Dynamiczna odpowiedź na probiotyki w kontekście choroby Alzheimera: badanie potwierdzające koncepcję (HISTEPPA)
Pobieranie próbek o wysokiej częstotliwości w celu zbadania fizjologicznego wpływu probiotyków na obwodowe markery patologii choroby Alzheimera: badanie potwierdzające słuszność koncepcji
Przegląd badań
Szczegółowy opis
TŁO: Coraz więcej dowodów wskazuje na wpływ bakterii jelitowych i ich metabolitów na zdrowie mózgu, w tym rozwój chorób neurodegeneracyjnych i choroby Alzheimera (AD). Suplementacja probiotykami jest powszechna w medycynie, ale ukierunkowanie na mikrobiom jelitowy w celu zapobiegania AD jest słabo poznane i niewiele wiadomo na temat dynamicznego wpływu probiotyków na fizjologię.
CEL: Jest to badanie potwierdzające słuszność koncepcji, mające na celu odpowiednie zaprojektowanie większej próby w celu zbadania wpływu suplementacji probiotykiem (SLAB51) na biomarker AD. Badanie będzie wykorzystywać pobieranie próbek o wysokiej częstotliwości, aby ściśle monitorować dynamikę fizjologiczną w wyniku spożycia niskich i wysokich dawek probiotyku.
METODY: Badanymi będą trzej pacjenci z objawami prodromalnymi AD w wieku od 60 do 80 lat, będący nosicielami allelu apolipoproteiny E (APOE) e4. Uczestnicy będą kolejno otrzymywać bez suplementu (wstępne), niskie i wysokie dawki probiotyków przez pięć kolejnych dni z okresem wypłukiwania pomiędzy nimi. Krew i kał będą pobierane codziennie lub co drugi dzień. Głównym odczytem będą ustalone markery AD w osoczu, a bardziej eksploracyjna analiza zostanie przeprowadzona na domniemanych mediatorach osi jelitowo-mózgowej.
OCZEKIWANY REZULTAT: Dla każdego badanego zostaną zbudowane krzywe dynamicznych zmian odczytów oraz zostanie oszacowany model odpowiedzi. Wyniki tego projektu pomogą zaprojektować większą próbę, aby zidentyfikować najbardziej obiecujące anality wykazujące dynamiczną reakcję na spożycie probiotyków i lepiej zrozumieć związek z patologią.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Geneva, Szwajcaria, 1205
- Geneva University hospitals - Memory clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) z powodu AD, uzyskane ze ścieżki klinicznej uczestnika kliniki pamięci według kryteriów Petersena i in. 1999 (46)
- Wcześniejsze dowody amyloidozy mózgu (oceniane za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) lub płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF))
- Nosiciel allelu genu APOEe4
- Wypróżnia się przynajmniej raz dziennie
Kryteria wyłączenia:
- Zużycie antybiotyku 1 miesiąc przed interwencją
- Spożycie prebiotyku 1 miesiąc przed interwencją
- Niedawna zmiana nawyków żywieniowych (np.: dieta wegetariańska, wegańska, wysokobiałkowa)
- Obecne uzależnienie od alkoholu
- Obecny nawyk palenia
- Rozpoznanie kliniczne demencji.
- Przeciwwskazania do spożycia probiotyku
- Niemożność poddania się procedurom badania, np. poważne zaburzenia zachowania.
ciężkie choroby:
- Choroby zagrażające życiu,
- Ciężkie choroby ogólnoustrojowe (np. niewydolność nerek, niewydolność serca, niewyrównana cukrzyca, niewyrównane choroby metaboliczne, niewyrównana niedoczynność tarczycy, niewyrównane choroby autoimmunologiczne);
- Przewlekłe choroby przewodu pokarmowego (np.: choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zakażenie C. difficile)
- Przewlekłe choroby immunologiczne
- Udział w badaniu klinicznym dotyczącym potencjalnych terapii modyfikujących chorobę Alzheimera.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: procedura uczestnika
każdy uczestnik przejdzie przez 3 fazy identycznego protokołu. W poszczególnych fazach pobierana będzie krew i kał w określonych dniach, a także pomiary kardiometaboliczne, czas pasażu, testy poznawcze i spożycie pokarmu. Każda faza trwa 2 tygodnie z okresem wymywania wynoszącym 1 miesiąc pomiędzy nimi. W pierwszej fazie nie będzie stosowane żadne leczenie, w drugiej mała dawka probiotyku (raz dziennie przez pięć dni), a w trzeciej duża dawka probiotyku (dwa razy dziennie przez pięć dni) podawany. |
Jedna dawka probiotyku to saszetka probiotyku w proszku do rozpuszczenia w szklance wody zgodnie z zaleceniami producenta.
Każdy woreczek zawiera 100 miliardów bakterii następujących szczepów: Streptococcus thermophilus DSM 32245, 2 Bifidobacteria lactis DSM 32246 i DSM 32247, Lactobacillus acidophilus DSM 32241, Lactobacillus helveticus DSM 32242, Lactobacillus paracasei DSM 32243 i 6, Lactobacillus plantarum DSM 32.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie biomarkera AD w osoczu, amyloidu
Ramy czasowe: w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
Dynamiczne zmiany stężenia amyloidu w osoczu, a mianowicie Ab40 i Ab42 w pg/ml, zostaną odnotowane we krwi na krótko przed, w trakcie i krótko po spożyciu probiotyku (niskie lub wysokie dawki) w porównaniu z wartością wyjściową bez leczenia.
|
w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
|
Stężenie biomarkera AD w osoczu, Tau
Ramy czasowe: w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
Dynamiczne zmiany stężenia Tau w osoczu, a konkretnie p-Tau-181, p-Tau-231 i Tau w pg/ml, zostaną odnotowane we krwi na krótko przed, w trakcie i krótko po spożyciu probiotyku (niskie lub wysokie dawki) w porównaniu z wartością wyjściową bez leczenia.
|
w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
|
Stężenie biomarkera AD w osoczu, Nfl
Ramy czasowe: w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
Dynamiczne zmiany stężenia światła neurofilamentów w osoczu (NfL w pg/ml) będą zgłaszane we krwi na krótko przed, w trakcie i krótko po spożyciu probiotyku (niskie lub wysokie dawki) w porównaniu z wartością wyjściową bez leczenia.
|
w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie GFAP w osoczu
Ramy czasowe: w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
Dynamiczne zmiany stężenia kwaśnego białka fibrylarnego gleju (GFAP) w osoczu, jako markera stanu zapalnego nerwów, zostaną odnotowane na krótko przed, w trakcie i krótko po spożyciu probiotyku (niskie lub wysokie dawki) w porównaniu z wartością wyjściową bez leczenia.
|
w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
|
Stężenie panelu cytokin w osoczu
Ramy czasowe: w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
Dynamiczne zmiany stężenia dużego panelu cytokin mierzonych w osoczu, jako markerów ogólnoustrojowego stanu zapalnego, zostaną odnotowane na krótko przed, w trakcie i krótko po spożyciu probiotyku (niskie lub wysokie dawki) w porównaniu z wartością wyjściową bez leczenia.
|
w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
|
Stężenie VCAM i NCAM w osoczu
Ramy czasowe: w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
Dynamiczne zmiany stężenia VCAM i NCAM w osoczu, jako markerów dysfunkcji śródbłonka, zostaną odnotowane na krótko przed, w trakcie i krótko po spożyciu probiotyku (niskie lub wysokie dawki) w porównaniu z wartością wyjściową bez leczenia.
|
w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
|
Profilowanie populacji bakterii jelitowych wyizolowanych ze stolca
Ramy czasowe: w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
Dynamiczne zmiany różnorodności alfa i beta, a także funkcjonalność populacji bakterii jelitowych wyizolowanych ze stolca zostaną odnotowane na krótko przed, w trakcie i wkrótce po spożyciu probiotyku (niskie lub wysokie dawki) w porównaniu z wartością wyjściową bez leczenia.
|
w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
|
Stężenie metabolitów pochodzenia bakteryjnego w osoczu i stolcu
Ramy czasowe: w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
Dynamiczne zmiany stężenia w osoczu i stolcu metabolitów lub małych cząsteczek pochodzenia bakteryjnego (np.: krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA) lub lipopolisacharyd (LPS) będą zgłaszane na krótko przed, w trakcie i wkrótce po spożyciu probiotyku (niskie lub wysokie dawki) w porównaniu z wartością wyjściową bez leczenia.
|
w ciągu roku od zakończenia badania przez ostatniego uczestnika
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Giovanni B Frisoni, MD, HUG
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-01052
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .