Dynamická odezva na probiotika v souvislosti s Alzheimerovou chorobou: Studie důkazu koncepce (HISTEPPA)
Vysokofrekvenční odběr vzorků ke studiu fyziologického účinku probiotik na periferní markery Alzheimerovy patologie: studie prokazující koncepci
Přehled studie
Detailní popis
SOUVISLOSTI: Rostoucí množství důkazů naznačuje vliv střevních bakterií a jejich metabolitů na zdraví mozku, včetně rozvoje neurodegenerativních stavů a Alzheimerovy choroby (AD). Suplementace probiotik je v medicíně běžná, ale cílení na střevní mikrobiom k prevenci AD je málo pochopeno a o dynamických účincích probiotik na fyziologii je známo jen málo.
CÍL: Toto je studie proof-of-concept, která má adekvátně navrhnout rozsáhlejší studii ke zkoumání účinku suplementace probiotika (SLAB51) na biomarker AD. Studie bude využívat vysokofrekvenční odběr vzorků k pečlivému sledování fyziologické dynamiky v důsledku konzumace nízké a vysoké dávky probiotika.
METODY: Předmětem studie budou tři pacienti s prodromální AD ve věku 60 až 80 let a nesoucí alelu apolipoproteinu E (APOE) e4. Účastníci postupně nedostanou žádný doplněk (záběh), nízké a vysoké dávky probiotik po dobu pěti po sobě jdoucích dnů s vymývacím obdobím mezitím. Krev a stolice budou odebírány každý den nebo každý druhý den. Hlavním výstupem budou zavedené plazmatické markery AD a další průzkumná analýza bude provedena na domnělých mediátorech osy střevo-mozek.
OČEKÁVANÝ VÝSLEDEK: Pro každý subjekt budou sestaveny křivky dynamické změny naměřených hodnot a bude odhadnut model odezvy. Výsledky tohoto projektu pomohou navrhnout rozsáhlejší studii k identifikaci nejslibnějších analytů vykazujících dynamickou odezvu na konzumaci probiotik a lépe pochopit souvislost s patologií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Geneva, Švýcarsko, 1205
- Geneva University hospitals - Memory clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza mírné kognitivní poruchy (MCI) v důsledku AD, získaná z klinické cesty účastníka paměťové kliniky podle kritérií Petersena et al. 1999 (46)
- Předchozí známky amyloidózy mozku (hodnoceno pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) nebo mozkomíšního moku (CSF))
- Přenašeč alely genu APOEe4
- Vykadluje se alespoň jednou denně
Kritéria vyloučení:
- Spotřeba antibiotik 1 měsíc před zákrokem
- Konzumace prebiotik 1 měsíc před zákrokem
- Nedávná změna stravovacích návyků (např.: vegetariánská, veganská, vysokoproteinová strava)
- Současná závislost na alkoholu
- Současný kuřácký návyk
- Klinická diagnóza demence.
- Kontraindikace konzumace probiotik
- Neschopnost podstoupit procedury studie, např. vážné poruchy chování.
těžké nemoci:
- Život ohrožující nemoci,
- Závažná systémová onemocnění (např. ledvinová nedostatečnost, srdeční nedostatečnost, dekompenzovaný diabetes, dekompenzovaná metabolická onemocnění, dekompenzovaná hypotyreóza, nekontrolovaná autoimunitní onemocnění);
- Chronická onemocnění trávicího traktu (např.: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, infekce C. difficile)
- Chronická imunitní onemocnění
- Účast na klinické studii zahrnující potenciální terapie modifikující Alzheimerovu chorobu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: účastnické řízení
každý účastník projde 3 fázemi stejného protokolu. V každé fázi bude v určité dny odebírána krev a stolice, stejně jako kardiometabolická měření, doba průchodu, kognitivní testy a spotřeba potravy. Každá fáze trvá 2 týdny s vymývací periodou 1 měsíc mezi nimi. V první fázi nebude prováděna žádná léčba, ve druhé fázi bude podávána nízká dávka probiotik (1x denně po dobu pěti dnů) a ve třetí fázi vysoká dávka probiotik (2x denně po dobu pěti dnů). spravovány. |
Jedna dávka probiotika se skládá ze sáčku probiotického prášku, který se rozpustí ve sklenici vody podle pokynů výrobce.
Každý sáček obsahuje 100 miliard bakterií následujících kmenů: streptococcus thermophilus DSM 32245, 2 Bifidobacteria lactis DSM 32246 a DSM 32247, Lactobacillus acidophilus DSM 32241, Lactobacillus helveticus DSM 2to24lus32SM3SM3, Lactobacillus helveticus DSM 2to4lus3242SM3244lus32SM3SM3
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace plazmatického biomarkeru AD, Amyloid
Časové okno: do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
Dynamické změny plazmatické koncentrace amyloidu, jmenovitě Ab40 a Ab42 v pg/ml, budou hlášeny v krvi krátce před, během a krátce po konzumaci probiotik (nízké nebo vysoké dávky) ve srovnání s výchozí hodnotou bez léčby.
|
do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
|
Koncentrace plazmatického biomarkeru AD, Tau
Časové okno: do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
Dynamické změny plazmatické koncentrace Tau, konkrétněji p-Tau-181, p-Tau-231 a Tau v pg/ml, budou hlášeny v krvi krátce před, během a krátce po konzumaci probiotik (nízké nebo vysoké dávky) ve srovnání s výchozí hodnotou bez léčby.
|
do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
|
Koncentrace plazmatického biomarkeru AD, Nfl
Časové okno: do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
Dynamické změny plazmatické koncentrace neurofilamentového světla (NfL v pg/ml) budou hlášeny v krvi krátce před, během a krátce po konzumaci probiotik (nízké nebo vysoké dávky) ve srovnání s výchozí hodnotou bez léčby.
|
do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace GFAP
Časové okno: do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
Dynamické změny koncentrace plazmatického gliálního fibrilárního kyselého proteinu (GFAP), jako markeru neurozánětu, budou hlášeny krátce před, během a krátce po konzumaci probiotik (nízké nebo vysoké dávky) ve srovnání s výchozí hodnotou bez léčby.
|
do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
|
Plazmatická koncentrace panelu cytokinů
Časové okno: do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
Dynamické změny v koncentraci velkého panelu cytokinů měřených v plazmě jako markerů systémového zánětu budou hlášeny krátce před, během a krátce po konzumaci probiotik (nízké nebo vysoké dávky) ve srovnání s výchozí hodnotou bez léčby.
|
do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
|
Plazmatická koncentrace VCAM a NCAM
Časové okno: do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
Dynamické změny koncentrace plazmatických VCAM a NCAM, jako markerů endoteliální dysfunkce, budou hlášeny krátce před, během a krátce po konzumaci probiotik (nízké nebo vysoké dávky) ve srovnání s výchozí hodnotou bez léčby.
|
do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
|
Profilování střevní bakteriální populace izolované ze stolice
Časové okno: do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
Dynamické změny v alfa a beta diverzitě, stejně jako funkčnost střevní bakteriální populace izolované ze stolice budou hlášeny krátce před, během a krátce po konzumaci probiotik (nízké nebo vysoké dávky) ve srovnání s výchozí hodnotou bez léčby.
|
do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
|
Koncentrace metabolitů odvozených od bakterií v plazmě a stolici
Časové okno: do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
Dynamické změny koncentrace metabolitů nebo malých molekul odvozených od bakterií (např.: mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA) nebo lipopolysacharid (LPS) v plazmě a stolici) budou hlášeny krátce před, během a krátce po konzumaci probiotik (nízké nebo vysoké dávky) ve srovnání s výchozí hodnotou bez léčby.
|
do jednoho roku poté, co poslední účastník dokončil studii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Giovanni B Frisoni, MD, HUG
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-01052
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .