerere inneliggende nåler for intravenøs blodinnsamling;
17. Forsøkspersoner som etterforskeren mener har andre faktorer som ikke egner seg for å delta i denne testen.