Estudo de SHR6390 em Insuficiência Renal e Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

- Indivíduos com insuficiência renal

1. Assine um formulário de consentimento informado antes do teste e entenda completamente o conteúdo, processo e possíveis reações adversas do teste;
2. Idade de 18 a 70 anos, gênero não limitado;
3. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19 kg/m2 a 28 kg/m2 (incluindo ambas as extremidades);
4. O índice de função renal (expresso em TFG, pela fórmula MDRD (consulte o Apêndice I) atende aos seguintes critérios: Indivíduos com insuficiência renal leve (estágio CKD2): 60-89 mL/min (ambas as extremidades incluídas)；Indivíduos com insuficiência renal moderada (estágio CKD3): 30-59 mL/min (ambas as extremidades incluídas)；
5. O estado da função renal é estável e os resultados da TFG dos dois testes antes da administração (o intervalo entre os dois testes deve ser de pelo menos 3 dias) devem estar dentro do mesmo período de segmentação da DRC;
6. Mulheres férteis devem fazer um teste de gravidez antes da administração e o resultado é negativo; deve ser não lactante; Indivíduos do sexo feminino com fertilidade que usaram métodos contraceptivos altamente eficazes medicamente aprovados por 7 meses desde a assinatura do consentimento informado até a última dose; Indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres férteis, que usam métodos anticoncepcionais altamente eficazes medicamente aprovados por 4 meses após a última dose; Não há doações de esperma, doação de óvulos e planos de fertilidade.

Sujeitos saudáveis

1. Assine um formulário de consentimento informado antes do teste e entenda completamente o conteúdo, processo e possíveis reações adversas do teste;
2. Idade de 18 a 70 anos, gênero não limitado;
3. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19 kg/m2 a 28 kg/m2 (incluindo ambas as extremidades);
4. Índice de função renal (expresso em TFG, calculado como acima) ≥ 90 mL/min e < 130 mL/min;
5. Exame abrangente de sinais vitais, exame físico, exame laboratorial de rotina (rotina de sangue, bioquímica sanguínea, rotina de urina, função de coagulação, etc.), ELETROcardiograma de 12 derivações, radiografia de tórax ou TC de tórax, ultrassonografia abdominal e outros exames foram julgados pelos pesquisadores como normais ou anormais e sem significado clínico;
6. O princípio da correspondência de proporção de gênero no grupo de saúde: tente igualar a proporção de sexo de homens e mulheres no grupo de insuficiência renal; O princípio de correspondência de idade é: ± 10 anos; O princípio de adequação do peso em jejum é: ± 10 kg;
7. Mulheres férteis devem fazer um teste de gravidez antes da administração e o resultado é negativo; deve ser não lactante; Indivíduos do sexo feminino com fertilidade que usaram métodos contraceptivos altamente eficazes medicamente aprovados por 7 meses desde a assinatura do consentimento informado até a última dose; Indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres férteis, que usam métodos anticoncepcionais altamente eficazes medicamente aprovados por 4 meses após a última dose; Não há doações de esperma, doação de óvulos e planos de fertilidade. (Consulte o Apêndice II).

Critério de exclusão:

- Indivíduos com insuficiência renal

1. Ter feito um transplante de rim;
2. A diálise renal é necessária durante o estudo;
3. Incontinência urinária ou anurese;
4. Pessoas alérgicas a drogas de pesquisa ou excipientes;
5. Doença cardíaca clinicamente significativa nos 12 meses anteriores ao início do tratamento, incluindo, entre outros: insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática, arritmia, infarto do miocárdio, QTcF≥470 ms (feminino) ou 450 ms (homem), etc. ;
6. Disfunção da coagulação (INR>1,5) ou tempo de protrombina (PT) >LSN + 4 segundos ou APTT >1,5 ×LSN), ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendências claras de sangramento dentro de 3 meses antes da triagem, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, etc., ou recebendo anticoagulação trombolítica ;

7. Testes laboratoriais, como rotina de sangue e bioquímica sanguínea, mostram que o nível funcional do órgão atende às seguintes anormalidades (nenhuma transfusão de sangue ou terapia com fator de crescimento hematopoiético é recebida dentro de 2 semanas antes da triagem de rotina de sangue):

   • Valores absolutos de neutrófilos < 1,5 × 109/L;
   • Valor absoluto de linfócitos < 0,8×109/L;
   • Contagem de plaquetas <150×109/L;
   • Bilirrubina total > 1,5 × LSN;
   • ALT e AST>2×LSN;
8. Pacientes com hipertensão que não podem ser bem controlados por drogas anti-hipertensivas (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg);
9. Doenças hepáticas que afetam o metabolismo ou doenças do trato digestivo que afetam a absorção;
10. Aqueles que doaram 400 mL de sangue ≥ nos 3 meses anteriores à triagem, ou 200 mL ≥ 1 mês antes da triagem, ou que receberam transfusões de sangue;
11. Triagem daqueles que usaram algum medicamento de ensaio clínico nos últimos 3 meses;
12. Drogas que induzem as enzimas CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 foram usadas 28 dias antes de tomar a droga do estudo, e drogas com efeitos inibitórios nas enzimas CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 foram usadas 14 dias antes de tomar a droga do estudo, ou precisavam ser usadas durante o estudo, qualquer medicamento que afete as enzimas metabólicas CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; ou usar qualquer medicamento chinês ou medicamento chinês proprietário 7 dias antes de tomar o medicamento de pesquisa;
13. Alcoólatras (beber 14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de licor, ou 100 mL de vinho; 5 cigarros fumados por dia≥), ou aqueles que não puderam fumar e abster-se de álcool durante o período experimental, ou aqueles que testaram positivo para álcool;
14. Aqueles que têm uma triagem positiva de abuso de drogas na urina, ou aqueles que têm um histórico de abuso de drogas nos últimos cinco anos ou que usaram drogas nos 3 meses anteriores ao teste;
15. Infecção ativa por HBV (teste de número de cópias gênicas para HBsAg positivo), ou positivo para anticorpos contra HCV e sífilis;
16. Ter um histórico de imunodeficiência (incluindo teste positivo para HIV, outras doenças adquiridas e imunodeficiência congênita) ou transplante de órgãos;
17. 48 horas antes de tomar o medicamento do estudo até o final do estudo, os indivíduos se recusaram a interromper qualquer bebida contendo metilxantina, como cafeína (café, chá, cola, chocolate, etc.) ou bebidas alcoólicas ou toranja (grapefruit) ou toranja e produtos contendo toranja ou ingredientes de toranja (suco de toranja, suco de toranja, etc.);
18. 48 horas antes de tomar o medicamento até o final do estudo, o sujeito se exercitou vigorosamente ou teve outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento;
19. Aqueles que foram vacinados vivem dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, ou que planejaram receber vacinação viva dentro de 7 dias após o final do estudo
20. Indivíduos que o investigador acredita terem outros fatores que não são adequados para participar deste teste.

Sujeitos saudáveis

1. Ter feito um transplante de rim;
2. Pessoas alérgicas a drogas de pesquisa ou excipientes;
3. Doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses antes do início do tratamento, incluindo mas não limitado a: insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática, arritmia, infarto do miocárdio, QTcF≥470 ms (feminino) ou 450 ms (homem), etc.;
4. Disfunção da coagulação (INR>1,5) ou tempo de protrombina (PT) >LSN +4 segundos ou APTT >1,5 ×LSN), ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendências claras de sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlceras gástricas hemorrágicas, etc., dentro de 3 meses antes da triagem ou recebendo anticoagulação trombolítica ;
5. Há um histórico médico claro de doenças primárias de órgãos importantes, como sistema nervoso, sistema cardiovascular, sistema urinário, sistema digestivo, sistema respiratório, metabolismo e sistema musculoesquelético esquelético, etc., e os pesquisadores acreditam que eles não são adequados para participar de este estudo;
6. Aqueles que doaram 400 mL de sangue ≥ 3 meses antes da triagem, ou 200 mL de sangue doados ≥ 1 mês antes da triagem, ou que receberam transfusões de sangue;
7. Triagem daqueles que usaram algum medicamento de ensaio clínico nos últimos 3 meses;
8. Medicamentos que induzem as enzimas CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 foram usados ​​28 dias antes de tomar o medicamento de pesquisa, e medicamentos com efeito inibitório nas enzimas CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 foram usados ​​14 dias antes de tomar o medicamento de pesquisa ou precisavam ser usados ​​durante o estudo, qualquer medicamento que afete as enzimas metabólicas CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; ou usar qualquer medicamento chinês ou medicamento chinês proprietário 7 dias antes de tomar o medicamento de pesquisa;
9. Alcoólatras (beber 14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de licor, ou 100 mL de vinho; 5 cigarros fumados por dia≥), ou aqueles que não puderam fumar e abster-se de álcool durante o período experimental, ou aqueles que testaram positivo para álcool;
10. Rastreamento positivo para abuso de drogas na urina, ou aqueles que têm histórico de abuso de drogas nos últimos cinco anos ou usaram drogas nos 3 meses anteriores ao teste;
11. Positivo teste de anticorpos HBsAg, HCV ou sífilis;
12. Ter um histórico de imunodeficiência (incluindo teste positivo para HIV, outras doenças adquiridas e imunodeficiência congênita) ou transplante de órgãos;
13. 48 horas antes de tomar o medicamento do estudo até o final do estudo, o sujeito se recusou a interromper qualquer bebida contendo metilxantina, como cafeína (café, chá, cola, chocolate, etc.) produtos contendo toranja ou ingredientes de toranja (suco de toranja, suco de toranja, etc.);
14. 48 horas antes de tomar o medicamento até o final do estudo, o sujeito se exercitou vigorosamente ou teve outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento;
15. Aqueles que foram vacinados vivem dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, ou que planejaram ser vacinados dentro de 7 dias após o final do estudo
16. Incapacidade de receber uma dieta uniforme e incapacidade de tolerar agulhas internas para coleta de sangue intravenoso;
17. Indivíduos que o investigador acredita terem outros fatores que não são adequados para participar deste teste.