アルツハイマー病におけるプロバイオティクスに対する動的反応：概念実証研究 (HISTEPPA)
アルツハイマー病の病理の末梢マーカーに対するプロバイオティクスの生理学的効果を調べるための高頻度サンプリング: 概念実証研究
調査の概要
詳細な説明
背景: 神経変性状態やアルツハイマー病 (AD) の発症など、腸内細菌とその代謝産物が脳の健康に及ぼす影響を示唆する証拠が増え続けています。 プロバイオティクスの補給は医学では一般的ですが、アルツハイマー病を予防するために腸内微生物叢を標的にすることはほとんど理解されておらず、生理学に対するプロバイオティクスの動的効果についてはほとんど知られていません.
目的: これは、AD バイオマーカーに対するプロバイオティクス (SLAB51) の補給の効果を調査するための大規模な試験を適切に設計するための概念実証研究です。 この研究では、高周波サンプリングを使用して、プロバイオティクスの低用量および高用量の消費の結果としての生理学的ダイナミクスを綿密に監視します。
方法: 研究対象は、アポリポタンパク質 E (APOE) e4 対立遺伝子を持つ 60 歳から 80 歳の前駆期 AD 患者 3 人です。 参加者は、間にウォッシュアウト期間を挟んで、5日間連続してサプリメントなし（慣らし）、低用量および高用量のプロバイオティクスを順番に受け取ります. 血液と便は、毎日または隔日で採取されます。 主な読み取り値は、AD の確立された血漿マーカーであり、腸脳軸の推定メディエーターについて、より探索的な分析が行われます。
期待される結果: リードアウトの動的変化の曲線が被験者ごとに作成され、応答のモデルが推定されます。 このプロジェクトの結果は、プロバイオティクスの消費に対する動的な反応を示す最も有望な分析物を特定し、病理学との関連性をよりよく理解するための大規模な試験を設計するのに役立ちます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Geneva、スイス、1205
- Geneva University hospitals - Memory clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- Petersenらの基準に従って記憶クリニックの参加者のクリニカルパスから得られた、ADによる軽度認知障害（MCI）の診断。 1999 (46)
- -脳アミロイドーシスの以前の証拠（陽電子放出断層撮影法（PET）または脳脊髄液（CSF）によって評価）
- APOEe4 遺伝子対立遺伝子の保因者
- 少なくとも 1 日 1 回排便する
除外基準:
- 介入の1か月前の抗生物質の消費
- 介入の1か月前のプレバイオティック消費
- 最近の食生活の変化 (例: ベジタリアン、ビーガン、高タンパク食)
- 現在のアルコール依存症
- 現在の喫煙習慣
- 認知症の臨床診断。
- プロバイオティクス摂取の禁忌
- -研究の手順を受けることができない、例えば、重度の行動障害。
重篤な疾患:
- 生命を脅かす病気、
- 重度の全身性疾患（腎不全、心不全、代償不全糖尿病、代償不全代謝疾患、代償不全甲状腺機能低下症、制御不能な自己免疫疾患など）;
- 慢性消化器疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、C.ディフィシル感染症）
- 慢性免疫疾患
- アルツハイマー病を改善する可能性のある治療法を含む臨床試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：参加者手続き
各参加者は、同一のプロトコルの 3 つのフェーズを通過します。 各フェーズでは、特定の日に血液と便を採取し、心血管代謝測定、通過時間、認知テスト、食物消費量を測定します。 各フェーズは 2 週間続き、その間に 1 か月のウォッシュアウト期間があります。 第 1 段階では治療は行われず、第 2 段階では低用量のプロバイオティクス (1 日 1 回、5 日間) が投与され、第 3 段階では高用量のプロバイオティクス (1 日 2 回、5 日間) が投与されます。投与した。 |
プロバイオティクスの 1 用量は、製造元の指示に従ってコップ 1 杯の水に溶解するプロバイオティクス パウダーの袋で構成されます。
Each bag contains 100 billion bacteria of the following strains: streptococcus thermophilus DSM 32245, 2 Bifidobacteria lactis DSM 32246 and DSM 32247, Lactobacillus acidophilus DSM 32241, Lactobacillus helveticus DSM 32242, Lactobacillus paracasei DSM 32243, Lactobacillus plantarum DSM 32244 and Lactobacillus brevis DSM 27961.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿ADバイオマーカー、アミロイドの濃度
時間枠：最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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血中の血漿アミロイド濃度の動的変化、すなわち pg/ml 単位の Ab40 および Ab42 は、プロバイオティクス (低用量または高用量) の摂取直前、摂取中、および摂取直後に、治療なしのベースラインと比較して報告されます。
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最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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血漿ADバイオマーカー、タウの濃度
時間枠：最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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血漿タウ濃度の動的変化、より具体的には p-Tau-181、p-Tau-231、およびタウ (pg/ml) は、プロバイオティクス (低用量または高用量) の摂取直前、摂取中、および摂取直後に血中に報告されます。治療なしのベースラインと比較して。
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最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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血漿ADバイオマーカー、Nflの濃度
時間枠：最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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プロバイオティクス（低用量または高用量）の摂取直前、摂取中、および摂取直後に、治療なしのベースラインと比較して、血中の血漿濃度ニューロフィラメント光（NfL、pg/ml）の動的変化が報告されます。
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最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GFAPの血漿濃度
時間枠：最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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神経炎症のマーカーとしての血漿グリア線維性酸性タンパク質 (GFAP) の濃度の動的変化は、プロバイオティクス (低用量または高用量) の摂取の直前、最中、および直後に、治療なしのベースラインと比較して報告されます。
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最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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サイトカインのパネルの血漿濃度
時間枠：最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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全身性炎症のマーカーとして、血漿中で測定されたサイトカインの大きなパネルの濃度の動的変化は、治療なしのベースラインと比較して、プロバイオティクス（低用量または高用量）の消費の直前、最中、および直後に報告されます。
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最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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VCAMおよびNCAMの血漿濃度
時間枠：最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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内皮機能不全のマーカーとしての血漿VCAMおよびNCAMの濃度の動的変化は、プロバイオティクス（低用量または高用量）の摂取の直前、最中、および直後に、治療なしのベースラインと比較して報告されます。
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最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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便から分離された腸内細菌集団のプロファイリング
時間枠：最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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アルファとベータの多様性の動的変化、および便から分離された腸内細菌集団の機能は、プロバイオティクス（低用量または高用量）の摂取の直前、最中、直後に、治療なしのベースラインと比較して報告されます。
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最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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細菌由来代謝物の血漿および糞便濃度
時間枠：最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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細菌由来の代謝産物または低分子（例：短鎖脂肪酸（SCFA）またはリポ多糖（LPS））の血漿および糞便濃度の動的変化は、プロバイオティクス（低用量または高用量）の摂取前、摂取中、および摂取直後に報告されます。治療なしのベースラインと比較して。
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最後の参加者が研究を終了してから1年以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Giovanni B Frisoni, MD、HUG
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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