Исследование SHR6390 у пациентов с почечной недостаточностью и у здоровых людей

Критерии включения:

- Субъекты с почечной недостаточностью

1. Подпишите форму информированного согласия перед тестом и полностью поймите содержание, процесс и возможные побочные реакции теста;
2. Возраст от 18 до 70 лет, пол не ограничен;
3. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19 кг/м2 до 28 кг/м2 (включая оба конца);
4. Индекс функции почек (выраженный в СКФ по формуле MDRD (см. Приложение I) соответствует следующим критериям: Субъекты с легкой почечной недостаточностью (стадия CKD2): 60–89 мл/мин (включая оба конца); Субъекты с умеренной почечной недостаточностью. (этап CKD3): 30-59 мл/мин (включая оба конца)；
5. Состояние функции почек стабильное, а результаты СКФ двух тестов до введения (интервал между двумя тестами должен быть не менее 3 дней) должны находиться в пределах одного периода сегментации ХБП;
6. Фертильные женщины должны пройти тест на беременность перед введением, и результат будет отрицательным; должны быть некормящими; Субъекты женского пола с фертильностью, которые использовали одобренные с медицинской точки зрения высокоэффективные средства контрацепции в течение 7 месяцев с момента подписания информированного согласия до последней дозы; Субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, использующие одобренные с медицинской точки зрения высокоэффективные средства контрацепции в течение 4 месяцев после последней дозы; Нет донорства спермы, донорства яйцеклеток и планов фертильности.

Здоровые предметы

1. Подпишите форму информированного согласия перед тестом и полностью поймите содержание, процесс и возможные побочные реакции теста;
2. Возраст от 18 до 70 лет, пол не ограничен;
3. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19 кг/м2 до 28 кг/м2 (включая оба конца);
4. Индекс почечной функции (выраженный в СКФ, рассчитанный, как указано выше) ≥ 90 мл/мин и < 130 мл/мин;
5. Комплексное обследование основных показателей жизнедеятельности, физикальное обследование, рутинные лабораторные исследования (анализ крови, биохимия крови, анализ мочи, функция свертывания крови и т. д.), ЭЛЕКТРОкардиограмма в 12 отведениях, рентгенография органов грудной клетки или КТ органов грудной клетки, УЗИ брюшной полости и другие исследования. оцениваются исследователями как нормальные или ненормальные и не имеют клинического значения;
6. Принцип соответствия соотношения полов в группе здоровья: стремиться к соответствию соотношения полов мужчин и женщин в группе с почечной недостаточностью; Принцип соответствия возрасту: ± 10 лет; Принцип подбора веса натощак: ± 10 кг;
7. Фертильные женщины должны пройти тест на беременность перед введением, и результат будет отрицательным; должны быть некормящими; Субъекты женского пола с фертильностью, которые использовали одобренные с медицинской точки зрения высокоэффективные средства контрацепции в течение 7 месяцев с момента подписания информированного согласия до последней дозы; Субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, использующие одобренные с медицинской точки зрения высокоэффективные средства контрацепции в течение 4 месяцев после последней дозы; Нет донорства спермы, донорства яйцеклеток и планов фертильности. (См. Приложение II).

Критерий исключения:

- Субъекты с почечной недостаточностью

1. перенесли трансплантацию почки;
2. Во время исследования требуется почечный диализ;
3. недержание мочи или анурез;
4. Люди с аллергией на исследуемые препараты или вспомогательные вещества;
5. Клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев до начала лечения, в том числе, но не ограничиваясь: застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, аритмия, инфаркт миокарда, QTcF ≥470 мс (женщины) или 450 мс (мужчины) и т. д. ;
6. Коагуляционная дисфункция (МНО>1,5) или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 × ВГН), или клинически значимые симптомы кровотечения или отчетливая тенденция к кровотечению в течение 3 месяцев до скрининга, например желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка и т. д., или прием тромболитических антикоагулянтов ;

7. Лабораторные анализы, такие как общий анализ крови и биохимия крови, показывают, что функциональный уровень органа соответствует следующим отклонениям (не проводится переливание крови или терапия гемопоэтическим фактором роста в течение 2 недель до обычного скрининга крови):

   • Абсолютные значения нейтрофилов <1,5×109/л；
   • Абсолютное значение лимфоцитов <0,8×109/л;
   • Количество тромбоцитов <150×109/л；
   • Общий билирубин > 1,5 × ВГН;
   • АЛТ и АСТ>2×ВГН;
8. Пациенты с артериальной гипертензией, которые не могут хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.);
9. Заболевания печени, влияющие на обмен веществ, или заболевания пищеварительного тракта, влияющие на всасывание;
10. Лица, сдавшие 400 мл крови ≥ за 3 месяца до скрининга или 200 мл ≥ 1 месяца до скрининга, или получившие переливание крови;
11. Скрининг тех, кто использовал какие-либо препараты для клинических испытаний в предыдущие 3 месяца;
12. Препараты, индуцирующие ферменты CYP3A, CYP2C8, CYP2C9, применялись за 28 дней до приема исследуемого препарата, а препараты с ингибирующим действием на ферменты CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 применялись за 14 дней до приема исследуемого препарата или должны были быть использованы во время исследования. любой препарат, влияющий на ферменты метаболизма CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; или использовать любое китайское лекарство или запатентованное китайское лекарство за 7 дней до приема исследуемого препарата;
13. Алкоголики (выпивают 14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл ликера, или 100 мл вина; выкуривает 5 сигарет в день ≥), или те, кто не мог курить и воздерживаться от алкоголя во время испытательный срок или те, у кого положительный результат на алкоголь;
14. Те, у кого есть положительный результат скрининга мочи на наркотики, или те, кто злоупотреблял наркотиками в течение последних пяти лет или употреблял наркотики в течение 3 месяцев до теста;
15. Активная инфекция HBV (тест числа копий гена на HBsAg положительный) или положительный результат на антитела к HCV и сифилису;
16. Наличие в анамнезе иммунодефицита (в том числе положительного результата теста на ВИЧ, других приобретенных, врожденных иммунодефицитных заболеваний) или трансплантации органов;
17. За 48 часов до приема исследуемого препарата до окончания исследования испытуемые отказывались прекращать прием любого напитка, содержащего метилксантин, например, кофеина (кофе, чай, кола, шоколад и т. д.) или алкогольных напитков, или грейпфрута (грейпфрута), или грейпфрута и продуктов. содержащие грейпфрут или ингредиенты грейпфрута (грейпфрутовый сок, грейпфрутовый сок и др.);
18. за 48 часов до приема препарата до окончания исследования субъект интенсивно занимался физическими упражнениями или имел другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата;
19. Те, кто был вакцинирован живым в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата, или кто планировал получить живую вакцинацию в течение 7 дней после окончания исследования.
20. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют другие факторы, не подходят для участия в этом тесте.

Здоровые предметы

1. перенесли трансплантацию почки;
2. Люди с аллергией на исследуемые препараты или вспомогательные вещества;
3. Клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев до начала лечения, в том числе, но не ограничиваясь: застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, аритмия, инфаркт миокарда, QTcF≥470 мс (женщины) или 450 мс (мужчины) и т. д.;
4. Коагуляционная дисфункция (МНО>1,5) или протромбиновое время (ПВ) >ВГН +4 секунды или АЧТВ >1,5 × ВГН), или клинически значимые симптомы кровотечения или отчетливые тенденции кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагические язвы желудка и т. д., в течение 3 месяцев до скрининга или приема тромболитических антикоагулянтов ;
5. В анамнезе имеется четкий анамнез первичных заболеваний важных органов, таких как нервная система, сердечно-сосудистая система, мочевыделительная система, пищеварительная система, дыхательная система, обмен веществ и костно-мышечная система и т. д., и исследователи считают, что они не подходят для участия в эта учеба;
6. Лица, сдавшие 400 мл крови за ≥ 3 месяца до скрининга, или 200 мл крови, сданные за ≥ 1 месяц до скрининга, или получившие переливание крови;
7. Скрининг тех, кто использовал какие-либо препараты для клинических испытаний в предыдущие 3 месяца;
8. Препараты, индуцирующие ферменты CYP3A, CYP2C8, CYP2C9, применялись за 28 дней до приема исследуемого препарата, а препараты с ингибирующим действием на ферменты CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 применялись за 14 дней до приема исследуемого препарата или должны были быть использованы во время исследования. любой препарат, влияющий на ферменты метаболизма CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; или использовать любое китайское лекарство или запатентованное китайское лекарство за 7 дней до приема исследуемого препарата;
9. Алкоголики (выпивают 14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл ликера, или 100 мл вина; выкуривает 5 сигарет в день ≥), или те, кто не мог курить и воздерживаться от алкоголя во время испытательный срок или те, у кого положительный результат на алкоголь;
10. Положительный результат скрининга злоупотребления наркотиками в моче или те, кто злоупотреблял наркотиками в течение последних пяти лет или употреблял наркотики в течение 3 месяцев до теста;
11. Положительный тест на антитела к HBsAg, ВГС или сифилису;
12. Наличие в анамнезе иммунодефицита (в том числе положительного результата теста на ВИЧ, других приобретенных, врожденных иммунодефицитных заболеваний) или трансплантации органов;
13. За 48 часов до приема исследуемого препарата до окончания исследования субъект отказывался прекращать прием любого напитка, содержащего метилксантин, такого как кофеин (кофе, чай, кола, шоколад и т. д.) или алкогольных напитков, или грейпфрута (грейпфрута) или грейпфрута и продукты, содержащие грейпфрут или ингредиенты грейпфрута (грейпфрутовый сок, грейпфрутовый сок и др.);
14. за 48 часов до приема препарата до окончания исследования субъект интенсивно занимался физическими упражнениями или имел другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата;
15. Те, кто был вакцинирован, живут в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или планировали вакцинацию в течение 7 дней после окончания исследования.
16. Невозможность получать однообразную диету и непереносимость постоянных игл для внутривенного забора крови;
17. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют другие факторы, не подходят для участия в этом тесте.