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Efeitos da Apalutamida na Expressão de EGFR em Pacientes com Câncer de Bexiga Não Músculo Invasivo

6 de julho de 2026 atualizado por: University of Wisconsin, Madison

Um estudo randomizado de apalutamida em câncer de bexiga não invasivo muscular

Este estudo de fase I testa os efeitos moleculares da apalutamida em pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular. Apalutamida está em uma classe de medicamentos chamados inibidores do receptor de andrógeno. Funciona bloqueando os efeitos do andrógeno (um hormônio reprodutivo masculino) para interromper o crescimento e a disseminação das células tumorais. Estudos anteriores sugeriram que a expressão de uma proteína chamada receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em células tumorais está relacionada à progressão da doença do câncer de bexiga. Este estudo pode ajudar os médicos a avaliar se a apalutamida tem algum efeito na expressão de EGFR em pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Para comparar a expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) mensageiro ribonucleico (mRNA) medida pela reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (rt-PCR) em urotélio de aparência normal adjacente ao tumor (medido como uma proporção relativa ao urotélio e específico da lâmina própria marcadores) em participantes tratados com terapia antiandrogênica versus (vs.) participantes não tratados.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar o efeito da apalutamida na expressão de EGFR (por rtPCR) no subgrupo de pacientes cujo urotélio de aparência normal adjacente ao tumor expressa o AR (pelo menos "1" pela pontuação de imuno-histoquímica [IHC]).

II. Correlacionar a expressão de AR no urotélio adjacente (por pontuação IHC) com a expressão de EGFR por rtPCR em participantes tratados e não tratados.

III. Comparação da toxicidade do grupo de tratamento com o controle não tratado.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Comparação dos níveis de coloração de AR e EGFR (e possivelmente EGFR fosforilado [pEGFR]) (baixo, moderado, alto; por imunocitologia) em pré-tratamento vs. citologia de lavagem da bexiga pós-tratamento.

II. Comparar a expressão do gene de resposta androgênica direta (ADAR)-2 medido por rtPCR em urotélio adjacente (ao tumor) de aparência normal que expressa e não expressa AR (por IHQ), em participantes tratados com apalutamida e controles não tratados.

III. Expressão de Ki-67 (por IHC) em urotélio de aparência normal adjacente ao tumor em participantes tratados vs. não tratados.

4. Análise de subgrupo da expressão de Ki-67 no subgrupo AR+. V. Diferenças na expressão de AR, EGFR, pEGFR e Ki-67 (por IHC semi-quantitativo) no tumor em participantes tratados versus não tratados.

VI. Comparação de dados demográficos de dois grupos. VII. Alteração na expressão de EGFR por rt-PCR no tumor de participantes tratados vs. não tratados.

VIII. Morbidades do tratamento (sensibilidade nas mamas, efeitos colaterais sexuais ou urinários, convulsões, depressão, testes de função hepática anormais [LFTs]).

IX. Comparação dos biomarcadores urinários pré x pós-intervenção (CxBladderTM) em ambos os grupos, examinando os 5 RNAs (por rtPCR) que compõem o teste, tanto em grupo quanto cada RNA separadamente.

X. Análise da mutação do receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR3) no ácido desoxirribonucleico (DNA) extraído de blocos fixados em formalina embebidos em parafina (FFPE) de urotélio normal vizinho e tecido tumoral em participantes tratados versus não tratados.

XI. Defina as alterações no microambiente imune tumoral pré e pós-apalutamida por meio de biópsias líquidas de sangue e urina usando citometria de fluxo de alta dimensão e transcriptômica de célula única.

XII. Analisar tumor (espécime de biópsia) infiltrando células T CD8+ por sequenciamento de RNA único (scRNA-seq) e citometria de fluxo espectral de alta dimensão para avaliar os níveis de transcrição de TCF1/Tcf7 e realizar IHC de CD44+, CD62L e SLAMF6.

XIII. Outros marcadores exploratórios.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM 1: Os pacientes recebem apalutamida por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-21. Os pacientes são submetidos à ressecção transuretral de tumor de bexiga (TURBT) no dia 21. Até 28 dias de tratamento são permitidos na ausência de toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue no início e no momento da TURBT.

ARM 2: Os pacientes passam por TURBT no dia 21. Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue no início e no momento da TURBT.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados 20-30 dias após TURBT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Recrutamento
        • University of Arizona Cancer Center - Prevention Research Clinic
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Juan Chipollini
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Ainda não está recrutando
        • Cedars Sinai Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael A. Ahdoot
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Ainda não está recrutando
        • National Cancer Institute Urologic Oncology Branch
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sandeep Gurram
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Ainda não está recrutando
        • University of Rochester
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Edward M. Messing
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ainda não está recrutando
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Debasish Sundi
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kyle A. Richards

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos biológicos do sexo masculino (>= 18 anos)

    • Nota: Como não há dados de dosagem ou eventos adversos (EA) disponíveis atualmente sobre o uso de apalutamida em participantes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos, se aplicável.
  • Tem suspeita de carcinoma de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) em cistoscopia clínica ou imagem, conforme visto por um urologista certificado pela American Urological Association (AUA)

  • Tiveram imagens transversais do abdome e da pelve (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI] com ou sem contraste) dentro de 6 meses antes da inscrição sem sinais de câncer urotelial (UC) do trato superior, invasivo ou metastático doença

    • Nota: Se adenopatia ou anormalidades do trato superior forem identificadas, uma biópsia negativa e/ou ureteroscopia são necessárias antes da inscrição

  • Câncer de bexiga recém-diagnosticado ou ocasionalmente recorrente (CB)

    • Nota: A recorrência ocasional é definida como =< 2 episódios anteriores de NMIBC nos 18 meses anteriores à cistoscopia em que o tumor índice foi identificado
  • Participantes com lesões tumorais únicas e múltiplas
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal institucional (nota: em participantes com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for > 1,5 x limite superior do normal, medir a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for =< 1,5 x limite superior do normal , os participantes podem ser elegíveis)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) = < 2 × limite superior institucional do normal
  • Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2 × limite superior institucional do normal
  • Cultura de urina < 50.000 colônias/cc de 1 ou mais organismos (se encontrados e tratados e uma cultura negativa confirmada obtida com antibióticos antes do início do medicamento do estudo, eles serão elegíveis)
  • Testosterona sérica >= 300 ng/dL
  • Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da normalidade institucional
  • Contagem de glóbulos brancos (WBC) = < 0,5 × limite inferior institucional de normal
  • Os efeitos da Apalutamida no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão, os homens que praticam relações sexuais que podem levar à gravidez devem usar uma forma aceitável de contracepção (vasectomia com ausência de esperma, abstinência sexual, preservativos) ao longo do estudo
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Participantes que tiveram uma exposição anterior a hormônios sexuais (por exemplo, andrógenos exógenos) ou terapias antiandrogênicas (por exemplo, agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH], antagonistas de LHRH, inibidores da 5 alfa redutase, abiraterona ou outros antiandrógenos) dentro de 6 meses do acúmulo
  • Participantes que estão tomando os seguintes medicamentos que aumentam os riscos de convulsão: (por exemplo, clozapina, olanzapina, risperidona, ziprasidona), fenotiazina, antipsicóticos (por exemplo, clorpromazina, mesoridazina, tioridazina), bupropiona, lítio, meperidina, petidina, fenotiazina e antidepressivos tricíclicos ( ex., amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina), mirtazapina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ex. ), inibidores da monoamina oxidase (por exemplo, fenelzina, selegilina)
  • Participantes tomando qualquer forma de anticoagulação (por exemplo, heparina, varfarina, lovenox, apixabana, rivaroxabana, dabigatrana, edoxabana, betrixaban)
  • Uso concomitante de medicamentos na categoria X interações medicamentosas com apalutamida
  • Participantes recebendo quaisquer outros agentes de investigação
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à apalutamida
  • História de UC de invasão muscular prévia ou concomitante, ou UC de uretra prostática, uretral ou trato superior concomitante ou câncer de bexiga não urotelial
  • Histórico de radioterapia na pelve, próstata ou leito prostático ou reto
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1 (bicalutamida, RTUV)
Os pacientes recebem bicalutamida PO QD nos dias 1-21. Os pacientes são submetidos a RTU de bexiga no dia 21. É permitido até 28 dias de bicalutamida antes da RTU de bexiga na ausência de toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por coleta de amostras de sangue e urina ao longo do estudo. Os pacientes podem, opcionalmente, realizar biópsia tumoral no início do estudo.
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Medicamento: Bicalutamida
Dado PO
Outros nomes:
  • Casodex
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de amostras de sangue e urina
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Ressecção Transuretral de Tumor de Bexiga
Submeta-se a TURBT
Outros nomes:
  • Ressecção transuretral (TURBT)
  • TURBT
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia
Experimental: Braço 2 (TURBT)
Os pacientes são submetidos a TURBT no dia 21. Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue e urina ao longo do estudo. Os pacientes podem opcionalmente realizar biópsia tumoral na linha de base.
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de amostras de sangue e urina
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Ressecção Transuretral de Tumor de Bexiga
Submeta-se a TURBT
Outros nomes:
  • Ressecção transuretral (TURBT)
  • TURBT
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nível médio de expressão do Recetor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR)
Prazo: Até 28 dias
Será analisado como uma variável contínua.
Será realizado um teste t de duas amostras para testar se existem diferenças significativas do nível de expressão de EGFR transformado logaritmicamente (medido por transcriptase reversa seguida de reação em cadeia da polimerase [rtPCR]) no urotélio de aspeto normal adjacente ao tumor em participantes tratados com terapia anti-androgénica versus (vs.)
participantes sem doença de pele (PSD).
Caso a suposição de normalidade do teste t de duas amostras não se verifique, o teste de soma de postos de Wilcoxon será realizado como análise de sensibilidade.
Considerando que o estado do recetor de androgénios (RA) pode ser um modificador do efeito do tratamento, será também realizada uma análise de regressão com o nível de expressão de EGFR transformado logaritmicamente como variável de resultado e o estado do tratamento (bicalutamida ou PSD), o estado do RA e a interação tratamento-RA como preditores.
Até 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expressão de AR no urotélio adjacente
Prazo: Até 28 dias
Avaliará a correlação entre a expressão de AR no urotélio adjacente com a expressão de EGFR. A correlação de Pearson e a correlação de Spearman serão calculadas entre a expressão AR e a expressão EGFR.
Até 28 dias
Toxicidade do tratamento
Prazo: Até 28 dias
A toxicidade do tratamento pode incluir sensibilidade mamária, efeitos colaterais sexuais ou urinários, convulsões, depressão, testes de função hepática anormais. Estatísticas descritivas serão fornecidas para esses resultados.
Até 28 dias
Effect of bicalutamide on EGFR expression
Prazo: Até 28 dias
Um teste Wilcoxon de soma de postos para duas amostras será realizado para comparar a diferença da expressão de EGFR em participantes AR positivos tratados com e sem bicalutamida.
Até 28 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
níveis de coloração de AR e EGFR (e possivelmente EGFR fosforilado [pEGFR])
Prazo: Até 28 dias
Será resumida por estatísticas descritivas, como taxas e proporções, e comparada entre NSD e bicalutamida usando testes não paramétricos, como o teste de Kruskal-Wallis.
Até 28 dias
Expressão do gene (ADAR)-2 de resposta direta aos andrógenos
Prazo: Até 28 dias
Será resumido por estatísticas descritivas, como taxas e proporções, e comparado entre NSD e bicalutamida utilizando testes não paramétricos, como o teste de Kruskal-Wallis.
Até 28 dias
expressão de Ki-67
Prazo: Até 28 dias
Será resumido por estatísticas descritivas, como taxas e proporções, e comparado entre NSD e bicalutamida usando testes não paramétricos, como o teste de Kruskal-Wallis.
Até 28 dias
Expressão do Ki-67 no subgrupo AR+
Prazo: Até 28 dias
Will be summarized by descriptive statistics such as rates and proportions and compared between NSD and bicalutamide using nonparametric tests such as the Kruskal-Wallis test.
Até 28 dias
Diferenças na expressão de AR, EGFR, pEGFR e Ki-67
Prazo: Até 28 dias
Serão resumidos por estatísticas descritivas, como taxas e proporções, e comparados entre NSD e bicalutamida utilizando testes não paramétricos, como o teste de Kruskal-Wallis.
Até 28 dias
Demografia dos dois grupos
Prazo: Até 28 dias
Será resumido por estatísticas descritivas como taxas e proporções e comparado entre NSD e bicalutamida usando testes não paramétricos como o teste de Kruskal-Wallis.
Até 28 dias
Alteração da expressão do EGFR no tumor de participantes randomizados para bicalutamida versus NSD
Prazo: Até 28 dias
Será resumido por estatísticas descritivas, como taxas e proporções, e comparado entre NSD e bicalutamida usando testes não paramétricos, como o teste de Kruskal-Wallis.
Até 28 dias
Morbilidades do tratamento
Prazo: Até 28 dias
As morbilidades do tratamento podem incluir sensibilidade mamária, efeitos colaterais sexuais ou urinários, crises convulsivas, depressão, TGO/TGP anormais. Serão resumidas por estatísticas descritivas, como taxas e proporções, e comparadas entre NSD e bicalutamida usando testes não paramétricos, como o teste de Kruskal-Wallis.
Até 28 dias
Biomarcadores urinários pré vs. pós intervenção
Prazo: Até 28 dias
Comparação dos biomarcadores urinários (CxBladderTM) pré vs. pós intervenção em ambos os grupos, examinando os 5 ácidos ribonucleicos (ARNs) (por rtPCR) que compõem o teste, tanto como grupo quanto cada ARN separadamente. Será resumida por estatísticas descritivas, como taxas e proporções, e comparada entre NSD e bicalutamida usando testes não paramétricos, como o teste de Kruskal-Wallis.
Até 28 dias
Análise do recetor 3 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR3) em ácido desoxirribonucleico (ADN)
Prazo: Até 28 dias
Extraído de blocos fixados em parafina e embebidos (FFPE) de urotélio normal adjacente e tecido tumoral em participantes tratados com ou sem bicalutamida. Será resumido por estatísticas descritivas, como taxas e proporções, e comparado entre NSD e bicalutamida usando testes não paramétricos, como o teste de Kruskal-Wallis.
Até 28 dias
Alterações no microambiente imunitário tumoral pré e pós-bicalutamida
Prazo: Até 28 dias
Serão resumidos por estatísticas descritivas, como taxas e proporções.
Até 28 dias
Análise da infiltração de células T CD8+ no tumor (amostra de biópsia)
Prazo: Até 28 dias
O microambiente tumoral imune será analisado via imunofluorescência multiplex e transcriptômica espacial. As avaliações incluirão marcadores funcionais de células T CD8+: TCF1/Tcf7 de CD44+, CD62L, PD-1, TIM3 e SLAMF6. Serão resumidos por estatísticas descritivas, como taxas e proporções, e comparados entre NSD e bicalutamida usando testes não paramétricos, como o teste de Kruskal-Wallis.
Até 28 dias
AR, EGFR e pEGFR em biópsias de tumores
Prazo: Em cistoscopia de índice e RTU em tumor vesical
Optional biopsy tissue will be used to compare AR, EGFR, and pEGFR in biopsies of tumors done at index cystoscopy vs. transurethral resection of bladder tumor in participants randomized to bicalutamide versus NSD.
Em cistoscopia de índice e RTU em tumor vesical
Marcadores exploratórios
Prazo: Até 28 dias
Será resumida por estatísticas descritivas, como taxas e proporções, e comparada entre NSD e bicalutamida usando testes não paramétricos, como o teste de Kruskal-Wallis.
Até 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Wisconsin, Madison

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Edward M Messing, University of Wisconsin, Madison

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de junho de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

30 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de julho de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2026-0131 (Outro identificador: UWCCC)
  • P30CA014520 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UG1CA242635 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2022-06871 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • INT22-09-01 (Outro identificador: DCP)
  • Protocol Version 12/23/25 (Outro identificador: DCP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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