阿尔茨海默病背景下对益生菌的动态反应：一项概念验证研究 (HISTEPPA)
高频采样研究益生菌对阿尔茨海默病病理学外周标志物的生理作用：概念验证研究
研究概览
详细说明
背景：越来越多的证据表明肠道细菌及其代谢产物对大脑健康有影响，包括神经退行性疾病和阿尔茨海默病 (AD) 的发展。 益生菌补充剂在医学上很常见，但人们对靶向肠道微生物组以预防 AD 知之甚少，并且对益生菌对生理学的动态影响知之甚少。
目的：这是一项概念验证研究，旨在充分设计更大的试验来研究补充益生菌 (SLAB51) 对 AD 生物标志物的影响。 该研究将使用高频采样来密切监测益生菌低剂量和高剂量消耗引起的生理动力学。
方法：研究对象将是三名年龄在 60 至 80 岁之间且携带载脂蛋白 E (APOE) e4 等位基因的前驱 AD 患者。 参与者将连续五天连续接受无补充剂（磨合期）、低剂量和高剂量的益生菌，中间有一个清除期。 每天或每两天收集一次血液和粪便。 主要读数将是已建立的 AD 血浆标志物，并且将对肠-脑轴的推定介质进行更多探索性分析。
预期结果：将为每个受试者建立读数动态变化曲线，并估计反应模型。 该项目的结果将有助于设计更大规模的试验，以确定最有前途的分析物，这些分析物显示出对益生菌消耗的动态反应，并更好地理解与病理学的联系。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Giovanni B Frisoni, MD
- 电话号码：+41 (0)22 372 58 01
- 邮箱：Giovanni.Frisoni@unige.ch
研究联系人备份
- 姓名：Claire Chevalier, PhD
- 邮箱：claire.chevalier@unige.ch
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据 Petersen 等人的标准，从记忆诊所参与者的临床路径中获得由 AD 引起的轻度认知障碍 (MCI) 的诊断。 1999 (46)
- 脑淀粉样变性的既往证据（通过正电子发射断层扫描 (PET) 或脑脊液 (CSF) 评估）
- APOEe4基因等位基因携带者
- 每天至少排便一次
排除标准：
- 干预前 1 个月的抗生素使用情况
- 干预前 1 个月摄入益生元
- 最近饮食习惯的改变（例如：素食、素食、高蛋白饮食）
- 当前酒精成瘾
- 目前的吸烟习惯
- 痴呆症的临床诊断。
- 食用益生菌的禁忌症
- 无法接受研究的程序，例如，严重的行为障碍。
严重疾病：
- 危及生命的疾病，
- 严重的全身性疾病（例如，肾功能不全、心功能不全、失代偿性糖尿病、失代偿性代谢疾病、失代偿性甲状腺功能减退症、不受控制的自身免疫性疾病）；
- 慢性消化系统疾病（例如：克罗恩病、溃疡性结肠炎、艰难梭菌感染）
- 慢性免疫疾病
- 参与涉及潜在的阿尔茨海默氏病改良疗法的临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：参与程序
每个参与者将经历相同协议的 3 个阶段。 在每个阶段，将在特定日期收集血液和粪便，以及心脏代谢指标、传输时间、认知测试和食物消耗。 每个阶段持续 2 周，中间有 1 个月的清除期。 第一阶段不提供治疗，第二阶段给予低剂量益生菌（每天一次，持续五天），第三阶段给予高剂量益生菌（每天两次，持续五天）管理的。 |
根据制造商的说明，一剂益生菌包括一袋益生菌粉溶解在一杯水中。
每袋包含 1000 亿个以下菌株的细菌：嗜热链球菌 DSM 32245、2 个乳双歧杆菌 DSM 32246 和 DSM 32247、嗜酸乳杆菌 DSM 32241、瑞士乳杆菌 DSM 32242、副干酪乳杆菌 DSM 32243、植物乳杆菌 DSM12.7 Lactobrebreum DSM4 和 Lactobrebreum 3224
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆 AD 生物标志物、淀粉样蛋白的浓度
大体时间：在最后一名参与者完成研究后的一年内
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血浆淀粉样蛋白浓度的动态变化，即 Ab40 和 Ab42，以 pg/ml 为单位，将在食用益生菌（低剂量或高剂量）之前、期间和之后不久与未治疗的基线相比在血液中报告。
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在最后一名参与者完成研究后的一年内
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血浆 AD 生物标志物 Tau 浓度
大体时间：在最后一名参与者完成研究后的一年内
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血浆 Tau 浓度的动态变化，更具体地说是 p-Tau-181、p-Tau-231 和以 pg/ml 为单位的 Tau，将在食用益生菌（低剂量或高剂量）之前、期间和之后不久在血液中报告与未经治疗的基线相比。
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在最后一名参与者完成研究后的一年内
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血浆 AD 生物标志物的浓度，Nfl
大体时间：在最后一名参与者完成研究后的一年内
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与未治疗的基线相比，在摄入益生菌（低剂量或高剂量）之前、期间和之后不久，血液中将报告神经丝光血浆浓度（NfL，单位为 pg/ml）的动态变化。
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在最后一名参与者完成研究后的一年内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆 GFAP 浓度
大体时间：在最后一名参与者完成研究后的一年内
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血浆胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 浓度的动态变化，作为神经炎症的标志物，将在食用益生菌（低剂量或高剂量）之前、期间和之后不久与未治疗的基线相比进行报告。
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在最后一名参与者完成研究后的一年内
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一组细胞因子的血浆浓度
大体时间：在最后一名参与者完成研究后的一年内
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与未治疗的基线相比，在摄入益生菌（低剂量或高剂量）之前、期间和之后不久，将报告血浆中大量细胞因子浓度的动态变化，作为全身炎症的标志。
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在最后一名参与者完成研究后的一年内
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VCAM 和 NCAM 的血浆浓度
大体时间：在最后一名参与者完成研究后的一年内
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血浆 VCAM 和 NCAM 浓度的动态变化，作为内皮功能障碍的标志，将在服用益生菌（低剂量或高剂量）之前、期间和之后不久与未治疗的基线相比进行报告。
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在最后一名参与者完成研究后的一年内
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从粪便中分离出的肠道细菌种群分析
大体时间：在最后一名参与者完成研究后的一年内
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与未治疗的基线相比，将在食用益生菌（低剂量或高剂量）之前、期间和之后不久报告 alpha 和 beta 多样性的动态变化，以及从粪便中分离出的肠道细菌种群的功能。
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在最后一名参与者完成研究后的一年内
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细菌衍生代谢物的血浆和粪便浓度
大体时间：在最后一名参与者完成研究后的一年内
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细菌衍生代谢物或小分子（例如：短链脂肪酸 (SCFAs) 或脂多糖 (LPS)）血浆和粪便浓度的动态变化将在食用益生菌（低剂量或高剂量）之前、期间和之后不久报告与未经治疗的基线相比。
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在最后一名参与者完成研究后的一年内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Giovanni B Frisoni, MD、HUG
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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