비근육 침습성 방광암 환자에서 EGFR 발현에 대한 Apalutamide의 효과
2026년 7월 6일 업데이트: University of Wisconsin, Madison
비근육 침습성 방광암에서 Apalutamide의 무작위 시험
이 1상 시험은 비근육 침윤성 방광암 환자에서 아팔루타마이드의 분자 효과를 테스트합니다.
Apalutamide는 안드로겐 수용체 억제제라고 불리는 약물 종류에 속합니다.
안드로겐(남성 생식 호르몬)의 영향을 차단하여 종양 세포의 성장과 확산을 막습니다.
이전 연구에서는 종양 세포에서 표피 성장 인자 수용체(EGFR)라는 단백질의 발현이 방광암 질환의 진행과 관련이 있다고 제안했습니다.
이 실험은 의사들이 아팔루타마이드가 비근육 침습성 방광암 환자의 EGFR 발현에 어떤 영향을 미치는지 평가하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
기본 목표:
I. 종양에 인접한 정상적으로 보이는 요로상피에서 역전사효소 중합효소 연쇄반응(rt-PCR)에 의해 측정된 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 메신저 리보핵산(mRNA) 발현을 비교하기 위해(요로상피 및 고유판에 대한 비율로 측정됨) 고유판 마커) 항안드로겐 요법으로 치료받은 참가자 대 치료받지 않은 참가자.
2차 목표:
I. 종양에 인접하여 정상적으로 보이는 요로상피가 AR(면역조직화학[IHC] 점수에 의해 적어도 "1")을 발현하는 환자의 하위군에서 EGFR 발현에 대한 아팔루타미드의 효과를 결정하기 위해(rtPCR에 의해).
II. 인접한 요로 상피의 AR 발현(IHC 점수 기준)과 치료 및 미치료 참가자의 rtPCR에 의한 EGFR 발현을 연관시키기 위해.
III. 처리되지 않은 대조군에 대한 처리군의 독성 비교.
탐구 목표:
I. 전처리 대 처리 후 방광 세척 세포학에서 AR 및 EGFR(및 아마도 인산화된 EGFR[pEGFR]) 염색 수준(낮음, 중간, 높음; 면역세포학에 의해)의 비교.
II. 아팔루타마이드 처리된 참가자 및 처리되지 않은 대조군에서 AR(IHC에 의해)을 발현하거나 발현하지 않는 정상으로 보이는(종양에) 요로상피에서 rtPCR에 의해 측정된 직접 안드로겐 반응 유전자(ADAR)-2의 발현을 비교하기 위함.
III. 처리된 참가자 대 처리되지 않은 참가자에서 종양에 인접한 정상으로 보이는 요로상피에서 Ki-67 발현(IHC에 의해).
IV. AR+ 하위군에서 Ki-67 발현의 하위군 분석. V. 처리된 참가자와 처리되지 않은 참가자의 종양에서 AR, EGFR, pEGFR 및 Ki-67(반정량적 IHC에 의한) 발현의 차이.
VI. 두 그룹의 인구 통계 비교. VII. 처리된 참가자와 처리되지 않은 참가자의 종양에서 rt-PCR에 의한 EGFR 발현의 변화.
VIII. 치료의 이환율(유방 압통, 성적 또는 비뇨기 부작용, 발작, 우울증, 비정상적인 간 기능 검사[LFT]).
IX. 테스트를 구성하는 5개의 RNA(rtPCR에 의해)를 그룹으로 그리고 각각의 RNA를 개별적으로 조사하여 두 그룹에서 개입 전과 개입 후 비뇨기 바이오마커(CxBladderTM) 비교.
X. 처리된 참가자와 처리되지 않은 참가자의 인접한 정상 요로상피 및 종양 조직의 포르말린 고정 파라핀 내장(FFPE) 블록에서 추출한 데옥시리보핵산(DNA)의 섬유아세포 성장 인자 수용체 3(FGFR3) 돌연변이 분석.
XI. 고차원 유동 세포 계측법 및 단일 세포 전사체학을 사용하여 혈액 및 소변의 액체 생검을 통해 아팔루타마이드 전 및 후 종양 면역 미세 환경의 변화를 정의합니다.
XII. TCF1/Tcf7 전사체 수준을 평가하고 CD44+, CD62L 및 SLAMF6의 IHC를 수행하기 위해 단일 RNA 시퀀싱(scRNA-seq) 및 고차원 스펙트럼 유동 세포측정법으로 CD8+ T 세포에 침투하는 종양(생검 표본)을 분석합니다.
XIII. 다른 탐색 마커.
개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM 1: 환자는 1-21일에 1일 1회(QD) 아팔루타마이드를 경구로(PO) 투여받습니다. 환자는 21일에 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT)을 받습니다. 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 28일의 치료가 허용됩니다. 환자는 기준선과 TURBT 시점에 혈액 검체 수집을 받습니다.
ARM 2: 환자는 21일에 TURBT를 받습니다. 환자는 기준선과 TURBT 시점에 혈액 검체 수집을 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 TURBT 후 20-30일 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
80
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85719
- 모병
- University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
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연락하다:
- Juan Chipollini
- 전화번호: 520-694-4032
- 이메일: jchipollini@surgery.arizona.edu
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수석 연구원:
- Juan Chipollini
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- 아직 모집하지 않음
- Cedars Sinai Medical Center
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연락하다:
- Michael A. Ahdoot
- 전화번호: 310-423-2659
- 이메일: Michael.Ahdoot@cshs.org
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수석 연구원:
- Michael A. Ahdoot
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 아직 모집하지 않음
- National Cancer Institute Urologic Oncology Branch
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연락하다:
- Sandeep Gurram
- 전화번호: 240-858-3700
- 이메일: Sandeep.Gurram@nih.gov
-
수석 연구원:
- Sandeep Gurram
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-
New York
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Rochester, New York, 미국, 14642
- 아직 모집하지 않음
- University of Rochester
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연락하다:
- Edward M. Messing
- 전화번호: 585-275-3345
- 이메일: edward_messing@urmc.rochester.edu
-
수석 연구원:
- Edward M. Messing
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 아직 모집하지 않음
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Debasish Sundi
- 전화번호: 219-713-9783
- 이메일: D.Sundi@osumc.edu
-
수석 연구원:
- Debasish Sundi
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- 모병
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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연락하다:
- Kyle A. Richards
- 전화번호: 608-262-0759
- 이메일: richardsk@urology.wisc.edu
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수석 연구원:
- Kyle A. Richards
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
생물학적 남성 성인(>= 18세)
- 참고: 현재 18세 미만 참가자의 아팔루타마이드 사용에 대한 투여 또는 부작용(AE) 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 해당되는 경우 향후 소아 시험에 참여할 수 있습니다.
- 미국 비뇨기과 협회(AUA) 보드 인증 비뇨기과 전문의가 볼 때 클리닉 기반 방광경 검사 또는 영상에서 비근육 침윤성 방광암(NMIBC)이 의심되는 경우
등록 전 6개월 이내에 상부 요로상피암(UC), 침습성 또는 전이성 징후가 없는 복부 및 골반의 단면 영상(조영제 유무에 관계없이 컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])을 받은 적이 있습니다. 질병
- 참고: 샘병증 또는 상부 요로 이상이 확인되면 등록 전에 음성 생검 및/또는 요관경 검사가 필요합니다.
새로 진단되거나 때때로 재발하는 방광암(BC)
- 참고: 간헐적 재발은 지표 종양이 확인된 방광경 검사 전 18개월 동안 =< 2 이전 NMIBC 에피소드로 정의됩니다.
- 단일 및 다중 종양 병변이 있는 참가자
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(참고: 길버트 증후군 참가자의 경우 총 빌리루빈이 > 1.5 x 정상 상한인 경우 직접 및 간접 빌리루빈을 측정하고 직접 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한인 경우 , 참가자가 자격이 있을 수 있음)
- Aspartate aminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) = < 2 × 기관의 정상 상한
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) =< 2 × 기관의 정상 상한
- 1개 이상의 유기체의 소변 배양 < 50,000 콜로니/cc(발견 및 치료 및 연구 약물이 시작되기 전에 항생제에서 확인된 음성 배양이 확인된 경우 자격이 됨)
- 혈청 테스토스테론 >= 300ng/dL
- 제도적 정상 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)
- 백혈구 수(WBC) =< 0.5 × 제도적 정상 하한
- 권장 치료 용량에서 발달중인 인간 태아에 대한 Apalutamide의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 임신으로 이어질 수 있는 성관계를 가진 남성은 연구 과정 내내 허용 가능한 형태의 피임법(정자가 없는 정관 절제술, 금욕, 콘돔)을 사용해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 이전에 성 호르몬(예: 외인성 안드로겐) 또는 항안드로겐 요법(예: 황체 형성 호르몬 방출 호르몬[LHRH] 작용제, LHRH 길항제, 5 알파 환원 효소 억제제, 아비라테론 또는 기타 항안드로겐)에 노출된 적이 있는 참가자 적립 후 6개월 이내
- 발작 위험을 증가시키는 다음 약물을 복용 중인 참가자: (예: 클로자핀, 올란자핀, 리스페리돈, 지프라시돈), 페노티아진, 항정신병제(예: 클로르프로마진, 메소리다진, 티오리다진), 부프로피온, 리튬, 메페리딘, 페티딘, 페노티아진 및 삼환계 항우울제( 예: 아미트립틸린, 데시프라민, 독세핀, 이미프라민, 마프로틸린), 미르타자핀, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(예: 에스시탈로프람, 시탈로프람, 플루옥세틴), 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제제(예: 벤라팍신, 데스벤라팍신, 레보밀나시프란), 자극제(예: 암페타민, 암페타민) ), 모노아민 옥시다제 억제제(예: 페넬진, 셀레길린)
- 모든 형태의 항응고제(예: 헤파린, 와파린, 로베녹스, 아픽사반, 리바록사반, 다비가트란, 에독사반, 베트릭사반)를 복용하는 참가자
- 아팔루타마이드와 범주 X 약물 상호작용에 있는 약물의 동시 사용
- 다른 조사 요원을받는 참가자
- 아팔루타마이드와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 이전 또는 동시 근육 침범 UC, 동시 전립선 요도, 요도 또는 상부 요도 UC 또는 비요로상피성 방광암의 병력
- 골반, 전립선 또는 전립선 침대 또는 직장에 대한 방사선 요법의 병력
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 군 1 (비칼루타미드, TURBT)
환자는 1-21일에 비칼루타마이드를 경구로 1일 1회 투여받습니다.
환자는 21일에 TURBT를 받습니다.
허용되지 않는 독성이 없는 경우 TURBT 전 최대 28일간 비칼루타마이드 투여가 허용됩니다.
연구 기간 동안 환자는 혈액 및 소변 샘플을 제공합니다.
환자는 선택적으로 기준 시점에 종양 생검을 받을 수 있습니다.
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보조 연구
주어진 PO
다른 이름들:
혈액 및 소변 검체 채취
다른 이름들:
TURBT를 겪다
다른 이름들:
종양 생검을받습니다
다른 이름들:
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실험적: 팔 2 (TURBT)
환자는 21일째 TURBT를 받습니다.
환자는 연구 전반에 걸쳐 혈액 및 소변 샘플 수집을 받습니다.
환자는 기준 시점에 종양 생검을 선택적으로 받을 수 있습니다.
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보조 연구
혈액 및 소변 검체 채취
다른 이름들:
TURBT를 겪다
다른 이름들:
종양 생검을받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 발현 수준
기간: 최대 28일
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연속 변수로 분석됩니다.
두 표본 t-검정을 실시하여 항안드로겐 요법을 받은 참여자와 NSD 참여자의 종양에 인접한 정상 외관 요로상피에서 로그 변환된 EGFR 발현 수준(역전사 중합효소 연쇄반응[rtPCR]으로 측정)에 유의한 차이가 있는지 검정합니다.
두 표본 t-검정의 정규성 가정이 충족되지 않을 경우, 민감도 분석으로 Wilcoxon 순위합 검정을 수행합니다.
안드로겐 수용체(AR) 상태가 치료 효과 수정 인자가 될 수 있으므로 로그 변환된 EGFR 발현 수준을 결과 변수로, 치료 상태(비칼루타미드 또는 NSD), AR 상태 및 치료-AR 상호작용을 예측 변수로 하는 회귀 분석도 수행합니다.
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최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인접한 요로 상피의 AR 발현
기간: 최대 28일
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인접한 요로상피의 AR 발현과 EGFR 발현 사이의 상관관계를 평가합니다.
AR 발현과 EGFR 발현 사이에서 피어슨 상관관계 및 스피어만 순위 상관관계가 계산됩니다.
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최대 28일
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치료의 독성
기간: 최대 28일
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치료 독성에는 유방 압통, 성적 또는 소변 관련 부작용, 발작, 우울증, 비정상적인 간 기능 검사 등이 포함될 수 있습니다.
이러한 결과에 대한 설명 통계가 제공됩니다.
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최대 28일
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bicalutamide가 EGFR 발현에 미치는 영향
기간: 최대 28일
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비칼루타미드 치료를 받은 AR 양성 참가자와 받지 않은 참가자 간 EGFR 발현 차이를 비교하기 위해 이표본 윌콕슨 순위 합 검정을 실시할 예정입니다.
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최대 28일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AR 및 EGFR (그리고 가능한 인산화된 EGFR [pEGFR]) 염색 수치
기간: 최대 28일
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비율 및 백분율과 같은 기술 통계로 요약되고 NSD와 비칼루타마이드 간에 Kruskal-Wallis 검정과 같은 비모수적 검정을 사용하여 비교될 것입니다.
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최대 28일
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안드로겐 직접 반응 유전자(ADAR)-2의 발현
기간: 최대 28일
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율 및 비율과 같은 기술 통계로 요약되며, Kruskal-Wallis 검정과 같은 비모수 검정을 사용하여 NSD와 비칼루타마이드 간에 비교됩니다.
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최대 28일
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Ki-67 발현
기간: 최대 28일
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비율과 비율 등의 기술 통계량으로 요약되고 Kruskal-Wallis 검정과 같은 비모수 검정을 사용하여 NSD와 비칼루타마이드 간에 비교될 것입니다.
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최대 28일
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AR+ 하위군에서의 Ki-67 발현
기간: 최대 28일
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율 및 비율과 같은 기술 통계로 요약되며 Kruskal-Wallis 검정과 같은 비모수 검정을 사용하여 NSD와 비칼루타마이드 간에 비교될 것입니다.
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최대 28일
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AR, EGFR, pEGFR 및 Ki-67 발현의 차이
기간: 최대 28일
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속도 및 비율과 같은 기술 통계로 요약되며 Kruskal-Wallis 검정과 같은 비모수 검정을 사용하여 NSD와 비칼루타마이드 간에 비교됩니다.
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최대 28일
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두 그룹의 인구통계학적 특성
기간: 최대 28일
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비율 및 비율과 같은 기술통계량으로 요약되며, NSD와 비칼루타마이드 간에 Kruskal-Wallis 검정과 같은 비모수 검정을 사용하여 비교될 것입니다.
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최대 28일
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비카루타미드 또는 NSD에 무작위 배정된 참가자의 종양에서 EGFR 발현 변화
기간: 최대 28일
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Will be summarized by descriptive statistics such as rates and proportions and compared between NSD and bicalutamide using nonparametric tests such as the Kruskal-Wallis test.
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최대 28일
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치료의 이환율
기간: 최대 28일
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치료의 이환율에는 유방 압통, 성기능 또는 비뇨기계 부작용, 발작, 우울증, 비정상적인 간 기능 검사가 포함될 수 있습니다.
NSD와 비칼루타마이드 간에 발생률과 비율과 같은 기술 통계로 요약되고 Kruskal-Wallis 검정과 같은 비모수 검정을 사용하여 비교됩니다.
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최대 28일
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개입 전 대 개입 후 요중 바이오마커
기간: 최대 28일
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두 그룹 모두에서 중재 전후 소변 바이오마커(CxBladderTM)를 비교하여, 검사를 구성하는 5개 리보핵산(rtPCR)을 그룹으로 및 각 RNA별로 조사합니다.
비율 및 비율과 같은 기술통계량으로 요약하고, Kruskal-Wallis 검정과 같은 비모수 검정을 사용하여 NSD와 비칼루타마이드 간에 비교됩니다.
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최대 28일
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섬유아세포 성장인자 수용체 3 (FGFR3)의 디옥시리보핵산 (DNA) 분석
기간: 최대 28일
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고정 파라핀 포매(FFPE) 블록에서 추출한 인접 정상 요로상피 및 종양 조직으로, 비칼루타마이드 투여 또는 비투여 참가자로부터 얻었습니다.
비모수 검정(예: Kruskal-Wallis 검정)을 사용하여 NSD와 비칼루타마이드 간에 비교하고, 비율 및 비율과 같은 기술 통계로 요약됩니다.
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최대 28일
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비칼루타마이드 투여 전후 종양 면역 미세환경의 변화
기간: 최대 28일
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비율 및 백분율과 같은 기술 통계에 의해 요약될 것이다.
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최대 28일
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종양(생검 검체) 내 침윤성 CD8+ T 세포 분석
기간: 최대 28일
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종양 면역 미세환경은 다중면역형광검사 및 공간전사체학을 통해 분석될 것이다.
평가에는 CD8+ T 세포 기능 마커: CD44+, CD62L, PD-1, TIM3 및 SLAMF6의 TCF1/Tcf7이 포함될 것이다. 기술 통계(비율 및 비율)로 요약되고 NSD와 비칼루타마이드 간에 Kruskal-Wallis 검정과 같은 비모수 검정을 사용하여 비교될 것이다. |
최대 28일
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종양 생검에서의 AR, EGFR 및 pEGFR
기간: 기준 방광경 검사 및 경요도방광종양절제술(TURBT) 시
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선택적 생검 조직을 사용하여, 인덱스 방광경 검사 시 시행한 종양 생검과 비칼루타마이드 대 NSD에 무작위 배정된 참가자의 방광 종양 경요도 절제술 시 시행한 종양 생검에서 AR, EGFR 및 pEGFR을 비교할 것입니다.
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기준 방광경 검사 및 경요도방광종양절제술(TURBT) 시
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탐색적 바이오마커
기간: 최대 28일
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비율과 같은 기술 통계로 요약되며, NSD와 비칼루타이드 간에는 Kruskal-Wallis 검정과 같은 비모수 검정을 사용하여 비교됩니다.
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최대 28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Edward M Messing, University of Wisconsin, Madison
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 6월 25일
기본 완료 (추정된)
2028년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 8월 27일
처음 게시됨 (실제)
2022년 8월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 6일
마지막으로 확인됨
2026년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2026-0131 (기타 식별자: UWCCC)
- P30CA014520 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1CA242635 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2022-06871 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- INT22-09-01 (기타 식별자: DCP)
- Protocol Version 12/23/25 (기타 식별자: DCP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .