Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dynamische respons op probiotica in de context van de ziekte van Alzheimer: een proof-of-concept-studie (HISTEPPA)

30 augustus 2022 bijgewerkt door: Giovanni B. Frisoni, University Hospital, Geneva

Hoogfrequente bemonstering om het fysiologische effect van probiotica op perifere markers van de ziekte van Alzheimer te bestuderen: een proof-of-concept-studie

proof-of-concept studie om adequaat een grotere studie op te zetten om het effect van suppletie van een probioticum (SLAB51) op AD biomarker te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND: Een groeiend aantal bewijzen suggereert een effect van darmbacteriën en hun metabolieten op de gezondheid van de hersenen, waaronder de ontwikkeling van neurodegeneratieve aandoeningen en de ziekte van Alzheimer (AD). Probiotische suppletie is gebruikelijk in de geneeskunde, maar het richten op het darmmicrobioom om AD te voorkomen wordt slecht begrepen en er is weinig bekend over de dynamische effecten van probiotica op de fysiologie.

DOEL: Dit is een proof-of-concept-studie om adequaat een grotere proef op te zetten om het effect van suppletie van een probioticum (SLAB51) op AD-biomarker te onderzoeken. De studie zal een hoogfrequente bemonstering gebruiken om de fysiologische dynamiek als gevolg van lage en hoge dosisconsumptie van het probioticum nauwlettend te volgen.

METHODEN: De proefpersonen zijn drie patiënten met prodromale AD tussen 60 en 80 jaar oud en die het apolipoproteïne E (APOE) e4-allel dragen. Deelnemers krijgen achtereenvolgens geen supplement (run-in), lage en hoge doses probiotica gedurende vijf achtereenvolgende dagen met een wash-out periode ertussen. Bloed en ontlasting worden elke dag of om de twee dagen verzameld. De belangrijkste uitlezing zullen de gevestigde plasmamarkers van AD zijn, en er zal meer verkennende analyse worden uitgevoerd op vermeende mediatoren van de darm-hersenas.

VERWACHT UITKOMST: Voor elk onderwerp zullen curven van dynamische verandering van de uitlezingen worden gebouwd en een model van de respons zal worden geschat. De resultaten van dit project zullen helpen bij het ontwerpen van een grotere proef om de meest veelbelovende analyten te identificeren die een dynamische reactie op probiotische consumptie vertonen en om het verband met de pathologie beter te begrijpen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

3

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van milde cognitieve stoornissen (MCI) als gevolg van AD, verkregen uit het klinische pad van de deelnemer aan de geheugenkliniek volgens de criteria van Petersen et al. 1999 (46)
  • Eerder bewijs van hersenamyloïdose (beoordeeld met positronemissietomografie (PET) of cerebrospinale vloeistof (CSF))
  • Drager van APOEe4 gen allel
  • Ontlast minstens één keer per dag

Uitsluitingscriteria:

  • Antibioticagebruik 1 maand voor de ingreep
  • Prebiotische consumptie 1 maand voor de ingreep
  • Recente verandering in voedingsgewoonte (bijv.: vegetarisch, veganistisch, eiwitrijk dieet)
  • Huidige alcoholverslaving
  • Huidige rookgewoonte
  • Klinische diagnose van dementie.
  • Contra-indicaties voor probiotische consumptie
  • Onvermogen om de procedures van het onderzoek te ondergaan, bijvoorbeeld ernstige gedragsstoornissen.

  • ernstige ziekten:

    1. Levensbedreigende ziekten,
    2. Ernstige systemische ziekten (bijv. nierinsufficiëntie, hartinsufficiëntie, gedecompenseerde diabetes, gedecompenseerde stofwisselingsziekten, gedecompenseerde hypothyreoïdie, ongecontroleerde auto-immuunziekten);
    3. Chronische spijsverteringsziekten (bijv.: ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, infectie met C. difficile)
    4. Chronische immuunziekten
  • De deelname aan een klinische studie met mogelijke therapieën die de ziekte van Alzheimer beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: deelnemer procedure

elke deelnemer doorloopt 3 fasen van identiek protocol. In elke fase worden op specifieke dagen bloed en ontlasting verzameld, evenals cardiometabolische maatregelen, transittijd, cognitieve tests en voedselconsumptie.

Elke fase duurt 2 weken met een wash-out periode van 1 maand ertussen. In de eerste fase wordt geen behandeling gegeven, in de tweede fase wordt een lage dosis probioticum gegeven (eenmaal daags gedurende vijf dagen) en in de derde fase wordt een hoge dosis probioticum gegeven (tweemaal daags gedurende vijf dagen). toegediend.
Voedingssupplement: SLAB51
Een dosis probioticum bestaat uit een zakje probiotisch poeder om op te lossen in een glas water volgens de instructies van de fabrikant. Elke zak bevat 100 miljard bacteriën van de volgende stammen: streptococcus thermophilus DSM 32245, 2 Bifidobacteria lactis DSM 32246 en DSM 32247, Lactobacillus acidophilus DSM 32241, Lactobacillus helveticus DSM 32242, Lactobacillus paracasei DSM 32243, Lactobacillus plantarum DSM 32244 en Lactobacillus brevistobacillus DSM 271 DSM.
Andere namen:
  • Agimixx

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van plasma-AD-biomarker, amyloïde
Tijdsspanne: binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
De dynamische veranderingen van de amyloïdeconcentratie in het plasma, namelijk Ab40 en Ab42 in pg/ml, zullen kort voor, tijdens en kort na de consumptie van probiotica (lage of hoge doses) in het bloed worden gerapporteerd in vergelijking met de basislijn zonder behandeling.
binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
Concentratie van plasma-AD-biomarker, Tau
Tijdsspanne: binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
De dynamische veranderingen van plasma Tau-concentratie, meer specifiek p-Tau-181, p-Tau-231 en Tau in pg/ml, zullen in het bloed worden gerapporteerd kort voor, tijdens en kort na de consumptie van probiotica (lage of hoge doses) in vergelijking met de baseline zonder behandeling.
binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
Concentratie van plasma-AD-biomarker, Nfl
Tijdsspanne: binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
De dynamische veranderingen van plasmaconcentratie neurofilament licht (NfL in pg/ml), zullen kort voor, tijdens en kort na de consumptie van probiotica (lage of hoge doses) in het bloed worden gerapporteerd in vergelijking met de uitgangswaarde zonder behandeling.
binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentratie van GFAP
Tijdsspanne: binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
De dynamische veranderingen in de concentratie van plasma gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP), als een marker van neuro-inflammatie, zullen kort voor, tijdens en kort na de consumptie van probiotica (lage of hoge doses) worden gerapporteerd in vergelijking met de basislijn zonder behandeling.
binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
Plasmaconcentratie van een panel van cytokines
Tijdsspanne: binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
De dynamische veranderingen in concentratie van een groot panel van cytokines gemeten in plasma, als markers van systemische ontsteking, zullen kort voor, tijdens en kort na de consumptie van probiotica (lage of hoge doses) worden gerapporteerd in vergelijking met de basislijn zonder behandeling.
binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
Plasmaconcentratie van VCAM en NCAM
Tijdsspanne: binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
De dynamische veranderingen in de plasmaconcentratie van VCAM en NCAM, als markers van endotheliale disfunctie, zullen kort voor, tijdens en kort na de consumptie van probiotica (lage of hoge doses) worden gerapporteerd in vergelijking met de basislijn zonder behandeling.
binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
Profilering van darmbacteriepopulatie geïsoleerd uit ontlasting
Tijdsspanne: binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
De dynamische veranderingen in alfa- en bèta-diversiteit, evenals de functionaliteit van darmbacteriepopulatie geïsoleerd uit ontlasting, zullen kort voor, tijdens en kort na de consumptie van probiotica (lage of hoge doses) worden gerapporteerd in vergelijking met de basislijn zonder behandeling.
binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
Plasma- en ontlastingsconcentratie van van bacteriën afgeleide metabolieten
Tijdsspanne: binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond
De dynamische veranderingen van de plasma- en ontlastingsconcentratie van van bacteriën afgeleide metabolieten of kleine moleculen (bijv. korteketenvetzuren (SCFA's) of lipopolysacchariden (LPS) zullen kort voor, tijdens en kort na de consumptie van probiotica (lage of hoge doses) worden gerapporteerd. in vergelijking met de baseline zonder behandeling.
binnen een jaar nadat de laatste deelnemer het onderzoek heeft afgerond

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Giovanni B Frisoni, MD, HUG

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-01052

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren