Respuesta dinámica a los probióticos en el contexto de la enfermedad de Alzheimer: un estudio de prueba de concepto (HISTEPPA)
Muestreo de alta frecuencia para estudiar el efecto fisiológico de los probióticos en los marcadores periféricos de la patología del Alzheimer: un estudio de prueba de concepto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES: Un creciente cuerpo de evidencia sugiere un efecto de las bacterias intestinales y sus metabolitos en la salud del cerebro, incluido el desarrollo de afecciones neurodegenerativas y la enfermedad de Alzheimer (EA). La suplementación con probióticos es un lugar común en la medicina, pero la orientación del microbioma intestinal para prevenir la DA es poco conocida y se sabe poco sobre los efectos dinámicos de los probióticos en la fisiología.
OBJETIVO: Este es un estudio de prueba de concepto para diseñar adecuadamente un ensayo más grande para investigar el efecto de la suplementación de un probiótico (SLAB51) en el biomarcador AD. El estudio utilizará un muestreo de alta frecuencia para monitorear de cerca la dinámica fisiológica como resultado del consumo de dosis bajas y altas del probiótico.
MÉTODOS: Los sujetos de estudio serán tres pacientes con EA prodrómica entre 60 y 80 años y portadores del alelo e4 de la apolipoproteína E (APOE). Los participantes recibirán secuencialmente ningún suplemento (preparación), dosis bajas y altas de probióticos durante cinco días consecutivos con un período de lavado intermedio. La sangre y las heces se recolectarán todos los días o cada dos días. La lectura principal serán los marcadores plasmáticos establecidos de la EA, y se realizará un análisis más exploratorio de los supuestos mediadores del eje intestino-cerebro.
RESULTADO ESPERADO: Se construirán curvas de cambio dinámico de las lecturas para cada sujeto y se estimará un modelo de respuesta. Los resultados de este proyecto ayudarán a diseñar un ensayo más grande para identificar los analitos más prometedores que muestren una respuesta dinámica al consumo de probióticos y comprender mejor el vínculo con la patología.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Geneva, Suiza, 1205
- Geneva University hospitals - Memory clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de deterioro cognitivo leve (DCL) por EA, obtenido de la trayectoria clínica del participante en la clínica de la memoria según los criterios de Petersen et al. 1999 (46)
- Evidencia previa de amiloidosis cerebral (evaluada mediante tomografía por emisión de positrones (PET) o líquido cefalorraquídeo (LCR))
- Portador del alelo del gen APOEe4
- Defeca al menos una vez al día.
Criterio de exclusión:
- Consumo de antibióticos 1 mes previo a la intervención
- Consumo de prebióticos 1 mes previo a la intervención
- Cambio reciente en el hábito de la dieta (por ejemplo: dieta vegetariana, vegana, alta en proteínas)
- Adicción al alcohol actual
- Hábito de fumar actual
- Diagnóstico clínico de demencia.
- Contraindicaciones para el consumo de probióticos
- Incapacidad para someterse a los procedimientos del estudio, por ejemplo, alteraciones graves del comportamiento.
enfermedades graves:
- Enfermedades que amenazan la vida,
- Enfermedades sistémicas graves (por ejemplo, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, diabetes descompensada, enfermedades metabólicas descompensadas, hipotiroidismo descompensado, enfermedades autoinmunes no controladas);
- Enfermedades digestivas crónicas (por ejemplo: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, infección por C. difficile)
- Enfermedades inmunitarias crónicas
- La participación en un ensayo clínico sobre posibles terapias modificadoras de la enfermedad de Alzheimer.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: procedimiento de participante
cada participante pasará por 3 fases de idéntico protocolo. En cada fase se recolectará sangre y heces en días específicos, así como medidas cardiometabólicas, tiempo de tránsito, pruebas cognitivas y consumo de alimentos. Cada fase dura 2 semanas con un período de lavado de 1 mes en el medio. En la primera fase no se proporcionará ningún tratamiento, en la segunda fase se administrará una dosis baja de probiótico (una vez al día durante cinco días) y en la tercera fase se administrará una dosis alta de probiótico (dos veces al día durante cinco días). administrado. |
Una dosis de probiótico consiste en una bolsa de polvo de probiótico para disolver en un vaso de agua según las instrucciones del fabricante.
Cada bolsa contiene 100 mil millones de bacterias de las siguientes cepas: Streptococcus thermophilus DSM 32245, 2 Bifidobacteria lactis DSM 32246 y DSM 32247, Lactobacillus acidophilus DSM 32241, Lactobacillus helveticus DSM 32242, Lactobacillus paracasei DSM 32243, Lactobacillus illusbre plantarum DSM 7 DSM 7 y Lactobac 3224.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de biomarcador AD en plasma, amiloide
Periodo de tiempo: dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Los cambios dinámicos de la concentración de amiloide en plasma, a saber, Ab40 y Ab42 en pg/ml, se informarán en la sangre poco antes, durante y poco después del consumo de probióticos (dosis bajas o altas) en comparación con la línea de base sin tratamiento.
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dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Concentración del biomarcador AD en plasma, Tau
Periodo de tiempo: dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Los cambios dinámicos de la concentración plasmática de Tau, más específicamente p-Tau-181, p-Tau-231 y Tau en pg/ml, se reportarán en la sangre poco antes, durante y poco después del consumo de probióticos (dosis bajas o altas). en comparación con la línea de base sin tratamiento.
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dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Concentración de biomarcador de AD en plasma, Nfl
Periodo de tiempo: dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Los cambios dinámicos de la concentración plasmática de neurofilamentos ligeros (NfL en pg/ml), se informarán en la sangre poco antes, durante y poco después del consumo de probióticos (dosis bajas o altas) en comparación con la línea de base sin tratamiento.
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dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática de GFAP
Periodo de tiempo: dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Los cambios dinámicos en la concentración de proteína ácida fibrilar glial plasmática (GFAP), como marcador de neuroinflamación, se informarán poco antes, durante y poco después del consumo de probióticos (dosis bajas o altas) en comparación con la línea de base sin tratamiento.
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dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Concentración plasmática de un panel de citocinas
Periodo de tiempo: dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Los cambios dinámicos en la concentración de un gran panel de citocinas medidas en plasma, como marcadores de inflamación sistémica, se informarán poco antes, durante y poco después del consumo de probióticos (dosis bajas o altas) en comparación con la línea de base sin tratamiento.
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dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Concentración plasmática de VCAM y NCAM
Periodo de tiempo: dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Los cambios dinámicos en la concentración de VCAM y NCAM en plasma, como marcadores de disfunción endotelial, se informarán poco antes, durante y poco después del consumo de probiótico (dosis bajas o altas) en comparación con la línea de base sin tratamiento.
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dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Perfilado de la población bacteriana intestinal aislada de las heces
Periodo de tiempo: dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Los cambios dinámicos en la diversidad alfa y beta, así como la funcionalidad de la población bacteriana intestinal aislada de las heces, se informarán poco antes, durante y poco después del consumo de probióticos (dosis bajas o altas) en comparación con la línea base sin tratamiento.
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dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Concentración en plasma y heces de metabolitos derivados de bacterias
Periodo de tiempo: dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Los cambios dinámicos de la concentración en plasma y heces de metabolitos derivados de bacterias o moléculas pequeñas (por ejemplo, ácidos grasos de cadena corta (SCFA) o lipopolisacáridos (LPS) se informarán poco antes, durante y poco después del consumo de probióticos (dosis bajas o altas) en comparación con la línea de base sin tratamiento.
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dentro de un año desde que el último participante finalizó el estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giovanni B Frisoni, MD, HUG
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022-01052
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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