Dynamische Reaktion auf Probiotika im Kontext der Alzheimer-Krankheit: eine Proof-of-Concept-Studie (HISTEPPA)
Hochfrequenzproben zur Untersuchung der physiologischen Wirkung von Probiotika auf periphere Marker der Alzheimer-Pathologie: eine Proof-of-Concept-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HINTERGRUND: Immer mehr Beweise deuten auf eine Wirkung von Darmbakterien und ihren Metaboliten auf die Gesundheit des Gehirns hin, einschließlich der Entwicklung von neurodegenerativen Erkrankungen und der Alzheimer-Krankheit (AD). Probiotische Nahrungsergänzung ist in der Medizin alltäglich, aber die Ausrichtung auf das Darmmikrobiom zur Vorbeugung von AD ist kaum bekannt und es ist wenig über die dynamischen Auswirkungen von Probiotika auf die Physiologie bekannt.
ZIEL: Dies ist eine Proof-of-Concept-Studie, um eine größere Studie angemessen zu gestalten, um die Wirkung der Supplementierung eines Probiotikums (SLAB51) auf AD-Biomarker zu untersuchen. Die Studie wird eine hochfrequente Probenahme verwenden, um die physiologische Dynamik als Ergebnis des Konsums von Probiotika in niedriger und hoher Dosis genau zu überwachen.
METHODEN: Die Studienteilnehmer werden drei Patienten mit prodromaler AD zwischen 60 und 80 Jahren sein, die das Apolipoprotein E (APOE) e4-Allel tragen. Die Teilnehmer erhalten nacheinander keine Ergänzung (Run-in), niedrige und hohe Dosen von Probiotika an fünf aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Auswaschphase dazwischen. Blut und Stuhl werden jeden Tag oder alle zwei Tage gesammelt. Die Hauptanzeige wird die etablierten Plasmamarker von AD sein, und es werden weitere explorative Analysen zu mutmaßlichen Mediatoren der Darm-Hirn-Achse durchgeführt.
ERWARTETES ERGEBNIS: Kurven der dynamischen Änderung der Messwerte werden für jedes Subjekt erstellt und ein Modell der Reaktion wird geschätzt. Die Ergebnisse dieses Projekts werden dazu beitragen, eine größere Studie zu entwickeln, um die vielversprechendsten Analyten zu identifizieren, die eine dynamische Reaktion auf den Konsum von Probiotika zeigen, und den Zusammenhang mit der Pathologie besser zu verstehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Geneva, Schweiz, 1205
- Geneva University hospitals - Memory clinic
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) aufgrund von AD, erhalten aus dem klinischen Pfad des Teilnehmers in der Gedächtnisklinik gemäß den Kriterien von Petersen et al. 1999 (46)
- Frühere Anzeichen einer Gehirn-Amyloidose (beurteilt durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder Liquor cerebrospinalis (CSF))
- Träger des APOEe4-Genallels
- Stuhlgang mindestens einmal am Tag
Ausschlusskriterien:
- Antibiotikaverbrauch 1 Monat vor dem Eingriff
- Präbiotischer Konsum 1 Monat vor dem Eingriff
- Kürzliche Änderung der Ernährungsgewohnheiten (z. B.: vegetarische, vegane, proteinreiche Ernährung)
- Aktuelle Alkoholsucht
- Aktuelle Rauchgewohnheiten
- Klinische Diagnose der Demenz.
- Kontraindikationen für den probiotischen Konsum
- Unfähigkeit, sich den Verfahren der Studie zu unterziehen, z. B. schwere Verhaltensstörungen.
schwere Erkrankungen:
- Lebensbedrohliche Krankheiten,
- Schwere systemische Erkrankungen (z. B. Niereninsuffizienz, Herzinsuffizienz, dekompensierter Diabetes, dekompensierte Stoffwechselerkrankungen, dekompensierte Hypothyreose, unkontrollierte Autoimmunerkrankungen);
- Chronische Erkrankungen des Verdauungstraktes (z. B.: Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, C. difficile-Infektion)
- Chronische Immunerkrankungen
- Die Teilnahme an einer klinischen Studie mit potenziellen Therapien, die die Alzheimer-Krankheit modifizieren.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teilnehmerverfahren
Jeder Teilnehmer durchläuft 3 Phasen mit identischem Protokoll. In jeder Phase werden Blut und Stuhl an bestimmten Tagen gesammelt, sowie kardiometabolische Messungen, Transitzeit, kognitive Tests und Nahrungsaufnahme. Jede Phase dauert 2 Wochen mit einer Auswaschphase von 1 Monat dazwischen. In der ersten Phase wird keine Behandlung durchgeführt, in der zweiten Phase wird eine niedrige Dosis Probiotikum (einmal täglich für fünf Tage) und in der dritten Phase eine hohe Dosis Probiotikum (zweimal täglich für fünf Tage) verabreicht verwaltet. |
Eine Dosis Probiotikum besteht aus einem Beutel mit probiotischem Pulver, das gemäß den Anweisungen des Herstellers in einem Glas Wasser aufgelöst wird.
Jeder Beutel enthält 100 Milliarden Bakterien der folgenden Stämme: Streptococcus thermophilus DSM 32245, 2 Bifidobacteria lactis DSM 32246 und DSM 32247, Lactobacillus acidophilus DSM 32241, Lactobacillus helveticus DSM 32243, Lactobacillus helveticus DSM 32243, Lactobacillus plantarum 26 DSM.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Konzentration des Plasma-AD-Biomarkers Amyloid
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Die dynamischen Veränderungen der Amyloidkonzentration im Plasma, nämlich Ab40 und Ab42 in pg/ml, werden im Blut kurz vor, während und kurz nach der Einnahme von Probiotika (niedrige oder hohe Dosen) im Vergleich zum Ausgangswert ohne Behandlung berichtet.
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innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Konzentration des Plasma-AD-Biomarkers Tau
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Die dynamischen Veränderungen der Plasma-Tau-Konzentration, insbesondere p-Tau-181, p-Tau-231 und Tau in pg/ml, werden im Blut kurz vor, während und kurz nach der Einnahme von Probiotika (niedrige oder hohe Dosen) gemeldet. im Vergleich zum Ausgangswert ohne Behandlung.
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innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Konzentration des Plasma-AD-Biomarkers, Nfl
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Die dynamischen Veränderungen der Plasmakonzentration von Neurofilament Light (NfL in pg/ml) werden im Blut kurz vor, während und kurz nach der Einnahme von Probiotika (niedrige oder hohe Dosen) im Vergleich zum Ausgangswert ohne Behandlung berichtet.
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innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Plasmakonzentration von GFAP
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Die dynamischen Veränderungen der Konzentration des sauren Plasma-Gliafaserproteins (GFAP) als Marker für Neuroinflammation werden kurz vor, während und kurz nach der Einnahme von Probiotika (niedrige oder hohe Dosen) im Vergleich zum Ausgangswert ohne Behandlung berichtet.
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innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Plasmakonzentration einer Reihe von Zytokinen
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Die dynamischen Konzentrationsänderungen einer großen Gruppe von im Plasma gemessenen Zytokinen als Marker für systemische Entzündungen werden kurz vor, während und kurz nach der Einnahme von Probiotika (niedrige oder hohe Dosen) im Vergleich zum Ausgangswert ohne Behandlung berichtet.
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innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Plasmakonzentration von VCAM und NCAM
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Die dynamischen Veränderungen der Konzentration von VCAM und NCAM im Plasma als Marker für endotheliale Dysfunktion werden kurz vor, während und kurz nach der Einnahme von Probiotika (niedrige oder hohe Dosen) im Vergleich zum Ausgangswert ohne Behandlung berichtet.
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innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Profilerstellung der aus Stuhl isolierten Darmbakterienpopulation
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Die dynamischen Veränderungen der Alpha- und Beta-Diversität sowie die Funktionalität der aus Stuhl isolierten Darmbakterienpopulation werden kurz vor, während und kurz nach dem Verzehr von Probiotika (niedrige oder hohe Dosen) im Vergleich zum Ausgangswert ohne Behandlung berichtet.
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innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Plasma- und Stuhlkonzentration von bakteriellen Metaboliten
Zeitfenster: innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Die dynamischen Veränderungen der Plasma- und Stuhlkonzentration von bakteriellen Metaboliten oder kleinen Molekülen (z. B. kurzkettige Fettsäuren (SCFAs) oder Lipopolysaccharide (LPS)) werden kurz vor, während und kurz nach dem Verzehr von Probiotika (niedrige oder hohe Dosen) gemeldet. im Vergleich zum Ausgangswert ohne Behandlung.
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innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie durch den letzten Teilnehmer
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Giovanni B Frisoni, MD, HUG
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022-01052
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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