Dynamisk respons på probiotika i sammenhæng med Alzheimers sygdom: en Proof-of-Concept-undersøgelse (HISTEPPA)
Højfrekvent prøvetagning for at studere den fysiologiske effekt af probiotika på perifere markører for Alzheimers patologi: en proof-of-concept undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
BAGGRUND: En voksende mængde af beviser tyder på en effekt af tarmbakterier og deres metabolitter på hjernens sundhed, herunder udviklingen af neurodegenerative tilstande og Alzheimers sygdom (AD). Probiotisk tilskud er almindeligt i medicin, men målretning mod tarmmikrobiomet for at forhindre AD er dårligt forstået, og der er meget lidt kendt om probiotikas dynamiske virkning på fysiologien.
MÅL: Dette er et proof-of-concept-studie for at designe et større forsøg til at undersøge effekten af tilskud af et probiotikum (SLAB51) på AD-biomarkør. Undersøgelsen vil bruge en højfrekvent prøvetagning til nøje at overvåge den fysiologiske dynamik som følge af lav- og højdosisforbrug af probiotika.
METODER: Forsøgspersoner vil være tre patienter med prodromal AD mellem 60 og 80 år og bærende apolipoprotein E (APOE) e4-allelen. Deltagerne vil sekventielt ikke modtage tilskud (indkørt), lave og høje doser af probiotika i fem på hinanden følgende dage med en udvaskningsperiode imellem. Blod og afføring vil blive indsamlet hver dag eller hver anden dag. Hovedudlæsningen vil være de etablerede plasmamarkører for AD, og mere eksplorativ analyse vil blive udført på formodede mediatorer af tarm-hjerne-aksen.
FORVENTET RESULTAT: Kurver for dynamisk ændring af udlæsningerne vil blive bygget for hvert emne, og en model af responsen vil blive estimeret. Resultaterne af dette projekt vil hjælpe med at designe et større forsøg for at identificere de mest lovende analytter, der viser en dynamisk respons på probiotikaforbrug og bedre forstå sammenhængen til patologien.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Giovanni B Frisoni, MD
- Telefonnummer: +41 (0)22 372 58 01
- E-mail: Giovanni.Frisoni@unige.ch
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Claire Chevalier, PhD
- E-mail: claire.chevalier@unige.ch
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af AD, opnået fra den kliniske vej hos deltageren i hukommelsesklinikken i henhold til kriterierne fra Petersen et al. 1999 (46)
- Tidligere tegn på hjerneamyloidose (vurderet ved positronemissionstomografi (PET) eller cerebrospinalvæske (CSF))
- Bærer af APOEe4-genallel
- Afføring mindst en gang om dagen
Ekskluderingskriterier:
- Antibiotikaforbrug 1 måned før interventionen
- Præbiotisk forbrug 1 måned før interventionen
- Nylig ændring i kostvaner (f.eks.: vegetarisk, vegansk, proteinrig kost)
- Aktuel alkoholafhængighed
- Nuværende rygevane
- Klinisk diagnose af demens.
- Kontraindikationer til probiotikaforbrug
- Manglende evne til at gennemgå undersøgelsens procedurer, fx alvorlige adfærdsforstyrrelser.
alvorlige sygdomme:
- Livstruende sygdomme,
- Alvorlige systemiske sygdomme (f.eks. nyreinsufficiens, hjerteinsufficiens, dekompenseret diabetes, dekompenserede metaboliske sygdomme, dekompenseret hypothyroidisme, ukontrollerede autoimmune sygdomme);
- Kroniske fordøjelsessygdomme (f.eks.: Crohns sygdom, colitis ulcerosa, C. difficile-infektion)
- Kroniske immunsygdomme
- Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer potentielle behandlinger, der modificerer Alzheimers sygdom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: deltagerprocedure
hver deltager vil gennemgå 3 faser af identisk protokol. I hver fase vil blod og afføring blive indsamlet på bestemte dage, samt kardiometaboliske målinger, transittid, kognitive tests og madforbrug. Hver fase varer 2 uger med en udvaskningsperiode på 1 måned imellem. I første fase vil der ikke blive givet behandling, i anden fase gives en lav dosis probiotika (en gang dagligt i fem dage) og i tredje fase vil høj dosis probiotika (to gange dagligt i fem dage) blive givet. administreres. |
En dosis probiotika består af en pose probiotisk pulver, der skal opløses i et glas vand i henhold til producentens anvisninger.
Each bag contains 100 billion bacteria of the following strains: streptococcus thermophilus DSM 32245, 2 Bifidobacteria lactis DSM 32246 and DSM 32247, Lactobacillus acidophilus DSM 32241, Lactobacillus helveticus DSM 32242, Lactobacillus paracasei DSM 32243, Lactobacillus plantarum DSM 32244 and Lactobacillus brevis DSM 27961.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af plasma AD biomarkør, Amyloid
Tidsramme: inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
De dynamiske ændringer i plasmaamyloidkoncentrationen, nemlig Ab40 og Ab42 i pg/ml, vil blive rapporteret i blodet kort før, under og kort efter indtagelse af probiotika (lave eller høje doser) sammenlignet med baseline uden behandling.
|
inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
|
Koncentration af plasma AD biomarkør, Tau
Tidsramme: inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
De dynamiske ændringer i plasma-Tau-koncentration, mere specifikt p-Tau-181, p-Tau-231 og Tau i pg/ml, vil blive rapporteret i blodet kort før, under og kort efter indtagelse af probiotika (lave eller høje doser) sammenlignet med baseline uden behandling.
|
inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
|
Koncentration af plasma AD biomarkør, Nfl
Tidsramme: inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
De dynamiske ændringer af plasmakoncentrationen af neurofilamentlys (NfL i pg/ml) vil blive rapporteret i blodet kort før, under og kort efter indtagelse af probiotika (lave eller høje doser) sammenlignet med baseline uden behandling.
|
inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentration af GFAP
Tidsramme: inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
De dynamiske ændringer i koncentrationen af plasma glial fibrillært surt protein (GFAP), som markør for neuroinflammation, vil blive rapporteret kort før, under og kort efter indtagelse af probiotika (lave eller høje doser) sammenlignet med baseline uden behandling.
|
inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
|
Plasmakoncentration af et panel af cytokiner
Tidsramme: inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
De dynamiske ændringer i koncentrationen af et stort panel af cytokiner målt i plasma, som markører for systemisk inflammation, vil blive rapporteret kort før, under og kort efter indtagelse af probiotika (lave eller høje doser) sammenlignet med baseline uden behandling.
|
inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
|
Plasmakoncentration af VCAM og NCAM
Tidsramme: inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
De dynamiske ændringer i koncentrationen af plasma VCAM og NCAM, som markører for endothelial dysfunktion, vil blive rapporteret kort før, under og kort efter indtagelse af probiotika (lave eller høje doser) sammenlignet med baseline uden behandling.
|
inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
|
Profilering af tarmbakteriepopulation isoleret fra afføring
Tidsramme: inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
De dynamiske ændringer i alfa- og beta-diversitet såvel som funktionaliteten af tarmbakteriepopulationen isoleret fra afføring vil blive rapporteret kort før, under og kort efter indtagelse af probiotika (lave eller høje doser) sammenlignet med baseline uden behandling.
|
inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
|
Plasma- og afføringskoncentration af bakterielle afledte metabolitter
Tidsramme: inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
De dynamiske ændringer i plasma- og afføringskoncentrationen af bakterielle afledte metabolitter eller små molekyler (f.eks.: kortkædede fedtsyrer (SCFA'er) eller lipopolysaccharid (LPS) vil blive rapporteret kort før, under og kort efter indtagelse af probiotika (lave eller høje doser) sammenlignet med baseline uden behandling.
|
inden for et år efter sidste deltager afsluttede undersøgelsen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Giovanni B Frisoni, MD, HUG
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-01052
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .