Studio di SHR6390 in insufficienza renale e soggetti sani

Criterio di inclusione:

- Soggetti con insufficienza renale

1. Firmare un modulo di consenso informato prima del test e comprendere appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse del test;
2. Età dai 18 ai 70 anni, il genere non è limitato;
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 kg/m2 e 28 kg/m2 (comprese entrambe le estremità);
4. L'indice di funzionalità renale (espresso in GFR, dalla formula MDRD (fare riferimento all'Appendice I) soddisfa i seguenti criteri: Soggetti con insufficienza renale lieve (stadio CKD2): 60-89 mL/min (entrambe le estremità incluse)；Soggetti con insufficienza renale moderata (stadio CKD3): 30-59 ml/min (entrambe le estremità incluse)；
5. Lo stato della funzionalità renale è stabile e i risultati GFR dei due test prima della somministrazione (l'intervallo tra i due test deve essere di almeno 3 giorni) devono rientrare nello stesso periodo di segmentazione della CKD;
6. Le donne fertili devono essere sottoposte a test di gravidanza prima della somministrazione e l'esito è negativo; deve essere non in allattamento; Soggetti di sesso femminile con fertilità che hanno utilizzato una contraccezione altamente efficace approvata dal medico per 7 mesi dalla firma del consenso informato all'ultima dose; Soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne fertili, che usano una contraccezione altamente efficace approvata dal medico per 4 mesi dopo l'ultima dose; Non ci sono donazioni di sperma, donazioni di ovuli e piani di fertilità.

Soggetti sani

1. Firmare un modulo di consenso informato prima del test e comprendere appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse del test;
2. Età dai 18 ai 70 anni, il genere non è limitato;
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 kg/m2 e 28 kg/m2 (comprese entrambe le estremità);
4. Indice di funzionalità renale (espresso in GFR, calcolato come sopra) ≥ 90 mL/min e < 130 mL/min;
5. Esame completo dei segni vitali, esame fisico, esame di laboratorio di routine (routine del sangue, biochimica del sangue, routine delle urine, funzione della coagulazione, ecc.), ELETTROcardiogramma a 12 derivazioni, radiografia del torace o TC del torace, ecografia addominale e altri esami sono stati giudicati dai ricercatori come normali o anormali e privi di significato clinico;
6. Il principio della corrispondenza del rapporto tra i sessi nel gruppo della salute: cercare di abbinare il rapporto tra i sessi di uomini e donne nel gruppo con insufficienza renale; Il principio di corrispondenza dell'età è: ± 10 anni; Il principio di corrispondenza del peso a digiuno è: ± 10 kg;
7. Le donne fertili devono essere sottoposte a test di gravidanza prima della somministrazione e l'esito è negativo; deve essere non in allattamento; Soggetti di sesso femminile con fertilità che hanno utilizzato una contraccezione altamente efficace approvata dal medico per 7 mesi dalla firma del consenso informato all'ultima dose; Soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne fertili, che usano una contraccezione altamente efficace approvata dal medico per 4 mesi dopo l'ultima dose; Non ci sono donazioni di sperma, donazioni di ovuli e piani di fertilità. (Fare riferimento all'Appendice II).

Criteri di esclusione:

- Soggetti con insufficienza renale

1. Hanno subito un trapianto di rene;
2. Durante lo studio è richiesta la dialisi renale;
3. Incontinenza urinaria o anuresi;
4. Persone che sono allergiche ai farmaci o agli eccipienti della ricerca;
5. Malattia cardiaca clinicamente significativa nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento, inclusi ma non limitati a: insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica, aritmia, infarto del miocardio, QTcF≥470 ms (femmina) o 450 ms (uomo), ecc. ;
6. Disfunzione della coagulazione (INR>1,5) o tempo di protrombina (PT) >ULN + 4 secondi o APTT >1,5 ×ULN), o sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o chiare tendenze al sanguinamento entro 3 mesi prima dello screening, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, ecc., o terapia con anticoagulanti trombolitici ;

7. Test di laboratorio come la routine del sangue e la biochimica del sangue mostrano che il livello funzionale dell'organo soddisfa le seguenti anomalie (nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattore di crescita ematopoietico viene ricevuta entro 2 settimane prima dello screening di routine del sangue):

   • Valori assoluti dei neutrofili < 1,5×109/L；
   • Valore assoluto dei linfociti < 0,8×109/L;
   • Conta piastrinica <150×109/L；
   • Bilirubina totale > 1,5 × ULN;
   • ALT e AST>2×ULN;
8. Pazienti con ipertensione che non può essere ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
9. Malattie del fegato che colpiscono il metabolismo o malattie del tratto digerente che influenzano l'assorbimento;
10. Coloro che hanno donato 400 ml di sangue ≥ nei 3 mesi prima dello screening, o 200 ml ≥ 1 mese prima dello screening, o che hanno ricevuto trasfusioni di sangue;
11. Screening di coloro che hanno utilizzato farmaci sperimentali nei 3 mesi precedenti;
12. I farmaci che inducono gli enzimi CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 sono stati utilizzati 28 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio e i farmaci con effetti inibitori sugli enzimi CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 sono stati utilizzati 14 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio o dovevano essere utilizzati durante lo studio, qualsiasi farmaco che influenza gli enzimi metabolici CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; o utilizzare qualsiasi medicina cinese o medicina cinese brevettata 7 giorni prima di assumere il farmaco di ricerca;
13. Alcolisti (bevono 14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 mL di birra, o 25 mL di liquore, o 100 mL di vino; 5 sigarette fumate al giorno≥), o coloro che non possono fumare e si astengono dall'alcol durante il periodo di prova, o coloro che sono risultati positivi allo screening per l'alcol;
14. Coloro che hanno uno screening positivo per l'abuso di droghe nelle urine, o coloro che hanno una storia di abuso di droghe negli ultimi cinque anni o che hanno fatto uso di droghe nei 3 mesi precedenti il ​​test;
15. Infezione attiva da HBV (test del numero di copie geniche per HBsAg positivo) o positivo per anticorpi HCV e sifilide;
16. Avere una storia di immunodeficienza (inclusa l'HIV positiva al test, altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita) o trapianto di organi;
17. 48 ore prima di assumere il farmaco in studio fino alla fine dello studio, i soggetti si sono rifiutati di interrompere qualsiasi bevanda contenente metilxantina, come caffeina (caffè, tè, cola, cioccolato, ecc.) o bevande alcoliche o pompelmo (pompelmo) o pompelmo e prodotti contenente pompelmo o ingredienti di pompelmo (succo di pompelmo, succo di pompelmo, ecc.);
18. 48 ore prima di assumere il farmaco fino alla fine dello studio, il soggetto si è esercitato vigorosamente o ha avuto altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco;
19. Coloro che sono stati vaccinati vivono entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o che hanno pianificato di ricevere la vaccinazione dal vivo entro 7 giorni dalla fine dello studio
20. Soggetti che l'investigatore ritiene abbiano altri fattori che non sono adatti per partecipare a questo test.

Soggetti sani

1. Hanno subito un trapianto di rene;
2. Persone che sono allergiche ai farmaci o agli eccipienti della ricerca;
3. Malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento, inclusi ma non limitati a: insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica, aritmia, infarto miocardico, QTcF≥470 ms (femmina) o 450 ms (maschio), ecc.;
4. Disfunzione della coagulazione (INR>1,5) o tempo di protrombina (PT) >ULN +4 secondi o APTT >1,5 ×ULN), o sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o chiare tendenze al sanguinamento come sanguinamento gastrointestinale, ulcere gastriche emorragiche, ecc., entro 3 mesi prima dello screening o in trattamento con anticoagulanti trombolitici ;
5. Esiste una chiara storia medica di malattie primarie di organi importanti come il sistema nervoso, il sistema cardiovascolare, il sistema urinario, il sistema digestivo, il sistema respiratorio, il metabolismo e il sistema muscolo-scheletrico scheletrico, ecc., e i ricercatori ritengono che non siano adatti a partecipare a questo studio;
6. Coloro che hanno donato 400 ml di sangue ≥ 3 mesi prima dello screening o 200 ml di sangue donati in ≥ 1 mese prima dello screening o che hanno ricevuto trasfusioni di sangue;
7. Screening di coloro che hanno utilizzato farmaci sperimentali nei 3 mesi precedenti;
8. I farmaci che inducono gli enzimi CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 sono stati utilizzati 28 giorni prima di assumere il farmaco di ricerca e i farmaci con effetto inibitorio sugli enzimi CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 sono stati utilizzati 14 giorni prima di assumere il farmaco di ricerca o dovevano essere utilizzati durante lo studio, qualsiasi farmaco che influenza gli enzimi metabolici CYP3A, CYP2C8, CYP2C9; o utilizzare qualsiasi medicina cinese o medicina cinese brevettata 7 giorni prima di assumere il farmaco di ricerca;
9. Alcolisti (bevono 14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 mL di birra, o 25 mL di liquore, o 100 mL di vino; 5 sigarette fumate al giorno≥), o coloro che non possono fumare e si astengono dall'alcol durante il periodo di prova, o coloro che sono risultati positivi allo screening per l'alcol;
10. Screening per abuso di droghe nelle urine positivo, o coloro che hanno una storia di abuso di droghe negli ultimi cinque anni o hanno usato droghe nei 3 mesi prima del test;
11. Positivo test anticorpale HBsAg, HCV o sifilide;
12. Avere una storia di immunodeficienza (inclusa l'HIV positiva al test, altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita) o trapianto di organi;
13. 48 ore prima di assumere il farmaco in studio fino alla fine dello studio, il soggetto ha rifiutato di interrompere qualsiasi bevanda contenente metilxantina, come caffeina (caffè, tè, cola, cioccolato, ecc.) o bevande alcoliche o pompelmo (pompelmo) o pompelmo e prodotti contenenti pompelmo o ingredienti di pompelmo (succo di pompelmo, succo di pompelmo, ecc.);
14. 48 ore prima di assumere il farmaco fino alla fine dello studio, il soggetto si è esercitato vigorosamente o ha avuto altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco;
15. Coloro che sono stati vaccinati vivono entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o che hanno pianificato di essere vaccinati entro 7 giorni dalla fine dello studio
16. Incapacità di ricevere una dieta uniforme e incapacità di tollerare aghi permanenti per la raccolta del sangue per via endovenosa;
17. Soggetti che l'investigatore ritiene abbiano altri fattori che non sono adatti per partecipare a questo test.