Studie SHR6390 u renální insuficience a zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

- Osoby s renální insuficiencí

1. Před testem podepište informovaný souhlas a plně porozumějte obsahu, průběhu a možným nežádoucím reakcím testu;
2. Věk 18 až 70 let, pohlaví není omezeno;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 kg/m2 až 28 kg/m2 (včetně obou konců);
4. Index renálních funkcí (vyjádřený v GFR, vzorcem MDRD (viz Příloha I) splňuje následující kritéria: Subjekty s mírnou renální insuficiencí (stadium CKD2): 60-89 ml/min (oba konce včetně)； Subjekty se středně těžkou renální insuficiencí (stádium CKD3): 30-59 ml/min (včetně obou konců)；
5. Stav renálních funkcí je stabilní a výsledky GFR ze dvou testů před podáním (interval mezi těmito dvěma testy by měl být alespoň 3 dny) by měly být ve stejném období segmentace CKD;
6. Plodné ženy musí před podáním podstoupit těhotenský test a výsledek je negativní; musí být nelaktující; Ženy s plodností, které užívaly lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepci po dobu 7 měsíců od podpisu informovaného souhlasu s poslední dávkou; Muži, jejichž partnery jsou fertilní ženy, kteří používají lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepci po dobu 4 měsíců po poslední dávce; Neexistují žádné dary spermatu, darování vajíček a plány plodnosti.

Zdravé subjekty

1. Před testem podepište informovaný souhlas a plně porozumějte obsahu, průběhu a možným nežádoucím reakcím testu;
2. Věk 18 až 70 let, pohlaví není omezeno;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 kg/m2 až 28 kg/m2 (včetně obou konců);
4. Index renální funkce (vyjádřený v GFR, vypočtený jak je uvedeno výše) ≥ 90 ml/min a < 130 ml/min;
5. Komplexní vyšetření vitálních funkcí, fyzikální vyšetření, rutinní laboratorní vyšetření (krevní rutina, biochemie krve, rutina moči, koagulační funkce atd.), 12svodový ELEKTROkardiogram, RTG nebo CT hrudníku, ultrazvuk břicha a další vyšetření výzkumníci posoudili jako normální nebo abnormální a nemají žádný klinický význam;
6. Princip shody pohlaví ve skupině zdraví: pokusit se sladit poměr pohlaví mužů a žen ve skupině s renální insuficiencí; Princip přiřazování věku je: ± 10 let; Princip přizpůsobení hmotnosti nalačno je: ± 10 kg;
7. Plodné ženy musí před podáním podstoupit těhotenský test a výsledek je negativní; musí být nelaktující; Ženy s plodností, které užívaly lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepci po dobu 7 měsíců od podpisu informovaného souhlasu s poslední dávkou; Muži, jejichž partnery jsou fertilní ženy, kteří používají lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepci po dobu 4 měsíců po poslední dávce; Neexistují žádné dary spermatu, darování vajíček a plány plodnosti. (Viz Příloha II).

Kritéria vyloučení:

- Osoby s renální insuficiencí

1. podstoupili transplantaci ledviny;
2. Během studie je nutná dialýza ledvin;
3. Inkontinence moči nebo anuréza;
4. Lidé, kteří jsou alergičtí na výzkumná léčiva nebo pomocné látky;
5. Klinicky významné srdeční onemocnění během 12 měsíců před zahájením léčby, včetně, ale bez omezení na: městnavého srdečního selhání, symptomatického onemocnění koronárních tepen, arytmie, infarktu myokardu, QTcF≥470 ms (ženy) nebo 450 ms (muži) atd. ;
6. Koagulační dysfunkce (INR>1,5) nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 × ULN), nebo klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelné tendence ke krvácení do 3 měsíců před screeningem, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed atd., nebo užívání trombolytických antikoagulancií ;

7. Laboratorní testy, jako je krevní rutina a biochemie krve, ukazují, že funkční úroveň orgánu odpovídá následujícím abnormalitám (do 2 týdnů před rutinním vyšetřením krve není podána žádná krevní transfuze ani léčba hematopoetickým růstovým faktorem):

   • Absolutní hodnoty neutrofilů < 1,5×109/l；
   • Absolutní hodnota lymfocytů < 0,8×109/l ;
   • Počet krevních destiček <150×109/L；
   • Celkový bilirubin > 1,5 × ULN;
   • ALT a AST > 2 x ULN;
8. Pacienti s hypertenzí, kteří nemohou být dobře kontrolováni antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
9. Onemocnění jater ovlivňující metabolismus nebo onemocnění trávicího traktu, které ovlivňují absorpci;
10. Ti, kteří darovali 400 ml krve ≥ během 3 měsíců před screeningem nebo 200 ml ≥ 1 měsíc před screeningem, nebo kteří dostali krevní transfuze;
11. Screening těch, kteří v předchozích 3 měsících užívali jakékoli léky z klinických studií;
12. Léky, které indukují enzymy CYP3A, CYP2C8, CYP2C9, byly použity 28 dní před užitím studovaného léku a léky s inhibičními účinky na enzymy CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 byly použity 14 dní před užitím studovaného léku nebo bylo nutné je použít během studie, jakýkoli lék, který ovlivňuje metabolické enzymy CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; nebo použijte jakoukoli čínskou medicínu nebo vlastní čínskou medicínu 7 dní před užitím výzkumného léku;
13. Alkoholici (vypijí 14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml likéru nebo 100 ml vína; 5 vykouřených cigaret denně≥) nebo ti, kteří nemohli kouřit a zdržet se alkoholu během zkušební období nebo ti, kteří měli pozitivní screening na alkohol;
14. Ti, kteří mají pozitivní screening na zneužívání drog v moči, nebo ti, kteří měli v posledních pěti letech užívání drog v anamnéze nebo kteří užili drogy během 3 měsíců před testem;
15. Aktivní infekce HBV (test počtu kopií genu na HBsAg pozitivní) nebo pozitivní na protilátky proti HCV a syfilis;
16. mít v anamnéze imunodeficienci (včetně pozitivního testu na HIV, jiné získané vrozené imunodeficitní choroby) nebo transplantaci orgánů;
17. 48 hodin před užitím studovaného léku až do konce studie subjekty odmítly vysadit jakýkoli nápoj obsahující methylxanthin, jako je kofein (káva, čaj, cola, čokoláda atd.) nebo alkoholické nápoje nebo grapefruit (grep) nebo grapefruit a produkty obsahující grapefruit nebo grapefruitové složky (grepový džus, grapefruitový džus atd.);
18. 48 hodin před užitím léku až do konce studie subjekt intenzivně cvičil nebo měl jiné faktory ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku;
19. Ti, kteří byli očkováni živě do 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku, nebo kteří plánovali podstoupit živou vakcinaci do 7 dnů od konce studie
20. Subjekty, o kterých se výzkumník domnívá, že mají další faktory, které nejsou vhodné pro účast v tomto testu.

Zdravé subjekty

1. podstoupili transplantaci ledviny;
2. Lidé, kteří jsou alergičtí na výzkumná léčiva nebo pomocné látky;
3. Klinicky významné onemocnění srdce během 12 měsíců před zahájením léčby, včetně, ale bez omezení na: městnavého srdečního selhání, symptomatického onemocnění koronárních tepen, arytmie, infarktu myokardu, QTcF≥470 ms (ženy) nebo 450 ms (muži) atd.;
4. Koagulační dysfunkce (INR>1,5) nebo protrombinový čas (PT) >ULN +4 sekund nebo APTT >1,5 × ULN), nebo klinicky významné krvácivé příznaky nebo jasné tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragické žaludeční vředy atd., během 3 měsíců před screeningem nebo podáním trombolytické antikoagulace ;
5. Existuje jasná anamnéza primárních onemocnění důležitých orgánů, jako je nervový systém, kardiovaskulární systém, močový systém, trávicí systém, dýchací systém, metabolismus a kosterní muskuloskeletální systém atd., a vědci se domnívají, že nejsou vhodné pro účast na tato studie;
6. Ti, kteří darovali 400 ml krve ≥ 3 měsíce před screeningem nebo 200 ml krve darovali ≥ 1 měsíc před screeningem, nebo kteří dostali krevní transfuze;
7. Screening těch, kteří v předchozích 3 měsících užívali jakékoli léky z klinických studií;
8. Léky, které indukují enzymy CYP3A, CYP2C8, CYP2C9, byly použity 28 dní před užitím výzkumného léku a léky s inhibičním účinkem na enzymy CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 byly použity 14 dní před užitím výzkumného léku nebo bylo nutné je použít během studie, jakýkoli lék, který ovlivňuje metabolické enzymy CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; nebo použijte jakoukoli čínskou medicínu nebo vlastní čínskou medicínu 7 dní před užitím výzkumného léku;
9. Alkoholici (vypijí 14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml likéru nebo 100 ml vína; 5 vykouřených cigaret denně≥) nebo ti, kteří nemohli kouřit a zdržet se alkoholu během zkušební období nebo ti, kteří měli pozitivní screening na alkohol;
10. pozitivní screening na zneužívání drog v moči nebo ti, kteří měli v posledních pěti letech v anamnéze užívání drog nebo užívali drogy v průběhu 3 měsíců před testem;
11. Pozitivní test na protilátky proti HBsAg, HCV nebo syfilis;
12. mít v anamnéze imunodeficienci (včetně pozitivního testu na HIV, jiné získané vrozené imunodeficitní choroby) nebo transplantaci orgánů;
13. 48 hodin před užitím studovaného léku až do konce studie subjekt odmítl vysadit jakýkoli nápoj obsahující methylxanthin, jako je kofein (káva, čaj, cola, čokoláda atd.) nebo alkoholické nápoje nebo grapefruit (grep) nebo grapefruit a výrobky obsahující grapefruit nebo grapefruitové složky (grapefruitový džus, grapefruitový džus atd.);
14. 48 hodin před užitím léku až do konce studie subjekt intenzivně cvičil nebo měl jiné faktory ovlivňující absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku;
15. Ti, kteří byli očkováni, žijí do 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo kteří plánovali být očkováni do 7 dnů od konce studie
16. Neschopnost přijímat jednotnou stravu a neschopnost tolerovat zavedené jehly pro nitrožilní odběr krve;
17. Subjekty, o kterých se výzkumník domnívá, že mají další faktory, které nejsou vhodné pro účast v tomto testu.