Dynaaminen vaste probiooteille Alzheimerin taudin kontekstissa: konseptitutkimus (HISTEPPA)
Korkeataajuinen näytteenotto probioottien fysiologisen vaikutuksen tutkimiseksi Alzheimerin patologian perifeerisiin markkereihin: konseptitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA: Yhä useampi todiste viittaa suolistobakteerien ja niiden aineenvaihduntatuotteiden vaikutukseen aivojen terveyteen, mukaan lukien hermostoa rappeutuvien tilojen ja Alzheimerin taudin (AD) kehittyminen. Probioottien käyttö on yleistä lääketieteessä, mutta suoliston mikrobiomiin kohdistuva kohdistaminen AD:n ehkäisyyn on huonosti ymmärretty, ja probioottien dynaamisista vaikutuksista fysiologiaan tiedetään vain vähän.
TAVOITE: Tämä on konseptitutkimus, jolla suunnitellaan riittävästi laajempaa tutkimusta probiootin (SLAB51) täydentämisen vaikutuksen tutkimiseksi AD-biomarkkereihin. Tutkimuksessa käytetään korkeataajuista näytteenottoa seuraamaan tarkasti fysiologista dynamiikkaa probiootin pienen ja suuren annoksen kulutuksen seurauksena.
MENETELMÄT: Tutkimuskohteita ovat kolme potilasta, joilla on prodromaalinen AD, iältään 60-80 vuotta ja joilla on apolipoproteiini E (APOE) e4-alleeli. Osallistujat saavat peräkkäin ilman lisäravintoa (sisääntuloa), pieniä ja suuria probioottiannoksia viiden peräkkäisen päivän ajan, joiden välissä on poistumisjakso. Veri ja ulosteet kerätään joka päivä tai joka toinen päivä. Tärkeimmät lukemat ovat AD:n vakiintuneet plasmamarkkerit, ja tutkivampi analyysi suoritetaan suoli-aivo-akselin oletetuille välittäjille.
ODOTETTU TULOS: Jokaiselle koehenkilölle rakennetaan käyrät lukemien dynaamisille muutoksille ja vasteen malli arvioidaan. Tämän projektin tulokset auttavat suunnittelemaan laajempaa tutkimusta, jolla tunnistetaan lupaavimmat analyytit, jotka osoittavat dynaamisen vasteen probioottien kulutukseen, ja ymmärtävät paremmin yhteyden patologiaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi, 1205
- Geneva University hospitals - Memory clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AD:n aiheuttaman lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) diagnoosi, saatu muistiklinikan osallistujan kliinisestä polusta Petersenin et al. kriteerien mukaisesti. 1999 (46)
- Aiemmat todisteet aivojen amyloidoosista (arvioitu positroniemissiotomografialla (PET) tai aivo-selkäydinnesteellä (CSF))
- APOEe4-geenialleelin kantaja
- Ulostetaan vähintään kerran päivässä
Poissulkemiskriteerit:
- Antibioottien käyttö 1 kk ennen toimenpidettä
- Prebioottien käyttö 1 kuukausi ennen toimenpidettä
- Viimeaikainen muutos ruokavaliotottumuksissa (esim. kasvissyöjä, vegaani, proteiinipitoinen ruokavalio)
- Nykyinen alkoholiriippuvuus
- Nykyinen tupakointitapa
- Dementian kliininen diagnoosi.
- Probioottien käytön vasta-aiheet
- Kyvyttömyys käydä läpi tutkimuksen toimenpiteitä, esim. vakavat käyttäytymishäiriöt.
vakavat sairaudet:
- Henkeä uhkaavat sairaudet,
- Vaikeat systeemiset sairaudet (esim. munuaisten vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, dekompensoitunut diabetes, dekompensoituneet aineenvaihduntataudit, dekompensoitunut kilpirauhasen vajaatoiminta, hallitsemattomat autoimmuunisairaudet);
- Krooniset ruoansulatuskanavan sairaudet (esim.: Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, C. difficile -infektio)
- Krooniset immuunisairaudet
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää mahdollisia Alzheimerin taudin modifioivia hoitoja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: osallistujamenettely
jokainen osallistuja käy läpi 3 samanlaisen protokollan vaihetta. Kussakin vaiheessa kerätään veri ja ulosteet tiettyinä päivinä sekä kardiometabolisia mittauksia, kulkuaikaa, kognitiivisia testejä ja ruoan kulutusta. Kukin vaihe kestää 2 viikkoa, ja välissä on 1 kuukauden huuhtelujakso. Ensimmäisessä vaiheessa hoitoa ei anneta, toisessa vaiheessa annetaan pieni probioottiannos (kerran päivässä viiden päivän ajan) ja kolmannessa vaiheessa suuri annos probioottia (kahdesti päivässä viiden päivän ajan) annetaan. |
Yksi probioottiannos koostuu pussista probioottijauhetta, joka liuotetaan lasilliseen vettä valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Each bag contains 100 billion bacteria of the following strains: streptococcus thermophilus DSM 32245, 2 Bifidobacteria lactis DSM 32246 and DSM 32247, Lactobacillus acidophilus DSM 32241, Lactobacillus helveticus DSM 32242, Lactobacillus paracasei DSM 32243, Lactobacillus plantarum DSM 32244 and Lactobacillus brevis DSM 27961.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman AD-biomarkkerin, amyloidin, pitoisuus
Aikaikkuna: vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
Plasman amyloidipitoisuuden dynaamiset muutokset, nimittäin Ab40 ja Ab42 pg/ml, raportoidaan veressä vähän ennen probiootin (pienet tai suuret annokset) nauttimista, sen aikana ja pian sen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen ilman hoitoa.
|
vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
|
Plasman AD-biomarkkerin, Tau, pitoisuus
Aikaikkuna: vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
Plasman Tau-pitoisuuden dynaamiset muutokset, erityisesti p-Tau-181:n, p-Tau-231:n ja Taun pg/ml, raportoidaan veressä vähän ennen probioottien (pienet tai suuret annokset) nauttimista, sen aikana ja pian sen jälkeen. verrattuna lähtötilanteeseen ilman hoitoa.
|
vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
|
Plasman AD-biomarkkerin pitoisuus, Nfl
Aikaikkuna: vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
Neurofilamenttivalon plasmapitoisuuden dynaamiset muutokset (NfL pg/ml) raportoidaan veressä vähän ennen probiootin (pienet tai suuret annokset) nauttimista, sen aikana ja pian sen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen ilman hoitoa.
|
vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GFAP:n pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
Dynaamiset muutokset plasman gliafibrillaarisen happaman proteiinin (GFAP) pitoisuudessa hermotulehduksen merkkiaineena raportoidaan vähän ennen probioottien (pieniä tai suuria annoksia) nauttimista, sen aikana ja pian sen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen ilman hoitoa.
|
vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
|
Sytokiinipaneelin plasmapitoisuus
Aikaikkuna: vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
Dynaamiset muutokset suuren paneelin sytokiinien pitoisuudessa, jotka mitataan plasmassa systeemisen tulehduksen merkkiaineina, raportoidaan vähän ennen probioottien (pienet tai suuret annokset) nauttimista, sen aikana ja pian sen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen ilman hoitoa.
|
vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
|
VCAM:n ja NCAM:n plasmapitoisuus
Aikaikkuna: vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
Dynaamiset muutokset plasman VCAM:n ja NCAM:n pitoisuuksissa, jotka ovat endoteelin toimintahäiriön merkkiaineita, raportoidaan vähän ennen probioottien (pienet tai suuret annokset) nauttimista, sen aikana ja pian sen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen ilman hoitoa.
|
vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
|
Ulosteesta eristettyjen suolistobakteeripopulaatioiden profilointi
Aikaikkuna: vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
Alfa- ja beeta-monimuotoisuuden dynaamiset muutokset sekä ulosteesta eristettyjen suolistobakteeripopulaation toimivuus raportoidaan vähän ennen probioottien (pieniä tai suuria annoksia) käyttöä, sen aikana ja pian sen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen ilman hoitoa.
|
vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
|
Bakteeriperäisten metaboliittien pitoisuus plasmassa ja ulosteessa
Aikaikkuna: vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
Bakteeriperäisten metaboliittien tai pienten molekyylien (esim. lyhytketjuiset rasvahapot (SCFA) tai lipopolysakkaridi (LPS) dynaamiset muutokset plasman ja ulosteen pitoisuuksissa raportoidaan vähän ennen probioottien (pienet tai suuret annokset) nauttimista, sen aikana ja pian sen jälkeen. verrattuna lähtötilanteeseen ilman hoitoa.
|
vuoden kuluessa siitä, kun viimeinen osallistuja on saanut tutkimuksen päätökseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Giovanni B Frisoni, MD, HUG
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-01052
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .