Dynamiskt svar på probiotika i samband med Alzheimers sjukdom: en proof-of-concept-studie (HISTEPPA)
Högfrekvent provtagning för att studera den fysiologiska effekten av probiotika på perifera markörer för Alzheimers patologi: en studie med bevis för konceptet
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BAKGRUND: En växande mängd bevis tyder på en effekt av tarmbakterier och deras metaboliter på hjärnans hälsa, inklusive utvecklingen av neurodegenerativa tillstånd och Alzheimers sjukdom (AD). Probiotikatillskott är vanligt förekommande inom medicin, men inriktning på tarmmikrobiomet för att förhindra AD är dåligt förstått och lite är känt om de dynamiska effekterna av probiotika på fysiologi.
SYFTE: Detta är en proof-of-concept-studie för att på ett adekvat sätt utforma en större studie för att undersöka effekten av tillskott av en probiotika (SLAB51) på AD-biomarkör. Studien kommer att använda en högfrekvent provtagning för att noggrant övervaka den fysiologiska dynamiken som ett resultat av låg- och högdoskonsumtion av probiotika.
METODER: Försökspersoner kommer att vara tre patienter med prodromal AD mellan 60 och 80 år och bärande apolipoprotein E (APOE) e4-allelen. Deltagarna kommer sekventiellt att inte få något tillägg (inkört), låga och höga doser av probiotika under fem dagar i följd med en tvättperiod däremellan. Blod och avföring kommer att samlas in varje dag eller varannan dag. Huvudavläsningen kommer att vara de etablerade plasmamarkörerna för AD, och mer utforskande analys kommer att utföras på förmodade mediatorer av tarm-hjärnaxeln.
FÖRVÄNTAT RESULTAT: Kurvor för dynamisk förändring av avläsningarna kommer att byggas för varje ämne, och en modell av svaret kommer att uppskattas. Resultaten av detta projekt kommer att hjälpa till att utforma en större studie för att identifiera de mest lovande analyterna som visar ett dynamiskt svar på probiotisk konsumtion och bättre förstå kopplingen till patologin.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Giovanni B Frisoni, MD
- Telefonnummer: +41 (0)22 372 58 01
- E-post: Giovanni.Frisoni@unige.ch
Studera Kontakt Backup
- Namn: Claire Chevalier, PhD
- E-post: claire.chevalier@unige.ch
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) på grund av AD, erhållen från den kliniska vägen för deltagaren i minneskliniken enligt kriterierna av Petersen et al. 1999 (46)
- Tidigare bevis på hjärnamyloidos (bedömd med positronemissionstomografi (PET) eller cerebrospinalvätska (CSF))
- Bärare av APOEe4-genallelen
- Gör avföring minst en gång om dagen
Exklusions kriterier:
- Antibiotikakonsumtion 1 månad före interventionen
- Prebiotisk konsumtion 1 månad före interventionen
- Nyligen förändrad kostvana (t.ex. vegetarisk, vegan, proteinrik kost)
- Nuvarande alkoholberoende
- Aktuell rökvana
- Klinisk diagnos av demens.
- Kontraindikationer för probiotikakonsumtion
- Oförmåga att genomgå studiens procedurer, t.ex. allvarliga beteendestörningar.
allvarliga sjukdomar:
- Livshotande sjukdomar,
- Allvarliga systemiska sjukdomar (t.ex. njurinsufficiens, hjärtinsufficiens, dekompenserad diabetes, dekompenserade metabola sjukdomar, dekompenserad hypotyreos, okontrollerade autoimmuna sjukdomar);
- Kroniska matsmältningssjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, C. difficile-infektion)
- Kroniska immunsjukdomar
- Deltagande i en klinisk prövning som involverar potentiella behandlingar som modifierar Alzheimers sjukdom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: deltagarförfarande
varje deltagare kommer att gå igenom 3 faser av identiskt protokoll. I varje fas kommer blod och avföring att samlas in vid specifika dagar, såväl som kardiometaboliska åtgärder, transittid, kognitiva tester och matkonsumtion. Varje fas varar i 2 veckor med en tvättperiod på 1 månad emellan. I den första fasen kommer ingen behandling att ges, i den andra fasen ges en låg dos probiotika (en gång om dagen i fem dagar) och i den tredje fasen kommer hög dos probiotika (två gånger om dagen i fem dagar) att ges. administreras. |
En dos probiotika består av en påse med probiotiskt pulver som ska lösas i ett glas vatten enligt tillverkarens instruktioner.
Each bag contains 100 billion bacteria of the following strains: streptococcus thermophilus DSM 32245, 2 Bifidobacteria lactis DSM 32246 and DSM 32247, Lactobacillus acidophilus DSM 32241, Lactobacillus helveticus DSM 32242, Lactobacillus paracasei DSM 32243, Lactobacillus plantarum DSM 32244 and Lactobacillus brevis DSM 27961.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av plasma AD biomarkör, Amyloid
Tidsram: inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
De dynamiska förändringarna av plasmaamyloidkoncentrationen, nämligen Ab40 och Ab42 i pg/ml, kommer att rapporteras i blodet kort före, under och kort efter intag av probiotika (låga eller höga doser) jämfört med baslinjen utan behandling.
|
inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
|
Koncentration av plasma AD biomarkör, Tau
Tidsram: inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
De dynamiska förändringarna av plasmakoncentrationen av Tau, mer specifikt p-Tau-181, p-Tau-231 och Tau i pg/ml, kommer att rapporteras i blodet kort före, under och kort efter intag av probiotika (låga eller höga doser) jämfört med baslinjen utan behandling.
|
inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
|
Koncentration av plasma AD biomarkör, Nfl
Tidsram: inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
De dynamiska förändringarna av plasmakoncentrationen av neurofilamentljus (NfL i pg/ml) kommer att rapporteras i blodet kort före, under och kort efter intag av probiotika (låga eller höga doser) jämfört med baslinjen utan behandling.
|
inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentration av GFAP
Tidsram: inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
De dynamiska förändringarna i koncentrationen av plasma glialfibrillärt surt protein (GFAP), som en markör för neuroinflammation, kommer att rapporteras kort före, under och kort efter intag av probiotika (låga eller höga doser) jämfört med baslinjen utan behandling.
|
inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
|
Plasmakoncentration av en panel av cytokiner
Tidsram: inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
De dynamiska förändringarna i koncentrationen av en stor panel av cytokiner uppmätt i plasma, som markörer för systemisk inflammation, kommer att rapporteras kort före, under och kort efter intag av probiotika (låga eller höga doser) jämfört med baslinjen utan behandling.
|
inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
|
Plasmakoncentration av VCAM och NCAM
Tidsram: inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
De dynamiska förändringarna i koncentrationen av plasma VCAM och NCAM, som markörer för endoteldysfunktion, kommer att rapporteras kort före, under och kort efter intag av probiotika (låga eller höga doser) jämfört med baslinjen utan behandling.
|
inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
|
Profilering av tarmbakteriepopulationen isolerad från avföring
Tidsram: inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
De dynamiska förändringarna i alfa- och beta-diversitet, såväl som funktionaliteten hos tarmbakteriepopulationen som isolerats från avföring kommer att rapporteras kort före, under och kort efter intag av probiotika (låga eller höga doser) jämfört med baslinjen utan behandling.
|
inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
|
Plasma- och avföringskoncentration av bakteriehärledda metaboliter
Tidsram: inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
De dynamiska förändringarna av plasma- och avföringskoncentrationen av bakteriehärledda metaboliter eller små molekyler (t.ex.: kortkedjiga fettsyror (SCFA) eller lipopolysackarider (LPS) kommer att rapporteras kort före, under och kort efter intag av probiotika (låga eller höga doser) jämfört med baslinjen utan behandling.
|
inom ett år efter att den sista deltagaren avslutade studien
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Giovanni B Frisoni, MD, HUG
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2022-01052
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .