Studie van SHR6390 bij nierinsufficiëntie en gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

- Proefpersonen met nierinsufficiëntie

1. Onderteken een geïnformeerd toestemmingsformulier vóór de test en begrijp de inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen van de test volledig;
2. Leeftijd 18 tot 70 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
3. Body mass index (BMI) in het bereik van 19 kg/m2 tot 28 kg/m2 (inclusief beide uiteinden);
4. Nierfunctie-index (uitgedrukt in GFR, door de MDRD-formule (zie bijlage I) voldoet aan de volgende criteria: Proefpersonen met milde nierinsufficiëntie (stadium CKD2): 60-89 ml/min (beide uiteinden inbegrepen); Proefpersonen met matige nierinsufficiëntie (stadium CKD3): 30-59 ml/min (beide uiteinden inbegrepen);
5. De toestand van de nierfunctie is stabiel en de GFR-resultaten van de twee tests vóór toediening (het interval tussen de twee tests moet ten minste 3 dagen zijn) moeten binnen dezelfde CKD-segmentatieperiode vallen;
6. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten vóór toediening een zwangerschapstest ondergaan en het resultaat is negatief; moet niet-melkgevend zijn; Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid die medisch goedgekeurde, zeer effectieve anticonceptie gebruikten gedurende 7 maanden vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot de laatste dosis; Mannelijke proefpersonen wiens partners vruchtbare vrouwen zijn, die medisch goedgekeurde, zeer effectieve anticonceptie gebruiken gedurende 4 maanden na de laatste dosis; Er zijn geen spermadonaties, eiceldonaties en vruchtbaarheidsplannen.

Gezonde onderwerpen

1. Onderteken een geïnformeerd toestemmingsformulier vóór de test en begrijp de inhoud, het proces en mogelijke bijwerkingen van de test volledig;
2. Leeftijd 18 tot 70 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
3. Body mass index (BMI) in het bereik van 19 kg/m2 tot 28 kg/m2 (inclusief beide uiteinden);
4. Nierfunctie-index (uitgedrukt in GFR, berekend zoals hierboven) ≥ 90 ml/min en < 130 ml/min;
5. Uitgebreid onderzoek van vitale functies, lichamelijk onderzoek, routinematig laboratoriumonderzoek (bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine, stollingsfunctie, enz.), 12-afleidingen ELECTROCardiogram, X-thoraxfoto of thorax-CT, abdominale echografie en andere onderzoeken zijn uitgevoerd door de onderzoekers als normaal of abnormaal beoordeeld en geen klinische betekenis hebben;
6. Het principe van afstemming van de geslachtsverhouding in de gezondheidsgroep: probeer de geslachtsverhouding van mannen en vrouwen in de groep met nierinsufficiëntie te evenaren; Het principe van leeftijdsmatching is: ± 10 jaar; Het nuchtere gewichtsafstemmingsprincipe is: ± 10 kg;
7. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten vóór toediening een zwangerschapstest ondergaan en het resultaat is negatief; moet niet-melkgevend zijn; Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid die medisch goedgekeurde, zeer effectieve anticonceptie gebruikten gedurende 7 maanden vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot de laatste dosis; Mannelijke proefpersonen wiens partners vruchtbare vrouwen zijn, die medisch goedgekeurde, zeer effectieve anticonceptie gebruiken gedurende 4 maanden na de laatste dosis; Er zijn geen spermadonaties, eiceldonaties en vruchtbaarheidsplannen. (Zie Bijlage II).

Uitsluitingscriteria:

- Proefpersonen met nierinsufficiëntie

1. een niertransplantatie hebben gehad;
2. Nierdialyse is vereist tijdens het onderzoek;
3. Urine-incontinentie of anurese;
4. Mensen die allergisch zijn voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen;
5. Klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling, inclusief maar niet beperkt tot: congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, aritmie, myocardinfarct, QTcF≥470 ms (vrouw) of 450 ms (man), enz. ;
6. Stollingsdisfunctie (INR>1,5) of protrombinetijd (PT) >ULN + 4 seconden of APTT >1,5 ×ULN), of klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneigingen binnen 3 maanden vóór screening, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, enz., of het krijgen van trombolytische antistolling ;

7. Laboratoriumtests zoals bloedroutine en bloedbiochemie tonen aan dat het functionele niveau van het orgaan voldoet aan de volgende afwijkingen (er wordt geen bloedtransfusie of hematopoëtische groeifactortherapie ontvangen binnen 2 weken vóór de bloedroutinescreening):

   • Neutrofiele absolute waarden < 1,5×109/L;
   • Absolute lymfocytenwaarde < 0,8×109/L ;
   • Aantal bloedplaatjes <150×109/L;
   • Totaal bilirubine > 1,5 × ULN;
   • ALT en AST>2×ULN;
8. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kunnen worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
9. Leverziekten die de stofwisseling beïnvloeden of ziekten van het spijsverteringskanaal die de absorptie beïnvloeden;
10. Degenen die 400 ml bloed hebben gedoneerd ≥ in de 3 maanden vóór de screening, of 200 ml ≥ 1 maand vóór de screening, of die bloedtransfusies hebben ontvangen;
11. Screening van degenen die in de afgelopen 3 maanden medicijnen voor klinische proeven hebben gebruikt;
12. Geneesmiddelen die CYP3A-, CYP2C8-, CYP2C9-enzymen induceren, werden 28 dagen vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, en geneesmiddelen met remmende effecten op CYP3A-, CYP2C8-, CYP2C9-enzymen werden 14 dagen vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, of moesten tijdens het onderzoek worden gebruikt, elk geneesmiddel dat de metabole enzymen CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 beïnvloedt; of gebruik een Chinees medicijn of een Chinees merkgebonden medicijn 7 dagen voordat u het onderzoeksgeneesmiddel inneemt;
13. Alcoholisten (drinken 14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 ml wijn; 5 sigaretten gerookt per dag≥), of degenen die niet konden roken en zich onthouden van alcohol tijdens de proefperiode, of degenen die positief op alcohol hebben gescreend;
14. Degenen met een positieve screening op drugsmisbruik in de urine, of degenen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar of die drugs hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de test;
15. Actieve HBV-infectie (genkopienummertest voor HBsAg-positief), of positief voor HCV- en syfilis-antilichamen;
16. Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie (inclusief HIV-testpositieve, andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten) of orgaantransplantatie;
17. 48 uur voor het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de studie, weigerden de proefpersonen om te stoppen met een drank die methylxanthine bevat, zoals cafeïne (koffie, thee, cola, chocolade, enz.) of alcoholische dranken of grapefruit (grapefruit) of grapefruit en producten met pompelmoes of pompelmoesingrediënten (pompelmoessap, pompelmoessap, enz.);
18. 48 uur voor inname van het geneesmiddel tot het einde van het onderzoek oefende de proefpersoon krachtig uit of had andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het geneesmiddel beïnvloedden;
19. Degenen die zijn gevaccineerd leven binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of die van plan waren om binnen 7 dagen na het einde van het onderzoek levende vaccinatie te ontvangen
20. Proefpersonen waarvan de onderzoeker denkt dat ze andere factoren hebben die niet geschikt zijn voor deelname aan deze test.

Gezonde onderwerpen

1. een niertransplantatie hebben gehad;
2. Mensen die allergisch zijn voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen;
3. Klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden voor aanvang van de behandeling, inclusief maar niet beperkt tot: congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, aritmie, myocardinfarct, QTcF≥470 ms (vrouw) of 450 ms (man), enz.;
4. Stollingsdisfunctie (INR>1,5) of protrombinetijd (PT) >ULN +4 seconden of APTT >1,5 ×ULN), of klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneigingen zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, etc., binnen 3 maanden voor screening, of het krijgen van trombolytische antistolling ;
5. Er is een duidelijke medische geschiedenis van primaire ziekten van belangrijke organen zoals het zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, het urinestelsel, het spijsverteringsstelsel, het ademhalingssysteem, het metabolisme en het skelet-musculoskeletale systeem, enz., en de onderzoekers zijn van mening dat ze niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze studie;
6. Degenen die 400 ml bloed ≥ 3 maanden voor de screening hebben gedoneerd, of 200 ml bloed hebben gedoneerd in ≥ 1 maand voor de screening, of die bloedtransfusies hebben ontvangen;
7. Screening van degenen die in de afgelopen 3 maanden medicijnen voor klinische proeven hebben gebruikt;
8. Geneesmiddelen die CYP3A-, CYP2C8-, CYP2C9-enzymen induceren, werden 28 dagen vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, en geneesmiddelen met een remmend effect op CYP3A-, CYP2C8-, CYP2C9-enzymen werden 14 dagen vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, of moesten tijdens het onderzoek worden gebruikt, elk geneesmiddel dat de metabole enzymen CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 beïnvloedt; of gebruik een Chinees medicijn of een Chinees merkgebonden medicijn 7 dagen voordat u het onderzoeksgeneesmiddel inneemt;
9. Alcoholisten (drinken 14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 ml wijn; 5 sigaretten gerookt per dag≥), of degenen die niet konden roken en zich onthouden van alcohol tijdens de proefperiode, of degenen die positief op alcohol hebben gescreend;
10. Urine drugsmisbruik screening positief, of degenen die de afgelopen vijf jaar een voorgeschiedenis van drugsmisbruik hebben of drugs hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de test;
11. Positieve HBsAg-, HCV- of syfilis-antilichaamtest;
12. Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie (inclusief HIV-testpositieve, andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten) of orgaantransplantatie;
13. 48 uur voordat het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek werd ingenomen, weigerde de proefpersoon te stoppen met het drinken van methylxanthine bevattende dranken, zoals cafeïne (koffie, thee, cola, chocolade, enz.) of alcoholische dranken of grapefruit (grapefruit) of grapefruit en producten die pompelmoes of pompelmoesingrediënten bevatten (pompelmoessap, pompelmoessap, enz.);
14. 48 uur voor inname van het geneesmiddel tot het einde van het onderzoek oefende de proefpersoon krachtig uit of had andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het geneesmiddel beïnvloedden;
15. Degenen die zijn gevaccineerd, leven binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of die van plan waren om binnen 7 dagen na het einde van het onderzoek te worden gevaccineerd
16. Onvermogen om een ​​uniform dieet te krijgen en onvermogen om inwonende naalden te verdragen voor intraveneuze bloedafname;
17. Proefpersonen waarvan de onderzoeker denkt dat ze andere factoren hebben die niet geschikt zijn voor deelname aan deze test.