Étude du SHR6390 chez des insuffisants rénaux et des sujets sains

Critère d'intégration:

- Sujets insuffisants rénaux

1. Signer un formulaire de consentement éclairé avant le test et bien comprendre le contenu, le processus et les éventuels effets indésirables du test ;
2. Âgé de 18 à 70 ans, le sexe n'est pas limité ;
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 kg/m2 et 28 kg/m2 (y compris les deux extrémités );
4. L'indice de la fonction rénale (exprimé en DFG, par la formule MDRD (voir l'annexe I) répond aux critères suivants : Sujets présentant une insuffisance rénale légère (stade CKD2) : 60-89 mL/min (les deux extrémités incluses)；Sujets présentant une insuffisance rénale modérée (stade CKD3) : 30-59 mL/min (les deux extrémités incluses)；
5. L'état de la fonction rénale est stable et les résultats du DFG des deux tests avant administration (l'intervalle entre les deux tests doit être d'au moins 3 jours) doivent se situer dans la même période de segmentation CKD ;
6. Les sujets féminins fertiles doivent subir un test de grossesse avant l'administration et le résultat est négatif; doit être non allaitant; Sujets féminins fertiles ayant utilisé une contraception médicalement approuvée et hautement efficace pendant 7 mois à compter de la signature du consentement éclairé jusqu'à la dernière dose ; Sujets masculins dont les partenaires sont des femmes fertiles, qui utilisent une contraception médicalement approuvée et très efficace pendant 4 mois après la dernière dose ; Il n'y a pas de dons de sperme, de dons d'ovules et de plans de fertilité.

Sujets sains

1. Signer un formulaire de consentement éclairé avant le test et bien comprendre le contenu, le processus et les éventuels effets indésirables du test ;
2. Âgé de 18 à 70 ans, le sexe n'est pas limité ;
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 kg/m2 et 28 kg/m2 (y compris les deux extrémités );
4. Index de la fonction rénale (exprimé en GFR, calculé comme ci-dessus) ≥ 90 mL/min et < 130 mL/min ;
5. Un examen complet des signes vitaux, un examen physique, un examen de laboratoire de routine (routine sanguine, biochimie sanguine, routine urinaire, fonction de coagulation, etc.), un électrocardiogramme à 12 dérivations, une radiographie pulmonaire ou une tomodensitométrie pulmonaire, une échographie abdominale et d'autres examens ont été jugées par les chercheurs comme normales ou anormales et sans signification clinique ;
6. Le principe de l'appariement du sex-ratio dans le groupe de santé : essayer de faire correspondre le sex-ratio des hommes et des femmes dans le groupe d'insuffisance rénale ; Le principe d'appariement d'âge est : ± 10 ans ; Le principe d'appariement du poids à jeun est de : ± 10 kg ;
7. Les sujets féminins fertiles doivent subir un test de grossesse avant l'administration et le résultat est négatif; doit être non allaitant; Sujets féminins fertiles ayant utilisé une contraception médicalement approuvée et hautement efficace pendant 7 mois à compter de la signature du consentement éclairé jusqu'à la dernière dose ; Sujets masculins dont les partenaires sont des femmes fertiles, qui utilisent une contraception médicalement approuvée et très efficace pendant 4 mois après la dernière dose ; Il n'y a pas de dons de sperme, de dons d'ovules et de plans de fertilité. (Voir l'annexe II).

Critère d'exclusion:

- Sujets insuffisants rénaux

1. Avoir subi une greffe de rein;
2. Une dialyse rénale est nécessaire pendant l'étude ;
3. Incontinence urinaire ou anurèse;
4. Les personnes allergiques aux médicaments de recherche ou aux excipients ;
5. Maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois précédant le début du traitement, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique, arythmie, infarctus du myocarde, QTcF≥470 ms (femme) ou 450 ms (homme), etc. ;
6. Dysfonctionnement de la coagulation (INR>1,5) ou temps de prothrombine (TP) > LSN + 4 secondes ou TCA > 1,5 × LSN), ou symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendances hémorragiques claires dans les 3 mois précédant le dépistage, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, etc., ou sous anticoagulation thrombolytique ;

7. Les tests de laboratoire tels que la routine sanguine et la biochimie sanguine montrent que le niveau fonctionnel de l'organe répond aux anomalies suivantes (aucune transfusion sanguine ou traitement par facteur de croissance hématopoïétique n'est reçu dans les 2 semaines précédant le dépistage sanguin de routine) :

   • Valeurs absolues des neutrophiles < 1,5 × 109/L ;
   • Valeur lymphocytaire absolue < 0,8×109/L ;
   • Numération plaquettaire <150×109/L；
   • Bilirubine totale > 1,5 × LSN ;
   • ALT et AST> 2 × LSN ;
8. Patients hypertendus qui ne peuvent pas être bien contrôlés par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg);
9. Les maladies du foie qui affectent le métabolisme ou les maladies du tube digestif qui affectent l'absorption ;
10. Ceux qui ont donné 400 ml de sang ≥ dans les 3 mois précédant le dépistage, ou 200 ml ≥ 1 mois avant le dépistage, ou qui ont reçu des transfusions sanguines ;
11. Dépistage de ceux qui ont utilisé des médicaments d'essai clinique au cours des 3 mois précédents ;
12. Les médicaments qui induisent les enzymes CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 ont été utilisés 28 jours avant la prise du médicament à l'étude, et les médicaments ayant des effets inhibiteurs sur les enzymes CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 ont été utilisés 14 jours avant la prise du médicament à l'étude, ou devaient être utilisés pendant l'essai, tout médicament qui affecte les enzymes métaboliques CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 ; ou utiliser un médicament chinois ou un médicament chinois exclusif 7 jours avant de prendre le médicament de recherche ;
13. Alcooliques (boire 14 unités d'alcool par semaine : 1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml d'alcool, ou 100 ml de vin; 5 cigarettes fumées par jour≥), ou ceux qui ne pouvaient pas fumer et s'abstenir d'alcool pendant la période d'essai, ou ceux dont le dépistage de l'alcool est positif ;
14. Ceux qui ont un dépistage urinaire positif de toxicomanie, ou ceux qui ont des antécédents de toxicomanie au cours des cinq dernières années ou qui ont consommé de la drogue au cours des 3 mois précédant le test ;
15. Infection active par le VHB (test du nombre de copies du gène pour HBsAg positif), ou positif pour les anticorps du VHC et de la syphilis ;
16. Avoir des antécédents d'immunodéficience (y compris un test VIH positif, d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales) ou une transplantation d'organe ;
17. 48 heures avant de prendre le médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, les sujets ont refusé d'arrêter toute boisson contenant de la méthylxanthine, telle que la caféine (café, thé, cola, chocolat, etc.) ou les boissons alcoolisées ou pamplemousse (pamplemousse) ou pamplemousse et produits contenant du pamplemousse ou des ingrédients du pamplemousse (jus de pamplemousse, jus de pamplemousse, etc.) ;
18. 48 heures avant de prendre le médicament jusqu'à la fin de l'étude, le sujet s'est exercé vigoureusement, ou a eu d'autres facteurs affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament ;
19. Ceux qui ont été vaccinés vivent dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou qui prévoyaient de recevoir une vaccination vivante dans les 7 jours suivant la fin de l'étude
20. Les sujets qui, selon l'investigateur, présentent d'autres facteurs qui ne conviennent pas pour participer à ce test.

Sujets sains

1. Avoir subi une greffe de rein;
2. Les personnes allergiques aux médicaments de recherche ou aux excipients ;
3. Maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois précédant le début du traitement, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique, arythmie, infarctus du myocarde, QTcF≥470 ms (femme) ou 450 ms (homme), etc. ;
4. Dysfonctionnement de la coagulation (INR>1,5) ou temps de prothrombine (PT) > LSN +4 secondes ou APTT > 1,5 × LSN), ou symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendances hémorragiques claires telles que saignements gastro-intestinaux, ulcères gastriques hémorragiques, etc., dans les 3 mois précédant le dépistage, ou recevant une anticoagulation thrombolytique ;
5. Il existe des antécédents médicaux clairs de maladies primaires d'organes importants tels que le système nerveux, le système cardiovasculaire, le système urinaire, le système digestif, le système respiratoire, le métabolisme et le système musculo-squelettique squelettique, etc., et les chercheurs pensent qu'ils ne conviennent pas pour participer à cette étude;
6. Ceux qui ont donné 400 ml de sang ≥ 3 mois avant le dépistage, ou 200 ml de sang donné ≥ 1 mois avant le dépistage, ou qui ont reçu des transfusions sanguines ;
7. Dépistage de ceux qui ont utilisé des médicaments d'essai clinique au cours des 3 mois précédents ;
8. Des médicaments qui induisent les enzymes CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 ont été utilisés 28 jours avant de prendre le médicament de recherche, et des médicaments ayant un effet inhibiteur sur les enzymes CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 ont été utilisés 14 jours avant de prendre le médicament de recherche, ou devaient être utilisés pendant l'essai, tout médicament qui affecte les enzymes métaboliques CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 ; ou utiliser un médicament chinois ou un médicament chinois exclusif 7 jours avant de prendre le médicament de recherche ;
9. Alcooliques (boire 14 unités d'alcool par semaine : 1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml d'alcool, ou 100 ml de vin; 5 cigarettes fumées par jour≥), ou ceux qui ne pouvaient pas fumer et s'abstenir d'alcool pendant la période d'essai, ou ceux dont le dépistage de l'alcool est positif ;
10. Dépistage urinaire de toxicomanie positif, ou ceux qui ont des antécédents de toxicomanie au cours des cinq dernières années ou qui ont consommé de la drogue au cours des 3 mois précédant le test ;
11. Test d'anticorps HBsAg, VHC ou syphilis positif ;
12. Avoir des antécédents d'immunodéficience (y compris un test VIH positif, d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales) ou une transplantation d'organe ;
13. 48 heures avant de prendre le médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, le sujet a refusé d'arrêter toute boisson contenant de la méthylxanthine, telle que la caféine (café, thé, cola, chocolat, etc.) ou les boissons alcoolisées ou pamplemousse (pamplemousse) ou pamplemousse et les produits contenant du pamplemousse ou des ingrédients du pamplemousse (jus de pamplemousse, jus de pamplemousse, etc.) ;
14. 48 heures avant de prendre le médicament jusqu'à la fin de l'étude, le sujet s'est exercé vigoureusement, ou a eu d'autres facteurs affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament ;
15. Ceux qui ont été vaccinés vivent dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou qui prévoyaient d'être vaccinés dans les 7 jours suivant la fin de l'étude
16. Incapacité à recevoir un régime alimentaire uniforme et incapacité à tolérer les aiguilles à demeure pour la collecte de sang par voie intraveineuse ;
17. Les sujets qui, selon l'investigateur, présentent d'autres facteurs qui ne conviennent pas pour participer à ce test.