非筋層浸潤性膀胱がん患者におけるEGFR発現に対するアパルタミドの効果
2026年7月6日 更新者：University of Wisconsin, Madison
非筋層浸潤性膀胱癌におけるアパルタミドのランダム化試験
この第 I 相試験では、非筋層浸潤性膀胱がん患者におけるアパルタミドの分子効果をテストします。
アパルタミドは、アンドロゲン受容体阻害剤と呼ばれる種類の薬です。
アンドロゲン（男性生殖ホルモン）の作用を遮断して、腫瘍細胞の増殖と拡散を止めることによって機能します。
以前の研究では、腫瘍細胞における上皮成長因子受容体 (EGFR) と呼ばれるタンパク質の発現が、膀胱がんの疾患の進行に関連していることが示唆されています。
この試験は、アパルタミドが筋肉非浸潤性膀胱がん患者のEGFR発現に何らかの影響を与えるかどうかを医師が評価するのに役立つ可能性があります.
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
I. 腫瘍に隣接する正常に見える尿路上皮における逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (rt-PCR) によって測定された上皮成長因子受容体 (EGFR) メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) 発現を比較する (尿路上皮および固有層特異的マーカー）抗アンドロゲン療法で治療された参加者対（対）未治療の参加者。
副次的な目的:
Ｉ．腫瘍に隣接する正常に見える尿路上皮がＡＲを発現する（免疫組織化学［ＩＨＣ］スコアにより少なくとも「１」）患者のサブグループにおけるＥＧＦＲ発現に対するアパルタミドの効果を（ｒｔＰＣＲにより）決定すること。
Ⅱ． 隣接する尿路上皮のAR発現（IHCスコアによる）を、治療および未治療の参加者におけるrtPCRによるEGFR発現と相関させる。
III. 治療群と未治療対照群の毒性の比較。
探索的目的:
Ｉ．治療前対治療後の膀胱洗浄細胞診におけるＡＲおよびＥＧＦＲ（およびおそらくリン酸化ＥＧＦＲ［ｐＥＧＦＲ］）染色レベル（低、中、高；免疫細胞学による）の比較。
Ⅱ． アパルタミドで治療された参加者と未治療のコントロールで、ARを発現するおよび発現しない（IHCによる）正常に見える隣接する（腫瘍に）尿路上皮でrtPCRによって測定された直接アンドロゲン応答遺伝子（ADAR）-2の発現を比較する。
III.処置された参加者と未処置の参加者における腫瘍に隣接する正常に見える尿路上皮におけるKi-67発現(IHCによる)。
IV. AR+ サブグループにおける Ki-67 発現のサブグループ分析。 V. 治療参加者と未治療参加者の腫瘍における AR、EGFR、pEGFR、および Ki-67 の発現の違い (半定量的 IHC による)。
Ⅵ． 2 つのグループの人口統計の比較。 VII. 治療参加者と未治療参加者の腫瘍における rt-PCR による EGFR 発現の変化。
VIII. 治療の合併症（乳房の圧痛、性的または尿の副作用、発作、うつ病、異常な肝機能検査[LFT]）。
IX. テストを構成する 5 つの RNA (rtPCR による) をグループとして、および各 RNA を個別に調べる、両方のグループにおける介入前と介入後の尿中バイオマーカー (CxBladderTM) の比較。
X. 治療参加者と未治療参加者の隣接する正常な尿路上皮および腫瘍組織からホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) ブロックから抽出されたデオキシリボ核酸 (DNA) における線維芽細胞増殖因子受容体 3 (FGFR3) 突然変異分析。
XI.高次元フローサイトメトリーと単一細胞トランスクリプトミクスを使用した血液と尿のリキッドバイオプシーにより、アパルタミド前後の腫瘍免疫微小環境の変化を定義します。
ⅩⅡ．シングル RNA シーケンシング (scRNA-seq) および高次元スペクトル フローサイトメトリーにより、腫瘍 (生検標本) 浸潤 CD8+ T 細胞を分析し、TCF1/Tcf7 転写レベルを評価し、CD44+、CD62L、および SLAMF6 の IHC を実行します。
XIII。 その他の探索マーカー。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM 1: 患者は、1 日目から 21 日目に 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) でアパルタミドを受け取ります。 患者は 21 日目に経尿道的膀胱腫瘍切除術 (TURBT) を受けます。 許容できない毒性がなければ、最長 28 日間の治療が許可されます。 患者は、ベースライン時および TURBT 時に血液検体の採取を受けます。
ARM 2: 患者は 21 日目に TURBT を受けます。 患者は、ベースライン時および TURBT 時に血液検体の採取を受けます。
研究治療の完了後、患者はTURBTの20〜30日後に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
80
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- 募集
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
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コンタクト：
- Juan Chipollini
- 電話番号：520-694-4032
- メール：jchipollini@surgery.arizona.edu
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主任研究者：
- Juan Chipollini
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- まだ募集していません
- Cedars Sinai Medical Center
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コンタクト：
- Michael A. Ahdoot
- 電話番号：310-423-2659
- メール：Michael.Ahdoot@cshs.org
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主任研究者：
- Michael A. Ahdoot
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- まだ募集していません
- National Cancer Institute Urologic Oncology Branch
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コンタクト：
- Sandeep Gurram
- 電話番号：240-858-3700
- メール：Sandeep.Gurram@nih.gov
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主任研究者：
- Sandeep Gurram
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- まだ募集していません
- University of Rochester
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コンタクト：
- Edward M. Messing
- 電話番号：585-275-3345
- メール：edward_messing@urmc.rochester.edu
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主任研究者：
- Edward M. Messing
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- まだ募集していません
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Debasish Sundi
- 電話番号：219-713-9783
- メール：D.Sundi@osumc.edu
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主任研究者：
- Debasish Sundi
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- 募集
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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コンタクト：
- Kyle A. Richards
- 電話番号：608-262-0759
- メール：richardsk@urology.wisc.edu
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主任研究者：
- Kyle A. Richards
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
生物学的成人男性 ( >= 18 歳)
- 注: 18 歳未満の参加者におけるアパルタミドの使用に関する投与量または有害事象 (AE) のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、該当する場合は将来の小児科試験の対象となります。
- -クリニックベースの膀胱鏡検査またはイメージングで非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）が疑われる アメリカ泌尿器科学会（AUA）委員会認定の泌尿器科医が見た
-登録前6か月以内に腹部および骨盤の断面画像（コンピュータ断層撮影[CT]または磁気共鳴画像法[MRI] 造影剤の有無にかかわらず）を受けており、上部尿路上皮がん（UC）の徴候がなく、浸潤性も転移性もありません疾患
- 注：リンパ節腫脹または上部管の異常が確認された場合は、登録前に生検または尿管鏡検査が陰性である必要があります
新たに診断された、または時々再発する膀胱がん (BC)
- 注: 偶発的な再発は、インデックス腫瘍が特定された膀胱鏡検査の前の 18 か月間に 2 回未満の NMIBC エピソードとして定義されます。
- -単一および複数の腫瘍病変を持つ参加者
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
- 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (注: ギルバート症候群の参加者で、総ビリルビンが正常の上限 x 1.5 を超える場合は、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンが正常の上限 x =< 1.5 の場合) 、参加者は対象となる場合があります）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) =< 2 × 施設の正常上限
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2 × 施設の正常上限
- -尿培養 < 50,000 コロニー/cc の 1 つ以上の生物 (治験薬の開始前に抗生物質を使用して陰性培養が確認され、治療された場合、それらは適格となります)
- 血清テストステロン >= 300 ng/dL
- 甲状腺刺激ホルモン（TSH）は制度的に正常
- -白血球数（WBC）= <0.5×制度上の正常下限
- 推奨される治療用量でのヒト胎児の発育に対するアパルタミドの影響は不明です。 このため、妊娠につながる可能性のあるセックスをしている男性は、研究の過程を通して許容される避妊法（精子のない精管切除術、性的禁欲、コンドーム）を使用する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -以前に性ホルモン（外因性アンドロゲンなど）または抗アンドロゲン療法（黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH]アゴニスト、LHRHアンタゴニスト、5α還元酵素阻害剤、アビラテロンまたはその他の抗アンドロゲン）に曝露したことがある参加者発生から6ヶ月以内
- -発作のリスクを高める次の薬を服用している参加者：（クロザピン、オランザピン、リスペリドン、ジプラシドンなど）、フェノチアジン、抗精神病薬（クロルプロマジン、メソリダジン、チオリダジンなど）、ブプロピオン、リチウム、メペリジン、ペチジン、フェノチアジン、三環系抗うつ薬（例、アミトリプチリン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、マプロチリン)、ミルタザピン、選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (例、エスシタロプラム、シタロプラム、フルオキセチン)、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (例、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、レボミルナシプラン) ）、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（フェネルジン、セレギリンなど）
- -あらゆる形態の抗凝固療法（ヘパリン、ワルファリン、ラブノックス、アピキサバン、リバロキサバン、ダビガトラン、エドキサバン、ベトリキサバンなど）を服用している参加者
- アパルタミドとの薬物相互作用がカテゴリーXの薬物の併用
- -他の治験薬を受け取っている参加者
- アパルタミドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -以前または同時の筋層浸潤性UC、または同時の前立腺尿道、尿道、または上部尿路UCまたは非尿路上皮膀胱癌の病歴
- -骨盤、前立腺または前立腺床、または直腸への放射線療法の歴史
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1（ビカルタミド、TURBT）
患者は、1～21日目にビカルタミドを1日1回経口投与される。
患者は21日目にTURBTを受ける。
許容できない毒性がない場合、TURBT前の最大28日間のビカルタミド投与が許可される。
試験期間中、患者は血液および尿サンプルの採取を受ける。
患者はベースライン時に腫瘍生検を任意で受けることができる。
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補助研究
与えられたPO
他の名前：
血液と尿のサンプル採取を受ける
他の名前：
TURBTを受ける
他の名前：
腫瘍生検を受けます
他の名前：
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実験的：アーム2（TURBT）
患者は21日目にTURBTを受けます。
患者は研究期間を通じて血液および尿サンプルの採取を受けます。
患者は任意でベースライン時に腫瘍生検を受けることができます。
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補助研究
血液と尿のサンプル採取を受ける
他の名前：
TURBTを受ける
他の名前：
腫瘍生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均上皮成長因子受容体（EGFR）発現レベル
時間枠：最大28日間
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連続変数として解析される。
抗アンドロゲン療法を受けた参加者の腫瘍隣接正常出現尿路上皮におけるlog変換EGFR発現レベル（逆転写ポリメラーゼ連鎖反応[rtPCR]で測定）が、NSD参加者と比較して有意差があるかどうかを検定するため、2標本t検定が実施される。 2標本t検定の正規性仮定が成立しない場合、感度分析としてWilcoxon順位和検定が行われる。 アンドロゲン受容体（AR）ステータスが治療効果修飾因子となり得ることを考慮し、log変換EGFR発現レベルを結果とし、治療ステータス（ビカルタミドまたはNSD）、ARステータス、および治療-AR相互作用を予測因子とする回帰分析も実施される。 |
最大28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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隣接する尿路上皮におけるAR発現
時間枠：最長28日間
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隣接する尿路上皮における AR 発現と EGFR 発現との相関を評価します。
ピアソン相関およびスピアマンの順位相関は、AR 発現と EGFR 発現の間で計算されます。
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最長28日間
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治療の毒性
時間枠：最長28日間
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治療の毒性には、乳房の圧痛、性的または泌尿器の副作用、発作、うつ病、肝機能検査の異常などが含まれる場合があります。
これらの結果については記述統計が提供されます。
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最長28日間
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ビカルタミドのEGFR発現への影響
時間枠：最大28日間
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AR陽性の参加者において、ビカルタミド投与ありとなしでのEGFR発現の差を比較するために、2標本ウィルコクソン順位和検定が実施される。
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最大28日間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ARおよびEGFR（場合によりリン酸化EGFR [pEGFR]）染色レベル
時間枠：最大28日間
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NSDとビカルタミドの間で、割合や比率などの記述統計によって要約され、クラスカル・ウォリス検定などのノンパラメトリック検定を用いて比較される予定です。
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最大28日間
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直接アンドロゲン応答遺伝子（ADAR）2の発現
時間枠：最長28日間
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Will be summarized by descriptive statistics such as rates and proportions and compared between NSD and bicalutamide using nonparametric tests such as the Kruskal-Wallis test.
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最長28日間
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Ki-67 発現
時間枠：最大28日間
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各群のデータは割合や比率などの記述統計により要約され、Kruskal-Wallis検定などのノンパラメトリック検定を用いてNSD群とビカルタミド群間で比較される。
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最大28日間
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AR+サブグループにおけるKi-67発現
時間枠：最大28日間
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NSDとビカルタミドの間で、割合や比率などの記述統計量により要約され、クラスカル・ウォリス検定などのノンパラメトリック検定を用いて比較される。
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最大28日間
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AR、EGFR、pEGFR、およびKi-67の発現差異
時間枠：最大28日間
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率や割合などの記述統計によって要約され、Kruskal-Wallis検定のようなノンパラメトリック検定を用いてNSDとビカルタミド間で比較される。
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最大28日間
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2グループの人口統計学的特性
時間枠：最大28日間
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率や割合などの記述統計によって要約され、ノンパラメトリック検定（Kruskal-Wallis検定など）を用いて、NSDとビカルタミドとの間で比較される。
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最大28日間
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ビカルタミド投与群対NSD投与群にランダム化された参加者の腫瘍におけるEGFR発現の変化
時間枠：最大28日間
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割合や比率などの記述統計で要約され、Kruskal-Wallis検定などのノンパラメトリック検定を用いてNSDとビカルタミドの間で比較されます。
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最大28日間
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治療の罹患率
時間枠：最大28日間
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治療の罹患性には、乳房圧痛、性的または泌尿器系の副作用、発作、うつ病、異常なLFTが含まれる可能性がある。
記述統計（率や割合など）で要約され、NSDとビカルタミド間でクラスカル・ウォリス検定などのノンパラメトリック検定を用いて比較される。
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最大28日間
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介入前と介入後の尿中バイオマーカー
時間枠：最長28日間
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両群における介入前後の尿中バイオマーカー（CxBladderTM）の比較：検査を構成する5つのリボ核酸（RNA）（rtPCRによる）を、グループ全体および各RNA個別に検討する。
記述統計（率や割合など）で要約し、NSDとビカルタミド間でクラスカル・ウォリス検定などのノンパラメトリック検定を用いて比較する。 |
最長28日間
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デオキシリボ核酸（DNA）における線維芽細胞増殖因子受容体3（FGFR3）の解析
時間枠：最大28日間
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F箱パラフィン包埋（FFPE）ブロックから抽出された、隣接正常尿路上皮および腫瘍組織のサンプル（ビカルタミド投与または非投与の参加者）。
記述統計（割合や比率など）で要約し、NSD群とビカルタミド群の間でクラスカル・ウォリス検定などのノンパラメトリック検定を用いて比較する。
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最大28日間
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ビカルタミド投与前後の腫瘍免疫微小環境の変化
時間枠：最長28日間
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比率や割合などの記述統計によって要約される。
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最長28日間
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腫瘍（生検標本）に浸潤するCD8+T細胞の解析
時間枠：最大28日間
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腫瘍免疫微小環境は多重免疫蛍光法と空間トランスクリプトミクスにより解析される。
評価はCD8+T細胞機能マーカー：CD44+のTCF1/Tcf7、CD62L、PD-1、TIM3、SLAMF6を含む。 割合や比率などの記述統計により要約され、非ステロイド系抗アンドロゲンとビカルタミド間でクラスカル・ウォリス検定などのノンパラメトリック検定を用いて比較される。 |
最大28日間
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腫瘍生検におけるAR、EGFR、およびpEGFR
時間枠：基線膀胱鏡検査とTURBT時
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オプションの生検組織を、バイカルタミド vs NSDに無作為化された参加者の、指標膀胱鏡検査時 vs 経尿道的膀胱腫瘍切除術時の腫瘍生検におけるAR、EGFR、pEGFRの比較に使用する。
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基線膀胱鏡検査とTURBT時
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探索的マーカー
時間枠：最長28日間
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割合や比率などの記述統計によって要約され、NSDとビカルタミドの間でクラスカル・ウォリス検定などのノンパラメトリック検定を用いて比較される。
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最長28日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Edward M Messing、University of Wisconsin, Madison
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年6月25日
一次修了 (推定)
2028年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月27日
最初の投稿 (実際)
2022年8月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月6日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2026-0131 (その他の識別子：UWCCC)
- P30CA014520 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1CA242635 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2022-06871 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- INT22-09-01 (その他の識別子：DCP)
- Protocol Version 12/23/25 (その他の識別子：DCP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。