Risposta dinamica ai probiotici nel contesto della malattia di Alzheimer: uno studio dimostrativo (HISTEPPA)
Campionamento ad alta frequenza per studiare l'effetto fisiologico dei probiotici sui marcatori periferici della patologia di Alzheimer: uno studio dimostrativo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
SFONDO: Un numero crescente di prove suggerisce un effetto dei batteri intestinali e dei loro metaboliti sulla salute del cervello, compreso lo sviluppo di condizioni neurodegenerative e la malattia di Alzheimer (AD). L'integrazione di probiotici è comune in medicina, ma mirare al microbioma intestinale per prevenire l'AD è poco conosciuto e poco si sa sugli effetti dinamici dei probiotici sulla fisiologia.
OBIETTIVO: Questo è uno studio proof-of-concept per progettare adeguatamente uno studio più ampio per studiare l'effetto dell'integrazione di un probiotico (SLAB51) sul biomarcatore AD. Lo studio utilizzerà un campionamento ad alta frequenza per monitorare da vicino le dinamiche fisiologiche come risultato del consumo di dosi basse e alte del probiotico.
METODI: I soggetti dello studio saranno tre pazienti con AD prodromica di età compresa tra 60 e 80 anni e portatori dell'allele e4 dell'apolipoproteina E (APOE). I partecipanti non riceveranno in sequenza alcun supplemento (run-in), dosi basse e alte di probiotici per cinque giorni consecutivi con un periodo di washout intermedio. Il sangue e le feci verranno raccolti ogni giorno o ogni due giorni. La lettura principale saranno i marcatori plasmatici stabiliti dell'AD e verranno eseguite analisi più esplorative sui presunti mediatori dell'asse intestino-cervello.
RISULTATO ATTESO: Verranno costruite curve di variazione dinamica delle letture per ciascun soggetto, e verrà stimato un modello della risposta. I risultati di questo progetto aiuteranno a progettare uno studio più ampio per identificare gli analiti più promettenti che mostrano una risposta dinamica al consumo di probiotici e comprendere meglio il legame con la patologia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Geneva, Svizzera, 1205
- Geneva University hospitals - Memory clinic
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di decadimento cognitivo lieve (MCI) dovuto ad AD, ottenuta dal percorso clinico del partecipante alla clinica della memoria secondo i criteri di Petersen et al. 1999 (46)
- Precedente evidenza di amiloidosi cerebrale (valutata mediante tomografia a emissione di positroni (PET) o liquido cerebrospinale (CSF))
- Portatore dell'allele del gene APOEe4
- Defeca almeno una volta al giorno
Criteri di esclusione:
- Consumo di antibiotici 1 mese prima dell'intervento
- Consumo di prebiotici 1 mese prima dell'intervento
- Recente cambiamento nelle abitudini alimentari (ad es.: dieta vegetariana, vegana, ricca di proteine)
- Attuale dipendenza da alcol
- Attuale abitudine al fumo
- Diagnosi clinica della demenza.
- Controindicazioni al consumo di probiotici
- Incapacità di sottoporsi alle procedure dello studio, ad esempio gravi disturbi comportamentali.
malattie gravi:
- Malattie potenzialmente letali,
- Malattie sistemiche gravi (ad esempio, insufficienza renale, insufficienza cardiaca, diabete scompensato, malattie metaboliche scompensate, ipotiroidismo scompensato, malattie autoimmuni non controllate);
- Malattie croniche dell'apparato digerente (ad esempio: morbo di Crohn, colite ulcerosa, infezione da C. difficile)
- Malattie immunitarie croniche
- La partecipazione a uno studio clinico che coinvolge potenziali terapie modificanti la malattia di Alzheimer.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: procedura partecipante
ogni partecipante passerà attraverso 3 fasi di identico protocollo. In ogni fase verranno raccolti sangue e feci in giorni specifici, oltre a misure cardiometaboliche, tempo di transito, test cognitivi e consumo di cibo. Ogni fase dura 2 settimane con un periodo di sospensione di 1 mese nel mezzo. Nella prima fase non verrà fornito alcun trattamento, nella seconda fase verrà somministrata una dose bassa di probiotico (una volta al giorno per cinque giorni) e nella terza fase verrà somministrata un'alta dose di probiotico (due volte al giorno per cinque giorni). somministrato. |
Una dose di probiotico consiste in un sacchetto di polvere probiotica da sciogliere in un bicchiere d'acqua secondo le istruzioni del produttore.
Ogni sacchetto contiene 100 miliardi di batteri dei seguenti ceppi: Streptococcus thermophilus DSM 32245, 2 Bifidobacteria lactis DSM 32246 e DSM 32247, Lactobacillus acidophilus DSM 32241, Lactobacillus helveticus DSM 32242, Lactobacillus paracasei DSM 32243, Lactobacillus plantarum DSM 32249 e Lactobacillus plantarum DSM 3224 brevis.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione del biomarcatore AD plasmatico, amiloide
Lasso di tempo: entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
I cambiamenti dinamici della concentrazione plasmatica di amiloide, vale a dire Ab40 e Ab42 in pg/ml, saranno riportati nel sangue poco prima, durante e subito dopo il consumo di probiotici (basse o alte dosi) rispetto al basale senza trattamento.
|
entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
|
Concentrazione del biomarcatore AD plasmatico, Tau
Lasso di tempo: entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
I cambiamenti dinamici della concentrazione plasmatica di Tau, più specificamente p-Tau-181, p-Tau-231 e Tau in pg/ml, saranno riportati nel sangue poco prima, durante e poco dopo il consumo di probiotici (basse o alte dosi) rispetto al basale senza trattamento.
|
entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
|
Concentrazione del biomarcatore AD plasmatico, Nfl
Lasso di tempo: entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
I cambiamenti dinamici della concentrazione plasmatica del neurofilamento leggero (NfL in pg/ml), saranno riportati nel sangue poco prima, durante e subito dopo il consumo di probiotici (basse o alte dosi) rispetto al basale senza trattamento.
|
entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione plasmatica di GFAP
Lasso di tempo: entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
I cambiamenti dinamici nella concentrazione della proteina acida fibrillare gliale plasmatica (GFAP), come marker di neuroinfiammazione, saranno riportati poco prima, durante e subito dopo il consumo di probiotici (basse o alte dosi) rispetto al basale senza trattamento.
|
entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
|
Concentrazione plasmatica di un pannello di citochine
Lasso di tempo: entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
I cambiamenti dinamici nella concentrazione di un ampio pannello di citochine misurate nel plasma, come marcatori di infiammazione sistemica, saranno riportati poco prima, durante e subito dopo il consumo di probiotici (basse o alte dosi) rispetto al basale senza trattamento.
|
entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
|
Concentrazione plasmatica di VCAM e NCAM
Lasso di tempo: entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
I cambiamenti dinamici nella concentrazione plasmatica di VCAM e NCAM, come marcatori di disfunzione endoteliale, saranno riportati poco prima, durante e subito dopo il consumo di probiotici (basse o alte dosi) rispetto al basale senza trattamento.
|
entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
|
Profilazione della popolazione batterica intestinale isolata dalle feci
Lasso di tempo: entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
I cambiamenti dinamici nella diversità alfa e beta, così come la funzionalità della popolazione batterica intestinale isolata dalle feci saranno riportati poco prima, durante e subito dopo il consumo di probiotici (basse o alte dosi) rispetto al basale senza trattamento.
|
entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
|
Concentrazione plasmatica e fecale di metaboliti di origine batterica
Lasso di tempo: entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
I cambiamenti dinamici della concentrazione plasmatica e fecale di metaboliti o piccole molecole di derivazione batterica (ad esempio: acidi grassi a catena corta (SCFA) o lipopolisaccaride (LPS) saranno riportati poco prima, durante e subito dopo il consumo di probiotici (basse o alte dosi) rispetto al basale senza trattamento.
|
entro un anno dalla conclusione dello studio da parte dell'ultimo partecipante
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Giovanni B Frisoni, MD, HUG
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-01052
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .