Studie von SHR6390 bei Niereninsuffizienz und gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

- Personen mit Niereninsuffizienz

1. Unterschreiben Sie vor dem Test eine Einwilligungserklärung und verstehen Sie den Inhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen des Tests vollständig;
2. Alter 18 bis 70 Jahre, Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 kg/m2 bis 28 kg/m2 (einschließlich beider Enden);
4. Der Nierenfunktionsindex (ausgedrückt in GFR, durch die MDRD-Formel (siehe Anhang I) erfüllt die folgenden Kriterien: Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Stadium CKD2): 60–89 ml/min (beide Enden eingeschlossen) Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Stadium CKD3): 30-59 ml/min (beide Enden eingeschlossen)；
5. Der Zustand der Nierenfunktion ist stabil und die GFR-Ergebnisse der beiden Tests vor der Verabreichung (das Intervall zwischen den beiden Tests sollte mindestens 3 Tage betragen) sollten innerhalb derselben CKD-Segmentierungsperiode liegen;
6. Fruchtbare weibliche Probanden müssen sich vor der Verabreichung einem Schwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis ist negativ; muss nicht laktierend sein; Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit, die 7 Monate lang ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Dosis eine medizinisch zugelassene, hochwirksame Empfängnisverhütung angewendet haben; Männliche Probanden, deren Partnerinnen fruchtbare Frauen sind und die 4 Monate lang nach der letzten Dosis eine medizinisch zugelassene, hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden; Es gibt keine Samenspenden, Eizellspenden und Fruchtbarkeitspläne.

Gesunde Themen

1. Unterschreiben Sie vor dem Test eine Einwilligungserklärung und verstehen Sie den Inhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen des Tests vollständig;
2. Alter 18 bis 70 Jahre, Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 kg/m2 bis 28 kg/m2 (einschließlich beider Enden);
4. Nierenfunktionsindex (ausgedrückt in GFR, berechnet wie oben) ≥ 90 ml/min und < 130 ml/min;
5. Umfassende Vitalzeichenuntersuchung, körperliche Untersuchung, routinemäßige Laboruntersuchung (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Urinuntersuchung, Gerinnungsfunktion usw.), 12-Kanal-Elektrokardiogramm, Röntgen-Thorax-Röntgen oder Thorax-CT, Ultraschall des Abdomens und andere Untersuchungen wurden durchgeführt von den Forschern als normal oder anormal beurteilt und haben keine klinische Bedeutung;
6. Das Prinzip des Matching des Geschlechterverhältnisses in der Gesundheitsgruppe: Versuchen Sie, das Geschlechterverhältnis von Männern und Frauen in der Gruppe mit Niereninsuffizienz aufeinander abzustimmen; Das Prinzip der Altersanpassung lautet: ± 10 Jahre alt; Das Fastengewichtsanpassungsprinzip ist: ± 10 kg;
7. Fruchtbare weibliche Probanden müssen sich vor der Verabreichung einem Schwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis ist negativ; muss nicht laktierend sein; Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit, die 7 Monate lang ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur letzten Dosis eine medizinisch zugelassene, hochwirksame Empfängnisverhütung angewendet haben; Männliche Probanden, deren Partnerinnen fruchtbare Frauen sind und die 4 Monate lang nach der letzten Dosis eine medizinisch zugelassene, hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden; Es gibt keine Samenspenden, Eizellspenden und Fruchtbarkeitspläne. (Siehe Anhang II).

Ausschlusskriterien:

- Personen mit Niereninsuffizienz

1. eine Nierentransplantation hatten;
2. Während der Studie ist eine Nierendialyse erforderlich;
3. Harninkontinenz oder Anuresis;
4. Personen, die allergisch auf Forschungsarzneimittel oder Hilfsstoffe reagieren;
5. Klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, Arrhythmie, Myokardinfarkt, QTcF ≥ 470 ms (Frauen) oder 450 ms (Männer) usw. ;
6. Gerinnungsstörung (INR>1,5) oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 × ULN) oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, wie z ;

7. Labortests wie Blutroutine und Blutbiochemie zeigen, dass das Funktionsniveau des Organs die folgenden Anomalien aufweist (innerhalb von 2 Wochen vor dem Blutroutinescreening wird keine Bluttransfusion oder Therapie mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erhalten):

   • Absolutwerte der Neutrophilen < 1,5 × 109/L；
   • Absoluter Lymphozytenwert < 0,8×109/L;
   • Thrombozytenzahl < 150 × 109 / l;
   • Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN;
   • ALT und AST > 2 × ULN;
8. Patienten mit Hypertonie, die durch Antihypertensiva nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
9. Lebererkrankungen, die den Stoffwechsel beeinträchtigen, oder Erkrankungen des Verdauungstrakts, die die Resorption beeinträchtigen;
10. Diejenigen, die 400 ml Blut ≥ in den 3 Monaten vor dem Screening oder 200 ml ≥ 1 Monat vor dem Screening gespendet haben oder die Bluttransfusionen erhalten haben;
11. Screening von Personen, die in den letzten 3 Monaten Medikamente für klinische Studien verwendet haben;
12. Arzneimittel, die die Enzyme CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 induzieren, wurden 28 Tage vor der Einnahme des Studienmedikaments verwendet, und Arzneimittel mit hemmender Wirkung auf die Enzyme CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 wurden 14 Tage vor der Einnahme des Studienmedikaments verwendet oder mussten während der Studie verwendet werden. jedes Medikament, das die Stoffwechselenzyme CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 beeinflusst; oder verwenden Sie 7 Tage vor der Einnahme des Forschungsmedikaments eine chinesische Medizin oder proprietäre chinesische Medizin;
13. Alkoholiker (trinken 14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein; 5 gerauchte Zigaretten pro Tag≥) oder diejenigen, die nicht rauchen und während der Zeit auf Alkohol verzichten konnten Probezeit oder diejenigen, die positiv auf Alkohol getestet wurden;
14. Diejenigen, die ein positives Screening auf Drogenmissbrauch im Urin haben oder die in den letzten fünf Jahren Drogenmissbrauch hatten oder in den 3 Monaten vor dem Test Drogen konsumiert haben;
15. Aktive HBV-Infektion (Genkopienzahltest für HBsAg-positiv) oder positiv für HCV- und Syphilis-Antikörper;
16. Vorgeschichte von Immunschwäche (einschließlich HIV-Test-positiv, andere erworbene, angeborene Immunschwächekrankheiten) oder Organtransplantation;
17. 48 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie weigerten sich die Probanden, methylxanthinhaltige Getränke wie Koffein (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade usw.) oder alkoholische Getränke oder Grapefruit (Grapefruit) oder Grapefruit und Produkte zu stoppen mit Grapefruit oder Grapefruitzutaten (Grapefruitsaft, Grapefruitsaft usw.);
18. 48 Stunden vor der Einnahme des Medikaments bis zum Ende der Studie hat sich der Proband stark sportlich betätigt oder hatte andere Faktoren, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Medikaments beeinflussen;
19. Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments geimpft wurden, oder die geplant hatten, innerhalb von 7 Tagen nach Studienende eine Lebendimpfung zu erhalten
20. Probanden, von denen der Prüfarzt annimmt, dass sie andere Faktoren aufweisen, die für die Teilnahme an diesem Test nicht geeignet sind.

Gesunde Themen

1. eine Nierentransplantation hatten;
2. Personen, die allergisch auf Forschungsarzneimittel oder Hilfsstoffe reagieren;
3. Klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, Arrhythmie, Myokardinfarkt, QTcF≥470 ms (Frauen) oder 450 ms (Männer) usw.;
4. Gerinnungsstörung (INR>1,5) oder Prothrombinzeit (PT) > ULN +4 Sekunden oder APTT > 1,5 × ULN) oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagische Magengeschwüre etc. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder thrombolytische Antikoagulation ;
5. Grunderkrankungen wichtiger Organe wie Nervensystem, Herz-Kreislauf-System, Harnwege, Verdauungssystem, Atmungssystem, Stoffwechsel und Skelett-Muskel-Skelett-System etc. sind eindeutig anamnestisch und nach Ansicht der Forscher nicht für eine Teilnahme geeignet diese Studie;
6. Diejenigen, die 400 ml Blut ≥ 3 Monate vor dem Screening gespendet haben oder 200 ml Blut in ≥ 1 Monat vor dem Screening gespendet haben oder die Bluttransfusionen erhalten haben;
7. Screening von Personen, die in den letzten 3 Monaten Medikamente für klinische Studien verwendet haben;
8. Arzneimittel, die die Enzyme CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 induzieren, wurden 28 Tage vor der Einnahme des Forschungsmedikaments verwendet, und Arzneimittel mit hemmender Wirkung auf die Enzyme CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 wurden 14 Tage vor der Einnahme des Forschungsmedikaments verwendet oder mussten während der Studie verwendet werden. jedes Medikament, das die Stoffwechselenzyme CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 beeinflusst; oder verwenden Sie 7 Tage vor der Einnahme des Forschungsmedikaments eine chinesische Medizin oder proprietäre chinesische Medizin;
9. Alkoholiker (trinken 14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 100 ml Wein; 5 gerauchte Zigaretten pro Tag≥) oder diejenigen, die nicht rauchen und während der Zeit auf Alkohol verzichten konnten Probezeit oder diejenigen, die positiv auf Alkohol getestet wurden;
10. Positives Screening auf Drogenmissbrauch im Urin oder diejenigen, die in den letzten fünf Jahren Drogenmissbrauch hatten oder in den 3 Monaten vor dem Test Drogen konsumiert haben;
11. Positiver HBsAg-, HCV- oder Syphilis-Antikörpertest;
12. Vorgeschichte von Immunschwäche (einschließlich HIV-Test-positiv, andere erworbene, angeborene Immunschwächekrankheiten) oder Organtransplantation;
13. 48 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie weigerte sich der Proband, jegliches Getränk, das Methylxanthin enthielt, wie Koffein (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade usw.) oder alkoholische Getränke oder Grapefruit (Grapefruit) oder Pampelmuse und zu stoppen Produkte, die Grapefruit oder Grapefruitzutaten enthalten (Grapefruitsaft, Grapefruitsaft usw.);
14. 48 Stunden vor der Einnahme des Medikaments bis zum Ende der Studie hat sich der Proband stark sportlich betätigt oder hatte andere Faktoren, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Medikaments beeinflussen;
15. Diejenigen, die geimpft wurden, lebten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder planten, innerhalb von 7 Tagen nach Studienende geimpft zu werden
16. Unfähigkeit, eine einheitliche Ernährung zu erhalten, und Unfähigkeit, Dauernadeln für die intravenöse Blutentnahme zu vertragen;
17. Probanden, von denen der Prüfarzt annimmt, dass sie andere Faktoren aufweisen, die für die Teilnahme an diesem Test nicht geeignet sind.